米非司酮在婦產科臨床應用進展

用于避孕：米非司酮用于緊急避孕，避孕效果：單劑量600mg可達100%，單劑量25mg有效率為74%～84%。有報道指出，采用米非司酮25mg+甲氨蝶呤5mg頓服，可使小劑量米非司酮避孕效果達100%，并拓寬了其使用時限至經前4天，有望成為安全、高效、不受性交時間及次數制約的新型高效緊急避孕方法。

用于流產：米非司酮可以用于各種高危妊娠，尤其適用于有剖宮產史、子宮畸形以及其他并發癥者的早期終止妊娠。因米非司酮不能引起足夠的宮縮，單用其抗早孕完全流產率不高，故臨床上加用小劑量的米索前列醇，既減少米索前列醇的不良反應，又提高完全流產率達90%以上。濟南市計劃生育服務中心向氏等［1］報道，用利凡諾羊膜腔注藥引產的同時，1次口服米非司酮125mg，引產時間平均34.93小時，明顯短于單純使用利凡諾引產（45.67小時）。

治療子宮肌瘤：Eisinger等將40例有癥狀的子宮肌瘤患者隨機分為米非司酮5mg/日組和10mg/日組，給藥6個月，觀察用藥前后肌瘤體積變化及相關癥狀改善情況：兩組平均子宮體積大小分別減小了48%(5mg/日)和49%(10mg/日)；子宮肌瘤相關癥狀在兩組均有改善。張氏［2］等使用米非司酮12.5mg/日，連續3個月，肌瘤體積平均縮小39.8%之后再行手術治療，既減小了手術操作的難度，又為陰式子宮全切術創造了條件。

治療婦科惡性腫瘤：Arango H等研究發現，米非司酮和孕激素對子宮內膜癌細胞的生長有抑制作用，抑制率分別為21%、14%，當米非司酮和孕激素聯合應用時有協同增強作用，提示米非司酮在子宮內膜癌的治療中有著潛在應用價值。研究認為，米非司酮與孕酮都能抑制子宮內膜癌細胞生長，并且兩者具有協同作用。Aimin等發現RU486能使Ishikawa細胞CASP3表達明顯升高，細胞凋亡比率高于壞死，BCL/BAXmRNA比值下降，說明RU486可通過多種途徑誘導細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖。Kamradt等研究提示，米非司酮在宮頸癌的治療中，尤其在阻斷宿主細胞與HPV基因組發生整合的早期宮頸癌變的治療中將起重要作用。有研究提示米非司酮體外對PR(+)細胞有明顯抑制作用。目前體內外研究發現米非司酮是化療耐藥逆轉劑之一，1.25mol/L的米非司酮可以體外逆轉卵巢癌細胞對順鉑的耐藥性，且隨濃度增高，逆轉作用增強。

治療子宮內膜異位癥：國內多主張小劑量用藥，經期第1天開始服藥，每日10～25mg，療程3～6個月。多數研究表明，小劑量米非司酮治療EMS在療效方面與孕三烯酮、達那唑及GnRH-α無顯著差異性，但因其具有不良反應小、患者耐受性好、停藥后月經復潮時間短、術后復發率低等優點，使得其在治療EMS方面日益受到推崇。在細胞凋亡方面的研究表明，RU486可通過抑制核因子κB(NF-κB)［3］的活性、降低異位內膜生存素、上調凋亡誘導蛋白Fax及抑癌基因PTEN基因水平途徑誘導異位內膜細胞的凋亡而發揮治療作用。治療婦科其他疾病：美國一項小型臨床試驗結果提示，短期應用黃體酮拮抗劑米非司酮，可顯著改善精神病病人的嚴重抑郁癥狀。文獻報道使用10mg/日的米非司酮給予50例更年期功能性子宮出血患者，連續口服3個月觀察其療效，結果所有患者均出現閉經，且有36例患者直接進入絕經。停藥后8例月經稀發，5例恢復正常月經，不良反應少。

結論：應力求米非司酮不良反應最小、效果最佳的適宜用藥方案，以規范臨床實踐。

參考文獻

1 向大森，鄒艷，胡敏.米非司酮配伍利凡諾在終止中期妊娠中的協同作用.現代婦產科進展，2003，12(5):388.

2 張世翠.米非司酮子宮肌瘤術前用藥的臨床觀察.實用婦產科雜志，2005，21(3):l160-161.

3 徐慧，王自能，鄭輝，等.米非司酮對子宮內膜異位癥大鼠8111\"r-ivin表達的影響.實用醫學雜志，2006，22(5):510.