干燥綜合征的消化系統表現

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.02.004

干燥綜合征定義

干燥綜合征是一種以侵犯淚腺、唾液腺等外分泌腺體為主的慢性自身免疫性疾病，又稱為自身免疫性外分泌腺體病。主要表現為干燥性角膜結膜炎、口腔干燥癥或類風濕性關節炎等其他風濕性疾病，可累及其他系統如呼吸系統、消化系統、泌尿系統、血液系統、神經肌肉、關節等，造成多系統、多器官受損。

本病可以單獨存在，亦可出現在其他自身免疫病中。單獨存在者為原發性干燥綜合征，后者為繼發性干燥綜合征。

本病發病率高，多發于40歲以上女性。其病理機制主要是由于自身免疫的過度應答反應，造成外分泌腺體大量淋巴細胞、漿細胞浸潤，使腺體細胞破壞、功能喪失，從而出現一系列臨床癥狀。

干燥綜合征患者多為 40～60歲的中老年，小兒較少。由于至今缺少統一的診斷標準，所以該病的患病率資料很不準確，一般估計為0.1%～0.7%。本病在我國直至1980年以后才引起注意。國內經對萬余人群的調查發現，該病患病率為0.29%～0.77%。

干燥綜合征的病因

自身免疫：干燥綜合征病人體內檢測出多種自身抗體如抗核抗體、類風濕因子、抗RNP抗體、抗干燥綜合征A抗體、抗干燥綜合征B抗體等以及高球蛋白血癥，反映了B淋巴細胞功能高度亢進和T淋巴細胞抑制功能低下。另外，本病患者抑制性T細胞減少，反映了細胞免疫的異常。

遺傳基礎：在對免疫遺傳的研究測定中，醫學家發現人類白細胞抗原中，HLA-DR3、B8與干燥綜合征密切相關，且這種相關又因種族的不同而不同。如西歐人與HLA-B8、DR3、DW52相關，日本人與HLA-DR53相關，說明干燥綜合征有遺傳傾向。

病毒感染：目前至少有三種病毒（EB病毒、巨細胞病毒、HIV病毒）被認為與干燥綜合征有關。EB病毒能刺激B細胞增生及產生免疫球蛋白。有醫學家在原發性干燥綜合征患者中的涎腺、淚腺、腎臟標本中檢測出EB病毒及其DNA基因。

干燥綜合征的臨床表現

口腔：口腔干燥是干燥綜合征最為顯著的臨床表現，以夜間較重，病人常因頻頻飲水而通宵難眠、咀嚼、吞咽，嚴重者甚至發音亦困難，口腔黏膜充血且多有食物粘附與滯留，舌裂紋，嗅味覺減退或消失，唾液減少不僅使口腔的清潔功能低下，同時對牙齒鈣、磷等物質的補充亦不足，因而齲齒發生率甚高。國內董氏報道可達55%［1］。有人認為此癥狀的出現對診斷有高度的特異性。干燥綜合征患者由于淋巴細胞介導的免疫反應異常，累及唾液腺使其功能減退。唾液腺體組織學主要改變是：大量的淋巴細胞、網狀細胞和漿細胞浸潤，腺胞萎縮，管腔狹窄與肌上皮增生肥大，形成特征性的上皮-肌上皮細胞島。

食管：吞咽困難是干燥綜合征患者最常見的癥狀之一，其機理可能是與唾液減少或消失，食管運動障礙賁門失弛緩癥及食管蹼形成有關。有人認為其中的食道運動異常是造成吞咽困難的主要原因。

胃：主要表現為上腹部不適、疼痛、惡心、嘔吐等消化不良癥狀，胃鏡下慢性淺表性、肥厚性和萎縮性胃炎的不同特征性改變，而以后者發病居多。國內一組44例干燥綜合征報告，其中慢性萎縮性胃炎占70.5%，低胃酸及無胃酸分泌者分別占36.4%與13.6%［2］。然而Octuni等的研究資料卻表明，淺表性胃炎似更多見，這些病例中的血清胃蛋白酶原水平較對照組也明顯提高，血清學檢查常有高胃泌素血癥和自身壁細胞抗體（PCA），但惡性貧血者頗少。胃黏膜活檢的組織學表現主要為炎性細胞浸潤的慢性炎癥與胃黏膜固有腺萎縮。

表皮生長因子（EGF）：干燥綜合征患者唾液腺功能低下、分泌缺乏，EGH亦減少，因而其抑制胃酸分泌、保護胃黏膜、刺激上皮細胞DNA合成、促進黏膜細胞生長的功能受累，易致胃潰瘍［3］。同時由于唾液及十二指腸分泌SAF減少，使十二指腸潰瘍的發生率亦增高。

大腸、小腸：與其他消化器官不同，干燥綜合征患者腸道受累的機會不多，其機制尚未明了，臨床上諸如克隆氏病、口炎性腹瀉、乙狀結腸炎、慢性非特異性假性腸梗阻、原發性吸收不良綜合征也偶有報道。空腸絨毛萎縮，數量減少為其主要的組織學改變［4］。

肝、膽：自身免疫性肝、膽疾患可能是干燥綜合征系統損害的表現形式之一［5］。干燥綜合征患者常出現肝腫大和肝功能損害，其中11%的患者血清抗平滑肌抗體與抗線粒體抗體陽性，69%～81%的患者可能伴有原發性膽汁肝硬化、慢性肝炎及原因不明肝硬化。丙型肝炎與干燥綜合征樣淋巴細胞性唾液并存者中，發生干燥綜合征樣病理改變者明顯增多。干燥綜合征也可與硬化性膽管炎、腹膜后纖維化和雷諾氏現象并存，此外偶可伴有假性淋巴瘤。肝臟最常見的病理學改變是慢性活動性肝炎、肝細胞壞死、大量漿細胞浸潤、原發性膽汁性肝硬變與門靜脈系統纖維化［6］。

胰腺：胰腺與唾液腺在解剖、生理、病理上均有許多相似之處。Gobelet對干燥綜合征患者進行了胰腺功能檢查，結果37.5%的患者胰腺外分泌功能減退，血清中有胰腺泡抗體和胰管抗體。然而Lankison通過胰酶素——促胰激素刺激試驗證實胰外分泌功能減退并不多見，即使有分泌不足，也是亞臨床型，不必用胰酶替代治療。干燥綜合征患者中慢性胰腺病變較急性者更多，胰腺的病理改變主要因淋巴細胞浸潤所致的胰泡萎縮，胰管狹窄［7］。

參考文獻

1 董怡.干燥綜合征的診斷和治療.臨床內科雜志，1995，12(3):5.

2 陳壽坡，等.干燥綜合征對胃腸道和胰腺外分泌的功能的影響.中華內科雜志，1987，26(12):698.

3 董怡，等.原發性干燥綜合征36例臨床分析.中華內科雜志，1984，23(11):697.

4 Keny SM，Crampton J，Hunter JO，Decreased salivary epi-dermal growths factor in diseased:apos-sible mechanism for increased susceptibility，to gastric ulceration，Br Med J，1990:301.

5 Nagayama Y，Fujisawa A，Furutani A，et al.Carcinoma of the sigmoid colon associated with sjo‘gren’/s syndrome，Jclin Grastoenterol，1993，17:268.

6 Tsianos EV，sjo‘gren’s syndrome in patients with primary biliary cirrhosis.Hepatology，1990，11:730.

7 Barreda F，Contardo C，Leon A，et al.Primary scierosing choiangitis associated with sjo‘gren’/s syndrome，retroperitoneal fibrosis and chronic pancreatitis Reo Gastroenterol peru，1989，9:106.