肝硬化失代償期核苷類藥物應用６０例療效觀察

摘 要 目的：研究在肝硬化失代償期抗病毒治療中，核苷類藥物應用的療效和可行性。方法：近3年肝硬化失代償期患者抗病毒治療60例，與對照組進行療效觀察。結果：治療組血清學轉換率高，HBV DNA及Child-Pugh評分明顯下降，肝功能改善，療效確切，而對照組起效緩慢，療效較差，兩組差異有顯著性（P＜0.05）。結論：核苷類藥物在肝硬化失代償期中應用，可以減少和延緩相關并發癥和原發性肝癌（HCC）的發生，延長生存時間。

關鍵詞 肝硬化失代償 核苷類藥物 抗病毒治療

資料及方法

一般資料：我科近3年收治肝硬化失代償期患者，隨機分為治療組和對照組。治療組60例，其中服用拉米夫定30例，服用阿德福韋酯片30例；男38例，女22例；年齡33～60歲，平均42.3歲。對照組28例，男18例，女10例；年齡35～62歲，平均45.3歲。HBeAg均陽性，排除合并丙型及丁型肝炎。

方法：療程均為18個月，治療組中30例服用拉米夫定0.1g/日，另30例服用阿德福韋酯片10mg/日；對照組進行常規保肝、降酶以及能量支持等對癥治療。每月復查肝功能、腎功能、B超、病毒指標（包括“二對半”、病毒定量）。

統計學方法：計量資料采用t檢驗，計數資料采用X²檢驗，應用通用統計軟件SPSS11.0進行計算。

結 果

治療組服用拉米夫定1個月后復查HBeAg轉陰6例，發生血清學轉換4例；4個月時25例患者HBV DNA≤103拷貝/ml，所有患者肝功能ALT正常；6～18個月又有15例發生血清學轉換，10～18個月出現肝功能ALT異常8例。服用阿德福韋酯患者1個月后復查，無發生血清學轉換病例；6個月HBeAg轉陰8例，發生血清學轉換3例，所有患者肝功能ALT正常，HBV DNA較前下降；12～18個月HBeAg轉陰13例，發生血清學轉換5例。治療組所有病例Child-Pugh評分由原來的8.4分降至6.0分。對照組18個月僅3例出現血清學轉換，HBV DNA、Child-Pugh評分均無明顯改善，5例因病情惡化而死亡。治療組與對照組療效差異有顯著性（P＜0.05）。治療組無1例腎功能損害，無死亡病例。

討 論

對肝硬化失代償期患者應用核苷類似物抗病毒治療，通過抑制病毒復制，顯著改善患者的肝功能，出現臨床學應答（即Child-Pugh評分下降2.4分），多數患者產生血清學應答，出現HBeAg轉陰或血清學轉換，明顯優于對照組（P＜0.05）。治療組中應用拉米夫定快速起效，血清轉換率高，但隨著拉米夫定用藥時間的延長，患者發生病毒耐藥變異的比例增高，發生病毒變異引起病毒數量反彈和病情加重的比例顯著高于應用阿德福韋酯的患者。相對而言，應用阿德福韋酯的患者雖起效緩慢，但病毒耐藥變異較少，有文獻報道說，阿德福韋酯治療的慢性乙肝病毒感染者中，耐藥突變的累計發生率在12個月為0，24個月為1.6%，48個月為3.1%。在肝硬化失代償期患者抗病毒治療過程中，應早期服用拉米夫定，以抑制病毒復制。為防止應用拉米夫定過程中出現常見的HBV聚合酶基因的變異（YMDD變異），在HBeAg轉陰或血清學轉換后可改用阿德福韋酯。意大利對拉米夫定單藥治療患者的一項回顧性研究（治療2年時結果）表明，換用阿德福韋酯單藥治療組的病毒學反彈發生率（9%）和阿德福韋酯耐藥發生率（5%）均顯著高于阿德福韋酯和拉米夫定聯合治療組（分別為2%和0.8%）。

參考文獻

1 孟永潔.HBV相關肝癌高危人群的治療指征及其意義.中國老年學雜志，2007，27(10):135.