磺胺類藥物及其增效劑的臨床使用價值

磺胺類藥物抗菌譜廣，對多種革蘭陰性菌均有抑制作用，而且應用范圍較廣，在臨床上占有較重要的地位。常用的有：作用于全身的磺胺嘧啶(SD)及磺胺甲基異惡唑(SMZ)等；作用于腸道的磺胺脒(SG)及肽磺噻唑(PST)等；治療潰瘍性結腸炎的柳氮磺吡啶；外用的磺胺醋酰鈉(SC)、磺胺嘧啶銀(SD-Ag)及磺胺米隆等。該類藥物的抗菌作用比較弱，但作為廣譜抗菌藥，有其應用價值。由于它可產生明顯的腎毒性(老年患者尤甚)及骨髓抑制、皮疹等，故目前作用于全身的復方制劑只有復方新諾明(SMZ+TMP)、增效聯磺(SD+SMZ+MP)還廣泛用于臨床。二者的半衰期是SD17小時，SMZ為11小時，故二者都只須1日服用2次，短期服藥時只須多飲水即可。服藥時間超過3天或流腦治療需加量服藥時，則應伴服碳酸氫鈉，以利安全。如重癥流腦需輸注SD時，稀釋液應采用生理鹽水，稀釋量應＜200ml，以便在2小時內輸完，以免在空氣影響下析出SD結晶。

磺胺類藥物的應用

用于全身感染的磺胺藥，口服后迅速在小腸上段被吸收，一般經2～4小時血中濃度達到高峰，長效磺胺較慢，為4～6小時左右。用于腸道感染的磺胺藥，口服難以吸收，在腸道內保持較高濃度而發揮抑菌作用。

細菌對磺胺藥較易產生抗藥性，當劑量、療程不足時更易發生。其中以葡萄球菌最易產生，其次為痢疾桿菌、大腸桿菌、肺炎球菌和鏈球菌。各種磺胺藥間有交叉抗藥性，當磺胺藥與甲氧芐胺嘧啶（TMP）合用時，不僅使前者的抗菌作用增強，而且還可減少或延緩抗藥性的發生。

臨床上治療流行性腦脊髓膜炎，磺胺嘧啶(SD)為首選，其次可選磺胺甲基異惡唑(SMZ)或SMZ+TMP。預防用藥可選用磺胺甲氧吡嗪(SMPZ)、磺胺鄰二甲氧嘧啶(SDM)。

治療一般性的全身感染，如溶血性鏈球菌感染(丹毒、扁桃體炎、中耳炎、咽炎等)，肺炎球菌引起的大葉性肺炎，葡萄球菌引起的癤腫，可選用SD、SMZ或SMZ+TMP等。

對于泌尿道感染，例如由大腸桿菌、變形桿菌等引起的腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎等可選用磺胺異惡唑、磺胺間甲氧嘧啶(SIZ、SMM)，因其乙酰化率低，排泄較快、尿中原形藥達80%～90%，且溶解度大，在尿中不易析出結晶，也可用SMZ+TMP。

對于腸道感染，如腸炎、菌痢等，可用磺胺脒、酞磺胺噻唑、琥磺噻唑(SG、PST、SST)，后兩者極少吸收，不良反應少見，療效也優于SG。近年來，由于抗藥菌株的增多，對于腸道感染，磺胺藥已不作為首選，但SMZ+TMP對菌痢有較好療效。

對于局部感染外用藥，磺胺酯酰鈉(SA)療效較好。它在水中的溶解度較大，其鈉鹽接近中性，對組織刺激性很小；常用10%～30%溶液滴眼治療結膜炎、沙眼等。灼傷感染和創面感染可用甲磺滅膿(SML)，該藥對于綠膿桿菌作用較強，在壞死組織及膿液中仍有效。缺點是應用時局部有疼痛、燒灼感。磺胺嘧啶銀SD-Ag(燒傷寧)抗菌效力較SML強，且有收斂作用，而無明顯刺激性，適用于燒傷、燙傷的創面感染。

根據磺胺類藥物的作用機制，在應用磺胺類藥物時應注意：①PABA對乙氫葉酸合成酶的親合力比磺胺類藥強約萬倍，所以使用磺胺類藥時，要菌劑須加倍， 保證足夠的劑量和療程，使血藥濃度達到有效抑菌濃度。②膿液和壞死組織中含有大量的PABA，可減弱磺胺類藥物的抑菌作用，礦應注意排膿和清洗。③局部麻醉藥普魯卡因等在體內水解產生PABA，也可減弱磺胺類藥物的療效，所以應用時應加以注意，但磺胺米隆除外。④人體細胞能夠利用外源性葉酸，因此磺胺類藥對人體毒性小。⑤不需葉酸或能利用現成葉酸的細菌對磺胺類藥不敏感。⑥細菌對各類磺胺藥有交叉耐藥性。

而磺胺增效劑，即TMP其本身就具有較強的抗菌作用，單用易引起細菌耐藥性，最初發現能增強磺胺藥的作用，故稱磺胺增效劑，后來進一步證明與某些抗生素合用也增效，故稱抗菌增效劑。

TMP的抗菌機制是抑制乙氫葉酸還原酶，使乙氫葉酸不能還原成四氫葉酸，從而阻止細菌的核酸合成與磺胺藥合用，可使細菌的葉酸合成代謝遭受雙重的阻斷，增強磺胺藥物抗菌作用達數倍甚至數十倍，對某些菌呈殺菌作用。同時二藥合用可減少耐藥菌株的發生，甚至對已耐藥的菌株也可抑制。所以，應極力主張生產推廣含有 TMP的復方磺胺制劑，以及其他抗生素與TMP組成的復方制劑，以達到很好的臨床治療效果。而且磺胺類藥物的價格便宜，便于應用，在沒有抗藥菌株的前提下，其效價與其他抗生素相當，甚至更高，又避免了某些抗生素引起的腸道菌群失調的不良反應。另外 ， 對治療急性單純性尿道感染可作為首選藥之一。

有關化合物發展的衍變

由磺胺發展而來的其他類型的衍生物，臨床屢見不鮮，如砜類化合物氟苯砜能抑制結核桿菌的生長，用于麻風病的治療；雜環類磺胺乙酰唑胺對碳酸酐酶有高度的特異性抑制，并減少腎小管的重吸收而利尿，由此發展為口服強效利尿藥。另一類磺胺衍生物發展為口服降糖藥磺胺類。總之磺胺對臨床治療學的發展發揮了較大作用。

由原理所決定的使用問題

磺胺類藥物的作用原理主要取決于它的結構，即以地氨基苯碘酰胺為例，某些因素可能會降低磺胺抑菌效力，如與某些含有對氨苯甲酸基團的藥物合用，則使其效價降低，應予注意。

由體內代謝過程方式所決定的給藥方法及注意問題

磺胺類藥物按其在胃腸道內吸收的難易分為兩類，即腸道是易吸收類，口服后吸收迅速而完全，主要應用于全身感染。腸道難吸收類， 因其不易吸收，而在腸內保持較濃度，故用于腸道感染或腸道手術前用藥。磺胺與肝內乙酰化合一則失去抗藥活性，二則某些磺胺類藥乙酰化物溶解度低，在酸性尿中尤為明顯，易在腎小管中析出結晶，造成腎損害，故堿性環境可減少腎損害，在臨床配伍使用時應予注意。給藥方式：為使藥物在體內滿足與血漿蛋白結合后迅速達到有效濃度，應采取首次劑量加倍的原則， 然后間隔定時給予維持量，當減量時，寧可減少每次劑量而不可減少給藥次數。磺胺類藥的毒性在于誘發葉酸缺乏癥，對此可給予葉酸鹽加以糾正，并不影響其效價。