母牛分枝桿菌輔助治療復治涂陽肺結核療效觀察

摘 要 目的：觀察和評價母牛分枝桿菌（微卡）在復治涂陽肺結核免疫治療中的療效。方法：將102例復治涂陽肺結核患者隨機分為微卡加化療治療組與單純化療對照組各51例，兩組均采用2S3H3R3Z3E3/6 H3R3E3化療方案。觀察治療結束后肺部病灶吸收、空洞閉合、痰菌陰轉、不良反應及停藥2年后細菌學復發情況。結果：第2個月末痰菌陰轉率治療組和對照組分別為74.5%和49.0%，兩組比較，有極顯著性差異（P<0.01）。療程結束后痰菌陰轉率治療組和對照組分別為92.2%和74.5%，治療組明顯高于對照組，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）；肺部病灶吸收好轉率分別為82.4%和58.8%，差異有極顯著性（P<0.01）；空洞閉合+縮小率分別為 68.4%和44.4%，有顯著性差異（P<0.05）。停藥2年后治療組和對照組細菌學復發率分別為4.0%和12.2%，差異無顯著性（P＞0.05）。結論：微卡能加速痰菌陰轉，有助于病灶吸收，輔助治療復治涂陽肺結核有顯著性療效。

關鍵詞 結核 肺 微卡 復治涂陽

AbstractObjective：To observe and appraise the effect of Mycobacterium vaccae on the immunity treatment of recurrent treated smear positive pulmonary tuberculosis.Methods：102 examples were divided into two groups in average at random.The former group was treated with 2S3H3R3Z3E3/6 H3R3E3 andMycobacterium vaccae，whereas the latter was treated by chemotherapy only.when the treatment was ended to observ the lesion improvement，the cavity closure，the sputum bacteriological negative rates and the adverse reaction.After Stopped medicine for two year to observe the relapse rates on bacteriology.Results：With 2 months' treatment the sputum bacteriologicalnegative rates of the observed group and the control group were 74.5% and 49.0% and the difference of them was extremely significant（P<0.01）.After the treatment the rates respectively were 92.2% and 74.5% and the former group were significantly different from the latter（P<0.05），the lesion improvement rates of the two groups were 82.4% and 58.8%（P<0.01），the cavity closurerates of those were 68.4% and 44.4%（P<0.05）.After the treatment for two years the relapse rates on bacteriology were 4.0% and 12.2%（P＞0.05）.Conclusion：Mycobacterium vaccaeimproves the sputum negative rates and lesion absorption and might be value on the treatment of recurrent smear positive pulmonary tuberculosis.

Key wordsTuberculosis；Pulmonary；Mycobacterium vaccae；The treatment of recurrent smear positive

對象與方法

對象：2003～2005年所選病例均為結核病項目門診登記、治療和管理的復治肺結核患者。診斷符合我國現行的復治肺結核定義［1］，痰涂片均為陽性。年齡18～67歲的非孕婦，無嚴重心、肝、腎和關節疾病，無矽肺、糖尿病和精神病史，無免疫變態反應性疾病，近3個月未用其他免疫制劑者。102例患者中男63例，女39例，平均年齡43.8歲。將102例患者隨機分成兩組。微卡治療組51例，單純化療對照組51例。兩組年齡、性別、病情具有可比性（P＞0.05）。

治療方案：治療組和對照組均采用WHO推薦的標準間歇化療方案：2S3H3R3Z3E3/6H3R3E3。療程8個月，強化期2個月，鞏固期6個月。藥物用法、劑量：RFP600mg，INH600mg，PZA2000mg，EMB1500mg隔日頓服。SM0.75g肌肉注射，隔日1次。

微卡治療組：化療+微卡。于2周末加微卡，每2周1次，每次22.5μg，滅菌注射用水1ml溶解后，左右臀部輪換深部肌肉注射，用藥6個月，共12次。對照組不用微卡治療。

觀察項目：①一般檢查：每2個月行血、尿常規、肝、腎功能檢查。②X線檢查：治療前、治療4個月及療程結束后各攝X線胸片1次，了解病灶范圍、空洞大小。病灶范圍（輕重程度）估計：以雙肺前2、4肋下緣水平線將兩肺分上、中、下肺野。病灶累計面積<總肺野1/3為輕度，總肺野1/3≤面積<總肺野2/3為中度，≥總肺野2/3 為重度。③痰涂片檢查：治療前及治療期間第2、5個月末、8個月各1次。④觀察微卡菌苗及化療藥物不良反應。⑤隨訪：微卡菌苗6個月療程結束后，連續隨訪2年，于療程結束后6、12、24個月，復查X線胸片、痰菌檢查，觀察2年內復發率。

療效判定標準：按1999年全國結核病防治工作手冊標準評定。

統計學方法：用SPSS12.0軟件進行統計分析，采用X2檢驗。

結 果

痰菌陰轉比較：第2、5個月末痰菌陰轉率，治療組明顯高于對照組（P<0.01），療程結束時治療組亦高于對照組（P<0.05）。見表1。

治療組和對照組病灶吸收、空洞閉合情況：治療組療程結束病灶顯效吸收率（吸收+明顯吸收）82.4%，高于對照組58.8%（P<0.01）；治療組與對照組空洞閉合率分別為68.4%和44.4%，兩組比較，差異有顯著性（P<0.05）。

不良反應：接受微卡菌苗治療51例，發生不良反應2例（3.9%），其中注射后發熱1例，經服用解熱鎮痛藥后退熱，再次使用后無發熱；皮疹1例，經使用抗過敏藥后皮疹消退。兩組共有的不良反應為消化道癥狀，考慮為異煙肼、利福平等抗癆藥的不良反應。未見過敏性休克發生。對血常規、肝、腎功能無不良影響。

隨訪：2年細菌學復發率治療組4.0%，對照組12.2%，兩組差異無顯著性（P＞0.05）。

討 論

微卡具有雙向免疫調節作用，能使對機體起損害作用的超敏反應減弱，也能使低落的保護性免疫反應增強。李氏在動物實驗中發現微卡對巨噬細胞有激活作用，能提高巨噬細胞的吞噬率和吞噬指數［1］。李氏等［2］研究證明，其作用機制是提高巨噬細胞產生H₂O2、NO，達到殺滅結核菌的目的。復治涂陽肺結核是結核病中較為嚴重的一種類型，痰菌陰轉率僅為57.9%～76.9%［3］。本次研究顯示：微卡治療組與單純化療對照組在療程結束時痰菌陰轉率、病灶明顯吸收及吸收率、空洞閉合率+空洞縮小率均顯著高于對照組。表明微卡能調節免疫反應，增強復治涂陽肺結核患者抵抗結核菌感染的細胞免疫功能，加速痰菌陰轉、結核病灶的吸收好轉、空洞縮小及閉合的速度，顯著提高復治涂陽肺結核的療效，增加治愈率。此菌苗不良反應少且較輕微，用藥安全。

參考文獻

1 李國利，莊玉輝，張曉剛，等.母牛分枝桿菌制劑對免疫功能低下小白鼠的免疫調節作用.中國防癆雜志，1998，20（4）：194-196.

2 李曉明，王國治，趙桂芳，等.母牛分枝桿菌制劑對小鼠腹腔巨噬細胞產生氧化氫水平的影響.中國防癆雜志，1996，18（1）：21-22.

3 關慶玉，葉隆昌.農村復治涂陽病例分析及其對策.中國防癆雜志，1995，17（4）：152.