負荷量苯巴比妥治療新生兒缺氧缺血性腦病３０例療效觀察

摘 要: 目的：探討負荷量苯巴比妥治療HIE并驚厥的臨床有效性和安全性。方法：30例病例均在保暖，三維持三對癥治療過程中應用苯巴比妥控制驚厥。結果：總效率90%，無嚴重不良反應。結論：苯巴比妥治療新生兒缺氧缺血性腦病并驚厥臨床效果好，用藥后一般不會發生嚴重不良反應。與安定同時應用時，苯巴比妥肌注給藥較安全。

關鍵詞: 苯巴比妥 新生兒缺氧缺血性腦病 驚厥

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是指在圍產期缺氧窒息，導致腦的缺氧缺血性損害，包括特征性的神經病理及病理生理改變，并在臨床上出現一系統腦病的表現，部分病例均留有不同程度神經系統后遺癥。缺氧缺血性腦病在圍產期神經系統疾病中占有重要位置。據統計我國每年活產嬰兒1800萬～2000萬，窒息的發病率為13.6%；在窒息嬰兒中，發生不同程度傷殘者為15.6%，每年約有30萬殘疾兒童出現，成為危害我國兒童生活質量的重大問題。多年來，HIE受到國內外學者的廣泛關注。我院自2004年4月～2008年4月采用負荷量苯巴比妥治療HIE并驚厥30例，取得滿意療效，現報告如下。

資料與方法

一般資料：30例患兒的診斷均符合1996年全國新生兒學組提出的《HIE臨床診斷依據與分度》標準，男19例，女11例。足月兒25例，早產兒4例，過期產兒1例。均在生后30分鐘后入院。發生驚厥率：每日超過3次以上23例，7例呈驚厥持續狀態。并發癥、低血鈣4例，低血糖6例，低血鈉2例，急性胃出血8例，硬腫癥2例，顱內出血2例。

治療方法：全部患兒均在保暖及三維持三對癥治療基礎上應用苯巴比妥控制驚厥。所謂三維持，即維持足夠的通氣和換氣功能，維持周身各器官的良好灌注和維持血糖在正常高值。新生兒入院后仍保持呼吸道通暢，給予氧療6～8小時，防止生后繼續缺氧和無氧酵解，避免體內乳酸繼續堆積，根據臨床表現和經皮血氧飽和度監測，選擇鼻導管吸氧或頭罩吸氧，并密切觀察病情變化，連續動態監測呼吸、心率、血壓的改變和經皮血氧飽和度，維持呼吸穩定，不吸氧時不發紺或經皮血氧飽和度在90%以上，即停止氧療。及時用5%碳酸氫鈉糾正酸中毒，及時糾正離子紊亂。生后2～3天應限制液體入量，60ml/(kg#8226;日)速度控制在4ml/(kg#8226;小時)以內，尿量少，生后第1天可試用速尿1mg/kg靜注，4～6小時重復使用，如尿少伴顱內壓增高，可加用地塞米松(0.5mg/kg)或甘露醇(0.25～0.5g/kg)靜注，隨時監測血糖，使血糖濃度維持在5.4mmol/L左右為宜，以保證缺氧后腦組織的葡萄糖供給維持腦細胞的能量代謝。才能為苯巴比妥的應用提供良好的物質基礎。苯巴比妥控制驚厥首次負荷量，15～20mg/kg，靜脈或肌肉注射，若驚厥仍不止，間隔10～20分鐘，追加5mg/kg，使總量不能超過30mg/kg。本組病例中應用苯巴比妥負荷量分別為≤20mg/kg16例，20～25mg/kg11例，25～30mg/kg3例，其中有4例因驚厥持續狀態加用安定0.3～0.5mg/kg緩慢靜注，驚厥停止后12小時，給予苯巴比妥維持量5mg/(kg#8226;日)，分2次靜注或肌注，3～5天神經癥狀消失后停藥。

療效判定標準：①顯效：用苯巴比妥≤20mg后，10分鐘內驚厥停止，24小時內未再出現；②有效：用苯巴比妥≥20mg，最高至30mg/kg時驚厥才停止，24小時內未再發生；③無效：苯巴比妥劑量達30mg/kg，驚厥仍不止，或病情惡化。

結 果

30例中顯效14例，有效13例，無效3例，總有效率90%。

不良反應：顯效、有效病例中僅3例表現呼吸抵制，其中2例合用安定后出現，經一般處理后，短時間內好轉，無需呼吸機支持呼吸。9例表現意識障礙加深，未見心血管內功能紊亂。

討 論

HIE出現驚厥，驚厥時腦耗氧量較正常時增加5倍，并可影響換氣，加重低氧血癥和高碳酸血癥，使顱內壓增高，加重腦損傷。因此止驚成為HIE十分重要的重要措施。苯巴比妥由于抑制爆發性膜電位去極化，能降低腦代謝率和能量消耗，減輕腦水腫，已被列為新生兒驚厥首選藥，有報道：苯巴比妥劑量為20mg/kg時可使60%以上驚厥停止發作，劑量為30mg/kg，可使90%左右驚厥停止發作。本組病例采用負荷量控制HIE驚厥發作的有效率達90%，但用于止驚的每次劑量，現主張首次負荷量20～30mg/kg，維持量5mg/(kg#8226;日)，分2次給予。其作用機理：苯巴比妥在生后1周內新生兒體內半衰期120小時，生后1～2周半衰期100小時，生后2～4周半衰期45～65小時，若3～5mg/(kg#8226;日)給予一般需經5個半衰期方達有效血藥濃度(12～40mg/L)，故采用一次負荷量給予以求迅速達到有效血藥濃度，并繼續給藥維持。上述方法給藥一般不會產生嚴重不良反應。

總之，苯巴比妥對HIE并驚厥臨床效果好，新生兒對苯巴妥的耐受性較強，用藥后注意觀察，一般不會發生嚴重不良反應。與安定同時應用，苯巴比妥肌注給藥比較安全。