抗毒菌消顆粒治療呼吸道炎癥的研究

理論基礎

呼吸系統疾病為臨床常見多發病，而且是許多疾病的誘因，上呼吸道感染（感冒）是呼吸道最常見的一種傳染病，患者不分年齡、性別、職業和地區，全年皆可發病，冬春季多發，一個人一年內可有數次發病，并可引起嚴重并發癥，不僅發病率高，而且是多種疾病的誘因。

急性上呼吸道感染有70%～80%由病毒引起。主要有流感病毒（甲、乙、丙）、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、埃柯病毒、柯薩奇病毒、麻疹病毒、風疹病毒。細菌感染可直接或繼病毒感染之后發生，以溶血性鏈球菌為多見，其次為流感嗜血桿菌、肺炎球菌和葡萄球菌等。偶見革蘭陰性桿菌。其感染的主要表現為鼻炎、咽喉炎或扁桃腺炎。當有受涼、淋雨、過度疲勞等誘發因素，使全身或呼吸道局部防御功能降低時，原已存在于上呼吸道或從外界侵入的病毒或細菌可迅速繁殖，引起發病，尤其是老幼體弱或有慢性呼吸道疾病如鼻旁竇炎、扁桃體炎者，更易患病。

診斷：根據病史、流行情況、鼻咽部發炎的癥狀和體征，結合周圍血象和胸部X線檢查可作出臨床診斷。進行細菌培養和病毒分離，或病毒血清學檢查、免疫熒光法、酶聯免疫吸附檢測法、血凝抑制試驗等，可確定病因診斷。

中醫學認為急性呼吸道感染多系肺衛功能失調，“腠理失密”，衛外不固，外邪乘虛侵襲，外束皮衛，上犯肺系，致使肺氣被束，宣發失常而成。邪盛病進，亦可入里，或內入營血，逆傳心包。邪在肺衛系時行感冒初起，邪自皮毛而侵，則邪束衛表，正邪交爭，爭則衛陽奮起抗邪而郁結于表，故見發熱；外邪傷人，風為先導，以邪熱為主，“傷者惡之”，故見微惡風寒；邪郁皮表，經絡通達受阻，不通而痛，故有頭痛身痛之表現；外邪從口鼻而入，必犯肺系，肺為邪傷，氣道受阻，宣肅失常，邪熱上壅，故見咽痛，鼻塞流涕；肺為邪束，肺氣不清，其氣上逆而發咳嗽。舌脈均屬表邪束衛，肺氣不宣之表現。

抗毒菌消顆粒以魚腥草、金銀花、前胡、大青葉等藥物組成，具有清熱解毒、宣肺止咳之效，用于治療以風熱實證為主要臨床表現的上呼吸道感染、急性咽炎、急性氣管-支氣管炎等。

臨床研究進展

本研究在上述中醫基礎理論指導下進行了解熱、鎮痛、鎮咳祛痰、抗菌、抗病毒等方面的基礎研究。

解熱作用：①對酵母致大鼠體溫升高的影響：抗毒菌消顆粒7.04g/kg劑量給藥組致熱6小時能明顯抑制酵母致大鼠體溫升高，與空白對照組相比具有顯著性差異。②對大腸桿菌致家兔體溫升高的影響：陽性藥撲熱息痛0.09g/kg在致熱3、4小時、抗毒菌消顆粒3.66g/kg在致熱4、5、6、24小時、抗毒菌消顆粒1.83g/kg在致熱3、4小時均能明顯抑制大腸桿菌液致家兔體溫升高，與空白對照組比較差異顯著。

鎮痛作用：①對醋酸致小鼠扭體反應的影響：抗毒菌消顆粒10.06、5.03、2.52g/kg三個劑量給藥組，均能明顯減少醋酸引起的扭體次數，與空白對照組比較有顯著差異。②對小鼠熱板法痛閾時間的影響：陽性藥VC銀翹片給藥組在第3、6小時，抗毒菌消顆粒10.06、5.03、2.52g/kg給藥組在2、3小時，均能明顯增加小鼠的痛閾值，與空白對照組比較有顯著差異。

鎮咳祛痰作用：①對二氧化硫引起小鼠咳嗽的影響：陽性藥止咳橘紅丸6.86g/kg給藥組、抗毒菌消顆粒10.06、5.03、2.52g/kg三個劑量給藥組，均能顯著延長小鼠發生咳嗽的潛伏期，明顯減少小鼠的咳嗽次數，與空白對照組比較有顯著差異。②對小鼠氣道內酚紅排出量的影響：結果可見，陽性藥止咳橘紅丸、抗毒菌消顆粒均能增加小鼠氣道內酚紅排出量，且抗毒菌消顆粒5.03g/kg組作用顯著，與空白對照組比較有明顯差異。

抗菌、抗病毒作用：在體外有較明顯的抑制副流感病毒、呼吸道合胞病毒和單純皰疹病毒Ⅰ型的致細胞病變作用；體內抗病毒試驗結果顯示，10.06g/kg劑量組可有效抑制流行性感冒病毒所致小鼠病毒性肺炎，具有較強的抑菌作用；體外試驗結果表明，對大腸埃希菌、金黃色葡萄菌、肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌和乙型溶血性鏈球菌均有一定的抑制作用，在體內對肺炎鏈球菌菌株所致小鼠感染有明顯的保護作用。說明其既具有抗菌作用，又具有抗病毒作用。

抗毒菌消顆粒毒理學研究：急性毒性試驗顯示，抗毒菌消顆粒灌胃給予小鼠，測出其LD50為92.27g生藥/kg，95%可信限為78.91～107.88g生藥/kg，最小毒性劑量LD5約為54.94g生藥/kg，95%可信限為41.57～72.60g生藥/kg。長期毒性試驗：抗毒菌消顆粒以31.07、18.64、9.32g生藥/kg劑量（即1/3LD50、1/5 LD50、1/10 LD50）給大鼠灌胃60天，給藥后及停藥恢復后檢查，動物生長狀態、血液學、血液生化學及主要臟器組間無明顯差異。表明抗毒菌消顆粒以上述劑量給藥未引起任何毒性反應。

討 論

急性氣管炎起病多有上呼吸道感染癥狀，一年可發生數次，有反復發作者，往往形成慢性支氣管炎。1998年居民慢性病患病率調查，慢性支氣管炎患病率9.7%，城市12.4%，農村8.8%。隨著年齡增長患病率增高，50歲以上人群患病率高達15%或更多。北方高于南方，工礦地區高于一般城市，嚴重影響人們的身心健康。但迄今尚無特效療法，西藥雖有一定療效，但嚴重的不良反應和耐藥難以克服。我們研制出抗毒菌消顆粒劑，集抗病毒、抑菌為一體，又具有止咳、化痰、平喘之功效。同時本項研究的特點為不僅方源來自臨床，而且用藥效指標對處方和制備工藝進行了篩選，最終證明本方采用提取揮發油及提醇物的方法效果最佳。當前濫用抗生素的情況比較嚴重，隨著不良反應的產生和難以克服的耐藥性，西藥的應用受到限制，因此研制出集抗病毒與抑菌為一體、高效低毒的中藥復方制劑十分必要。我們在臨床經驗的基礎上，通過藥理篩選處方和最佳工藝，療效顯著，且無明顯不良反應，具有重要的臨床應用價值，為研制出高效、低毒的新制劑提供了依據。