牛磺酸對阿霉素引起的心臟毒性的保護作用

摘 要 目的：研究牛磺酸對阿霉素引起的心臟毒性的保護作用，并探討其機制。方法：Wistar大鼠（250±30g）50只隨機分三組：對照組（NS組，10只）、阿霉素組（ADR組，20只）、牛磺酸＋阿霉素組（ADR+Tau組，20只）。①對照組（NS組）：隔日腹腔注射生理鹽水3ml/kg，共6次。②阿霉素組（ADR組）：隔日腹腔注射阿霉素3mg/kg，共6次，阿霉素用生理鹽水配制成1mg/ml。牛磺酸+阿霉素組（ADR+Tau組）：前3次腹腔注射同阿霉素組，從第4次注射起在給予阿霉素的前30分鐘先腹腔注射牛磺酸200mg/kg。三組均在最后一次給藥24小時后腋下靜脈取血，測血清SOD、MDA、LDH、SGOT，取血后迅速取出心臟，固定染色，做病理切片，光鏡觀察心肌細胞和心肌纖維的病理變化。結果：血清SOD值：阿霉素組及牛磺酸+阿霉素組分別低于對照組（P＜0.01和P＜0.05），阿霉素組低于阿霉素+牛磺酸組（P＜0.01）。血清MDA、LDH、SGOT值：阿霉素組及牛磺酸+阿霉素組高于對照組（P＜0.01和P＜0.05），牛磺酸＋阿霉素組低于阿霉素組。（P＜0.01）。心臟病理切片：光鏡下牛磺酸+阿霉素組較阿霉素組的病理改變輕。結論：牛磺酸對阿霉素引起的心臟毒性有保護作用，其機制是牛磺酸具有抗氧化作用，可穩定細胞膜，并保持細胞內Ca2+穩定。

關鍵詞 阿霉素 牛磺酸 心臟毒性 自由基 超氧化物歧化酶 丙二醛

資料及方法

動物分組及用藥方法：Wistar大鼠50只隨機分3組。①對照組（NS組，10只）：隔日腹腔注射生理鹽水3ml/kg，共6次。②阿霉素組（ADR組，20只）：隔日腹腔注射阿霉素3mg/kg，共6次，阿霉素用生理鹽水配制成1mg/ml。③牛磺酸+阿霉素組（ADR+Tau組，20只）：前3次腹腔注射藥物同阿霉素組，從第4次注射起在給予阿霉素前30分鐘先腹腔注射牛磺酸200mg/kg。

采血方法及檢測項目：三組均在最后一次給藥24小時后活體腋下靜脈取血，測血清SOD、MDA、LDH、SGOT。

組織學觀察：取血后迅速取出心臟，10%中性緩沖福爾馬林固定液固定后，常規HE染色，光鏡觀察心臟病理變化。

結 果

血清SOD值：阿霉素組及牛磺酸+阿霉素組分別低于對照組（P＜0.01和P＜0.05），阿霉素組低于牛磺酸組（P＜0.01）。見表1。

血清LDH、SGOT值：阿霉素組及牛磺酸+阿霉素組高于對照組（P＜0.01和P＜0.05），牛磺酸+阿霉素組低于阿霉素組（P＜0.01）。見表2。

心臟病理切片光鏡檢查結果：①對照組：光鏡下可見心肌細胞排列整齊，無心肌細胞變性、壞死等病理改變。②阿霉素組：光鏡下可見心肌細胞成灶狀變性，肌漿溶解成空泡狀。③阿霉素+牛磺酸組：光鏡下可見散在的心肌細胞空泡變性，散在點狀分布總之，光鏡下牛磺酸+阿霉素組比阿霉素組的病理改變輕。

討 論

阿霉素（DOX）是一種廣譜高效的抗腫瘤藥物，廣泛應用于多種惡性腫瘤，尤其在血液系統腫瘤和實體腫瘤化療方面具有顯著療效。它在抗腫瘤的同時，對機體正常的組織器官有較大的損傷作用。其不良反應包括：骨髓抑制、惡心嘔吐、心律失常等。它具有嚴重的心臟毒性作用，表現為進展性的心肌損傷和最終的充血性心力衰竭。目前較多使用的心臟保護劑有右雷佐生，氨磷汀和黃酮類藥物。它們在減少化療引起的毒性中顯示出較好的治療前景，但與理想的細胞保護劑要求還有一定的距離。

本實驗顯示，牛磺酸對阿霉素引起的心臟毒性具有保護作用。牛磺酸的細胞保護作用機制與它具有維持細胞內外滲透壓平衡、抗氧化、穩定細胞膜等作用有關。MDA是脂質過氧化終產物，脂質過氧化作用是發生在多聚不飽和脂肪酸（PUFA）上的系列自由基反應。脂質過氧化是氧自由基造成組織細胞損傷的原因。測定脂質過氧化發生的程度，可作為判斷自由基致細胞損傷的一個指標。

細胞內鈣超載也是ADR心肌毒性作用的重要機制。有人研究發現Tau和鈣離子兩者跨心肌細胞膜內流可以相互影響，Tau能夠抑制鈣離子內流。Tau還能抑制柯薩奇病毒感染引起的L型鈣通道開放，減少鈣內流。

參考文獻

1 許宏遠.冬蟲夏草對阿霉素心肌損傷的保護作用.中國藥學報2000，(3):64-65.

2 黃先枚.阿霉素對試驗兔心功能及心肌內游離鈣濃度的影響.浙江醫學，2000，(7):402-404.

3 師潤.三七皂苷對阿霉素致心肌損傷保護作用的研究.中國中藥雜志，2007，(24):11-13.