高危型ＨＰＶ檢測在篩查宮頸上皮內瘤變及監測治療效果中的作用

摘 要 目的：探討高危人類乳頭狀瘤病毒(HR-HPV)負荷在篩查宮頸上皮內瘤變（CIN）及對宮頸病變手術治療后的監測作用。方法：婦科檢查宮頸有可疑病變的患者取宮頸分泌物行HR-HPV DNA檢測，同時行陰道鏡檢查取活檢行病理組織學檢查；對確診為CIN患者且HPV陽性，且行LEEP錐切手術治療后的患者，取宮頸分泌物行HPV-DNA檢測。結果：隨病理分級的增高，HR-HPV感染率和病毒負荷量都明顯增加，P<0.05；HPV DNA檢測在篩查宮頸非炎性病變的診斷靈敏度為71.9%；CIN患者且HPV陽性，行宮頸LEEP手術治療效果明顯，手術治療后轉陰率67.3%～75.3%。結論：宮頸HR-HPV病毒負荷量越高，患高度上皮內瘤變（HSIL）的可能性越大；HR-HPV陽性的CIN患者行宮頸LEEP手術治療后效果明顯，HPV檢測可作為宮頸上皮內瘤變錐切效果的監測指標。

摘 要 高危人類乳頭狀病毒 宮頸上皮內瘤變 HPV病毒負荷量

資料與方法

2005年8月～2007年4月因宮頸異常行高危HPV檢測、陰道鏡檢查和宮頸活檢的患者1775例，年齡23～72歲，平均38.6歲。

檢查方法：檢查前3天內不做陰道沖洗，不使用陰道內藥物，24小時內禁止性行為，并在非經期檢查。用專用取材器放在宮頸口處逆時針轉3圈，停留10秒，然后將毛刷放于專用培養試管內送檢。HR-HPV采用Digene公司HPV DNA雜交捕獲Ⅱ代試驗進行檢測。陰道鏡檢查：藍光下仔細觀察有無異常血管，再以3%冰醋酸棉球浸宮頸2～3分鐘，檢查鱗狀上皮、柱狀上皮、轉化區的顏色、形態及血管變化，最后進行碘染色實驗。于異常區多點取材宮頸活檢。

統計學方法：實驗所得數據用中位數（四分位間距）［M（QR）］表示，結果用SPSS10.0統計分析軟件作統計分析。

結果判斷：HC-Ⅱ對HR-HPV感染的敏感度限定為1pg/ml。標本的比值RLUs/CO≥1.0定為HPV DNA陽性，標本的比值＜

1.0定為陰性。

結 果

各組HPV DNA的陽性率隨宮頸病變的進展而上升，結果見表1。各組RLU/CO值以中位數（四分位間距）表示其結果見表1，經用Kruskal-Wallis秩和檢驗顯示HPV感染的HPV病毒負荷量在各組間的差別有統計學意義，P=0.000。即隨病理分級的增高，HPV感染率和病毒負荷量都明顯增加。HPV DNA檢測在篩查宮頸上皮內瘤變的診斷靈敏度為71.9%；HPV陽性的CIN的患者，行宮頸LEEP錐切術后，轉陰率67.3%～75.35%，經秩和檢驗，各組CIN患者術前術后HR-HPV病毒負荷量明顯降低，其差別有統計學意義，P=0.000。各組CIN患者經LEEP錐切手術的轉陰率無明顯差異。

討 論

流行病學和生物學資料已證明高危人乳頭狀瘤病毒感染是宮頸癌及宮頸上皮內瘤變的主要病因［1］ 。早期宮頸HR-HPV篩查在宮頸癌的防治起著非常重要的作用。本研究通過對1775例就診病人行HPV病毒負荷檢測及宮頸病理組織學檢查后的統計分析顯示，HPV-DNA檢測在篩查CIN及宮頸癌中有較高的靈敏度，慢性宮頸炎患者HR-HPV感染率明顯低于CIN患者，隨著CIN級別的升高，HR-HPV感染率也隨著升高，其中最主要是，病毒負荷量隨宮頸上皮內瘤變級別的升高而升高，這與近期的研究相符，即HC-Ⅱ滴度越高，患HSIL的可能性越大，表現為病毒大量復制的結果［2］。也有研究表明用HC-Ⅱ測定的具有高病毒負荷的婦女，其患有宮頸癌前病變的危險性更高。本研究監測中還發現，個別病理組織學為慢性炎癥患者的HPV病毒負荷量較高，其原因可能為感染初期在組織病理學上僅示炎癥表現，還未出現挖空細胞以提示HPV感染。

宮頸病變的演進與HR-HPV持續感染有明顯關系，因此早期篩查HPV、及時治療及準確監測HPV感染狀況對宮頸癌的預防起著相當重要的作用，本研究對病理學診斷為CIN且HPV陽性患者，宮頸LEEP手術前后的HPV病毒負荷量統計顯示，手術后HPV病毒負荷明顯低于手術前，近期轉陰率67.3%～75.3%，部分未轉陰者可能與手術范圍及術后復檢日期有關。

總之，宮頸HPV病毒負荷量越高，患高度上皮內病變（HSIL）的可能性越大；HR-HPV陽性的CIN患者行宮頸LEEP手術治療效果較明顯，但CIN患者術后發生宮頸浸潤癌的機率仍比正常人群高4～5倍［3］，所以手術后HR-HPV檢測隨訪，對宮頸癌的防治具有重要的臨床意義。

參考文獻

1 Petry KU，Menton S，Menton M，et al.Inclusion of HPV testing in routine cervical cancer screening forwoman above 29 years in Germany：results for 8466 patients.Br J Cancer，2003，88 ( 10) ：1570-1577.

2 金力，郎景和，等.高危人類乳頭狀病毒負荷與宮頸上皮內瘤變的分級關系.生殖與避孕，2006，26（7）：422-424.

3 郎景和.人乳頭狀瘤病毒感染的處理.婦科學新進展.中華醫學電子音像出版社，2005：83-89.