肝硬化抗病毒，必須終生用藥

眾所周知，抗病毒是乙肝治療的關鍵，只有這樣才能防止乙肝向肝硬化、肝癌進展。但是，如果患者的病情已經發展到肝硬化階段，抗病毒治療是否 “為時已晚”，毫無意義了呢？

答案是否定的。正所謂“亡羊而補牢，未為遲也”，抗病毒治療不但在肝硬化后仍然有必要，而且應該持續終生。

肝硬化要終生抗病毒

肝硬化患者口服核苷類似物進行抗病毒治療需要持續終身，這首先是肝硬化患者病情需要。肝硬化標志著病情發展到較晚階段，肝功基礎已經非常脆弱，如果此時患者體內仍有大量乙肝病毒進行復制，勢必會加重肝臟炎癥進程。積極有效的抗病毒治療，有利于延緩或阻斷病情進展。

目前的抗病毒藥物雖不能徹底殺滅乙肝病毒，但是可以有效遏制或抑制乙肝病毒復制，這種抑制作用必須一直堅持下去，一旦停藥，病毒又會死灰復燃。而病毒一旦死灰復燃，病情就有可能有一次巨大的波動，醫學上稱為暴發性肝炎。暴發性肝炎多發生在停藥后3個月至半年內，起病較急，主要表現為黃疸進行性加深，肝功能迅速惡化，膽紅素升高（以結合膽紅素為主）。如果搶救不及時，有可能危及生命。

肝硬化患者不能停藥的另一個原因，是“撤藥后肝炎”的發生。口服核苷類似物停藥后引發的病情反復可輕可重，多數患者病情反復表現較輕，主要為病毒復制指標轉陽和轉氨酶升高，只有少數患者出現較重的病情變化。但是對于肝硬化患者則不同，肝硬化患者本身免疫調節能力差，“撤藥后肝炎”往往病情偏重，一旦演變為重癥肝炎，可謂九死一生。

因此，肝硬化患者進行抗病毒治療，不能隨便停藥，如果使用的這種藥物始終管用，不變異，就要一直用下去；一旦變異，就要進行挽救治療，加用其他核苷類似物聯合治療。

肝硬化抗病毒如何實施

對于早期肝硬化患者（可有輕度乏力、食欲減退或腹脹癥狀，轉氨酶可異常，但尚無食管胃底靜脈曲張破裂出血，無腹水和肝性腦病等嚴重并發癥），如果患者化驗檢查乙肝病毒復制指標為陽性，抗病毒治療依然有必要，并且很關鍵，因為病毒不斷復制，往往是病情加重的直接因素。

對此，HBeAg陽性（乙肝“大三陽”）患者的抗病毒治療指征為HBV DNA ≥105拷貝/ml，HBeAg陰性者（乙肝“小三陽”）為HBV DNA ≥104拷貝/ml，轉氨酶正?；蛏?。治療目標是延緩和降低肝功能失代償和肝癌的發生。

使用的具體藥物和方法為：（1）拉米夫定，每次100毫克，每日1次口服。需長期應用，不能擅自中斷。（2）阿德福韋酯，每次10毫克，每日1次口服。可以首次選用，也可以用于使用拉米夫定治療失敗者。（3）恩替卡韋，每次0.5毫克，每日1次口服，可以首次選用，也可以用于使用拉米夫定治療失敗者。（4）替比夫定，每次600毫克，每日1次。

拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋和替比夫定同屬核苷類抗病毒藥物，是不同時期的抗病毒治療代表藥物，都有共同的特點，例如抗病毒效力較強，使用期間沒有明顯不良反應。但是也有同樣的問題，就是療程漫長，不能輕易停藥，一旦停藥有可能出現“反彈”和復發現象。干擾素因其有導致肝功能失代償等并發癥的可能，應十分慎重。如認為有必要，宜從小劑量開始，根據患者的耐受情況逐漸增加到預定的治療劑量。

對于晚期肝硬化（已出現食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、腹水等嚴重并發癥），進行抗病毒治療并非理想時機，但是如果患者肝臟炎癥明顯，肝功檢查轉氨酶、膽紅素顯著升高，可以嘗試使用抗病毒治療，但不能使用干擾素。

編輯/張宇