HBV宮內感染的阻斷
孕前接種乙肝疫苗(HBVac):婚前常規篩查,HBsHb陰性婦女,孕前接種HBVac可打破HBV夫婦→母嬰→人群傳播鏈,從而有效防止宮內傳播。
孕期常規篩查:孕早期檢測發現HBs陽性,若同時存在先兆流產、TORCH感染等HBV宮內感染的高危因素,早孕婦女可考慮終止妊娠。
孕晚期應用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG):自孕28周起,每4周肌肉注射HBIG 200IU,有效減少宮內HBV感染,且無明顯不良反應的發生。
HBV產時產后母嬰傳播阻斷與免疫接種
HBVac主動免疫:①疫苗類性:血源性乙肝疫苗采用HBsAg陽性而不用HBeAg陰性患者血液制備,血源型乙肝疫苗的阻斷保護率 10μg為50%~60%,20μg為60%~70%,30μg為70%~80%。基因重組酵母乙肝疫苗安全,無血液制品之慮。制備簡單,價廉易得,純度高,能誘發持久的特異性細胞及體液免疫應答。5μg保護率及抗HBs陽性率均高于30μg,血源性疫苗,母親HBsAg陽性率的新生兒接種HBVac,劑量以10μg為宜。②接種部位:臀部比上臂注射的抗體應答率和抗體滴度低,皮內注射比肌肉注射產生的抗體應答率和抗體滴度明顯低。③生后24小時內、1個月、6個月注射HBVac,簡稱“0.1.6方案”,是目前推薦使用的最常見方案。“0.1.2方案”與“0.1.6方案”比較,兩種免疫程序對新生兒抗HBs陰轉率和抗HBs平均滴度誘導的差異無顯著性,“0.1.2”方案4次接種可獲早期血清學轉化并起到長期保護作用,我科使用第1種免疫方案。
HBIG與HBVac聯合免疫阻斷:HBIG和HBVac聯合阻斷產時,產后HBV母嬰傳播的效果,已被充分肯定,比較單用疫苗或不同方案聯合HBIG對母嬰傳播阻斷效果,研究發現聯合免疫的保護效果優于單用疫苗,聯合應用HBIG也不影響HBVac的長期免疫力。我科使用方法:新生兒出生后12小時內肌肉注射HBIG 100IU,HBIG同時在另側上臂肌注HBVac10μg。此后,1個月、6個月再分別接種1次,該法可使85%以上嬰兒得到保護,在1~2歲抗HBV滴度仍很高。
乙肝疫苗的免疫持久性及免疫強化問題:接種乙肝疫苗最終成功與否,很大程度上取決于免疫接種所能維持的長期保護率及對強化接種時間的合理估計。抗HBs效價隨時間延長而下降,初次免疫接種前后2年下降較快,之后緩慢下降,乙肝疫苗接種后5~7歲應強化接種1次。
失敗原因和對策
免疫失效通常是按照目前通用的“0.1.6方案”接種乙肝疫苗,全程免疫或聯合應用HBIG后,嬰兒的血抗HBs始終陰性或同時出現HBs抗HBs陽性。免疫失敗與孕婦血清病毒含量接種程序、宮內感染、病毒異常、抗體免疫功能低下等因素有關,宮內感染是免疫失敗的主要原因。HBsAg和HBeAg時,雙陽性母親所生孩子單用乙肝疫苗阻斷母嬰傳播是免疫失敗兒童的70%,胎兒期感染HBV可導致抗體對HBV抗原的特異性免疫耐受,造成T細胞介導的細胞免疫障礙,不能清除病毒感染的細胞。HBV變異導致其抗原性改變,不再被疫苗刺激產生抗體,從而逃避免疫。
疫苗效果與HBsAg時的純度、佐劑類型有關,含HBsAg純度越高,免疫效果越好。接種疫苗的效果還受注射劑量、部位、間隔時間、接種次數等因素的影響。“0.1.6 方案”上臂三角肌肌肉注射效率最高,劑量一般≥10μg。
免疫失效還與嬰兒本身營養、疾病等免疫功能低下有關。
HBsAg陽性產婦的母乳喂養:臨床上僅HBsAg陽性母親可考慮哺乳,但新生兒應給予HBIG和乙肝疫苗聯合免疫。