乳腺癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３聯(lián)合表達(dá)與癌細(xì)胞浸潤轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究

摘 要: 目的：研究乳腺癌組織中c-erbB-2和p53蛋白的表達(dá)，并探討其聯(lián)合表達(dá)與乳腺癌浸潤轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法：采用免疫組織化學(xué)方法，觀察82例乳腺癌組織中c-erbB-2和p53蛋白的表達(dá)。結(jié)果：乳腺癌組織中c-erbB-2和p53蛋白的表達(dá)率分別為53.7%和68.3%；c-erbB-2和p53蛋白的表達(dá)均與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)，c-erbB-2的表達(dá)還與乳腺癌浸潤程度有關(guān)(P<0.05)；c-erbB-2(+)和p53(+)組合的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為75.0%，明顯高于其他組合(P<0.01)。結(jié)論：c-erbB-2和p53聯(lián)合陽性表達(dá)可有效判斷乳腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。關(guān)鍵詞: 乳腺癌 c-erbB-2 p53 免疫組織化學(xué)

材料和方法

材料：2001～2007年我院乳腺癌手術(shù)病人乳腺癌82例，年齡37～72歲，平均54歲。均經(jīng)病理診斷明確，所有患者術(shù)前未經(jīng)放療和化療。標(biāo)本用10%福爾馬林固定，石蠟包埋，連續(xù)切片，片厚4μm，常規(guī)HE染色及免疫組織化學(xué)染色。

免疫組織化學(xué)染色：采用免疫組織化學(xué)二步法，二步法中的Envision染色系統(tǒng)和抗p53抗體、c-erbB-2抗體出自Dako公司。按試劑盒說明書操作，用已知c-erbB-2陽性的乳腺癌標(biāo)本作陽性對照，PBS代替——抗作陰性對照，石蠟切片均經(jīng)高溫抗原修復(fù)。

結(jié)果判斷：c-erbB-2染色陽性表達(dá)呈棕黃色顆粒，位于癌細(xì)胞膜或細(xì)胞漿。p53染色陽性表達(dá)為胞核呈棕黃色顆粒。

統(tǒng)計(jì)分析：c-erbB-2和p53蛋白表達(dá)與乳腺癌浸潤程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系用卡方檢驗(yàn)。

結(jié) 果

c-erbB-2和p53蛋白在乳腺癌組織中的表達(dá)：82例乳腺癌組織中，c-erbB-2 和p53的陽性表達(dá)率為53.7%(44/82)和68.3%(56/82)。

c-erbB-2和p53蛋白表達(dá)與乳腺癌浸潤程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，見表1。

c-erbB-2和p53聯(lián)合表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系：c-erbB-2和p53聯(lián)合表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系密切，c-erbB-2(+)和p53(+)組合的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為75.0%(24/32)，明顯高于其他組合(P<0.01)。

討 論

乳腺癌被診斷時很多已發(fā)生浸潤和轉(zhuǎn)移，這是乳腺癌患者治愈率得不到較大提高的主要影響因素。多年來人們一直未能發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移的特異性指標(biāo)。現(xiàn)代分子生物學(xué)發(fā)展表明，腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移是多因素、多階段的復(fù)雜過程，聯(lián)合多項(xiàng)檢測指標(biāo)才能更有效地早期診斷乳腺癌及其浸潤和轉(zhuǎn)移。

c-erbB-2位于17號染色體長臂，編碼一個185Kd的跨膜糖蛋白，包括配體結(jié)合區(qū)和胞質(zhì)內(nèi)催化結(jié)構(gòu)區(qū)，其激活方式主要為基因擴(kuò)增。原癌基因的異常活化使細(xì)胞表面受體增多，在無配體刺激下，受體分子可發(fā)生二聚化并激活酪氨酸蛋白激酶而致癌。國內(nèi)有研究表明乳腺癌的生長方式、淋巴細(xì)胞浸潤的程度和腫瘤大小與c-erbB-2 蛋白表達(dá)相關(guān)，乳腺癌中CerbB-2、p53的表達(dá)提示乳腺癌患者預(yù)后不良［1］。本研究發(fā)現(xiàn)c-erbB-2表達(dá)與浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切有關(guān)。這可能由于腫瘤在形成過程中，腫瘤細(xì)胞不斷增殖，合成代謝增強(qiáng)，產(chǎn)生了大量的c-erbB-2來調(diào)節(jié)和穩(wěn)定這一異常增殖過程，呈現(xiàn)持續(xù)的高誘導(dǎo)表達(dá)。使腫瘤細(xì)胞增殖能力增強(qiáng)，向周邊浸潤和轉(zhuǎn)移。

癌基因和抑癌基因參與正常細(xì)胞增殖、分化的調(diào)控。在致癌因子的作用下，癌基因的激活和抑癌基因的失活最終使細(xì)胞的生長和分化調(diào)節(jié)失控，導(dǎo)致細(xì)胞持續(xù)分裂進(jìn)而癌變，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。研究表明，大約50%的人類腫瘤，包括肝癌、胃癌、大腸癌、食管癌和乳腺癌等人類常見腫瘤中均可見p53基因的突變。p53基因突變與乳腺癌多種生物學(xué)行為如組織分化程度、腫瘤浸潤程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有明顯相關(guān)性［2］，檢測乳腺癌組織中是否存在p53基因突變有助于判斷惡性程度和患者的預(yù)后。本研究發(fā)現(xiàn)p53陽性表達(dá)與乳腺癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)。

邵氏研究得出［3］C-erbB-2表達(dá)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，p53在彌漫型胃癌組織中表達(dá)較高，且高表達(dá)的胃癌組織易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，p53和C-erbB-2的表達(dá)呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，C-erbB-2和p53聯(lián)合表達(dá)與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系密切，二者均陽性乳腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為75%(24/32)，明顯高于其他組合(P<0.01)。這可能乳腺癌中p53突變促使C-erbB-2基因擴(kuò)增，在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中共同起重要作用。

本研究表明C-erbB-2和p53的聯(lián)合表達(dá)對判斷乳腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是有用的指標(biāo)，有助于臨床選擇合適的治療手段，采用相應(yīng)的化療方案，提高乳腺癌患者的長期生存率。

參考文獻(xiàn)

1 李菊英.Cerb-B2、p53、ER、PR在乳腺癌中的表達(dá)和預(yù)后.青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，25(1):26-28. 2 鄧敏，顧永平，鄧海珍.CD138和p53在乳腺癌中的表達(dá)及其意義.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2007，24(3):331-336.

3 邵春奎，朱正綱，蘇祖蘭，等.檢測胃癌組織中多基因表達(dá)的臨床病理意義.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2000，17(4):300-301.