短暫性腦缺血發作患者血壓及血漿Hcy\\VitB12變化的臨床研究

[摘要] 目的 探討短暫性腦缺血患者血漿同型半胱氨酸、內皮素、一氧化氮、葉酸和維生素B12的變化及臨床意義。方法 檢測60例短暫性腦缺血患者血漿中同型半胱氨酸、內皮素、一氧化氮、葉酸、維生素B12水平，并與同期42例健康體檢者進行對照。結果 短暫性腦缺血組血漿Hcy、ET顯著高于對照組，且差別有顯著性(P<0.01);NO、FA、VitB12的水平低于對照組(P<0.01)。短暫性腦缺血患者中高血壓患者Hcy高于血壓正常患者。結論 短暫性腦缺血患者血漿Hcy、ET濃度升高，檢測血漿Hcy含量變化對于患者病情觀察、預后判斷具有重要意義。

[關鍵詞] 短暫性腦缺血;同型半胱氨酸;內皮素;一氧化氮;葉酸;維生素B12

[中圖分類號] R743.31 [文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701(2009)28-11-02

近年來，隨著檢測水平的提高及分子生物學技術的發展，越來越多的研究表明，血漿同型半胱氨酸(Hcy)升高與動脈粥樣硬化及血栓形成密切相關。

1資料與方法

1.1臨床資料

短暫性腦缺血患者共60例，其中男性36例，女性24例;年齡35～76歲，平均年齡(56.45±14.18)歲，均為2006年3~9月在我院神經科住院患者。所有患者均經頭顱CT或MRI檢查證實此次發病無腦梗死。對照組:42例均為我院健康體檢者，其中男性22例，女性20例;年齡32～78歲，平均年齡(56.75±16.23)歲，測量兩組患者的血壓并記錄。兩組患者在1個月內均未有服用21-金維他、銀杏葉、VitC、VitE等抗氧化劑及茶堿、煙酸、左旋多巴等影響Hcy、ET、VitB12代謝的藥物。

1.2方法

短暫性腦缺血組在發病第二日清晨用真空采血管采血5mL，離心，取出血漿放入-80℃冰箱內儲存。對照組清晨以同樣的方法采血。應用英國DREW公司DS30同型半胱氨酸檢測儀檢測血漿Hcy濃度，用化學發光法測定血漿ET、NO、FA、VitB12的濃度。

1.3統計學分析

兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，各項計量資料用(χ±s)表示，所有數據用SPSS10.0統計軟件包處理。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1高血壓合并暫時性腦缺血組和單純腦缺血組Hcy水平

高血壓合并暫時性腦缺血患者組Hcy的水平(23.51±5.72)μmol/L顯著高于單純暫時性腦缺血患者組(17.56±3.62)μmol/L，P<0.01。見表1。

2.2短暫性腦缺血組和對照組血漿Hcy、ET、NO、FA和VitB12檢測結果

短暫性腦缺血組Hcy的水平顯著高于對照組，且P<0.01，而血漿FA水平顯著低于對照組，且P<0.01。TIA組血漿VitB12水平與對照組有顯著性差異(P<0.01)。見表2。

3討論

短暫性腦缺血發作也稱一過性腦缺血發作或小中風，簡稱TIA，是指在短時間內腦血流量減少引起的腦功能障礙。TIA癥狀雖輕但后果嚴重，約有25%～40%的患者因未及時治療會在5年內將產生嚴重的腦梗死。

原發性高血壓患者血漿同型半胱氨酸是增高的[1]。表1結果顯示原發性高血壓合并TIA患者的Hcy水平要高于單純TIA患者，從而提示血漿Hcy濃度升高對原發性高血壓有一定的關系，原發性高血壓和高Hcy血癥共同作用可能會增高TIA的發病機會。McCully[2]在1969年根據兒童期發生的先天性胱硫β-合成酶缺陷引起的同型半胱氨酸尿癥發生致死性心腦血管病，提出了高同型半胱氨酸血癥可能是導致動脈粥樣硬化性血管病的危險因素，從而確立了Hcy與腦血管之間的關系。

通過表2，我們清楚地看到TIA組Hcy、ET的水平顯著高于對照組(P<0.01)，說明Hcy、ET與缺血性腦血管病密切相關，說明Hcy、ET水平升高是TIA的危險因素。

Hcy是一種含硫基的氨基酸，一種是經甲基轉換作用轉變成蛋氨酸，此過程需要FA和VitB12及亞甲基四氫葉酸還原酶參與;另一種是經轉硫作用轉變成胱硫脒，此過程需要5-硫酸吡哆醇VitB6及胱硫脒β合成酶參與。FA、VitB12及VitB6的缺乏或代謝過程中一些酶的缺陷，均可導致血清中Hcy水平的升高，其升高至一定程度可引發高血癥[3]。

Hcy代謝過程中的關鍵酶MTHFR和CβS基因突變可導致酶活性下降，是導致高同型半胱氨酸血癥的重要原因。營養因素中，最重要的是FA、VitB6、VitB12相對缺乏。一般認為，在高Hcy血癥形成過程中，體內FA、VitB6、VitB12等缺乏均是導致血漿Hcy濃度升高的直接因素。Miller等[4]從實驗鼠中發現，FA缺乏可使病情加重，并可引起Hcy上升。同樣Duan等[5]在神經毒素1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP)誘導的小鼠中，進一步證實FA缺乏和Hcy水平上升，均能使環境毒素損害多巴胺能神經元愈加嚴重。

從表2可看出，TIA組血漿FA水平(7.54±4.01)ng/mL顯著低于對照組(10.08±3.86)ng/mL，P<0.01;TIA組血漿VitB12水平(411.52±194.58) pg/mL與對照組(247.70±119.85)pg/mL有顯著性差異(P<0.01)。說明短暫性腦缺血患者FA和VitB12低于正常人，這進一步驗證了FA和VitB12是Hcy的重要非遺傳影響因素，FA和VitB12的缺乏是誘發血漿Hcy升高的一個重要因素。

補充飲食中的FA和VitB12是降低血液Hcy的水平、減少動脈硬化疾病發生的一種手段。Hachau[6]報道，對高Hcy血癥患者給與FA和VitB12治療，可減少其頸動脈斑快面積，當血Hcy水平處于9.0μmol/L時，腦血管病的危險性即開始升高;而血Hcy水平高于12.0μmol/L時，腦血管病的危險性明顯上升。因此對TIA患者通過營養干預療法降低血漿Hcy的水平、增加FA和VitB12含量，在患者中推行加服FA和VitB12等制劑，為TIA的預防和治療開辟了新的途徑。

[參考文獻]

[1] Brattstrom L，Lindgern A，Israelsson B，et al. Hypehomocysteinemia in stroke;prevalence，cause，and relationships to type of stroke and stroke risk factors[J]. Eur J Clin Invest，1992，22(3):214-221.

[2] McCully KS.Vascular pathology of homocysteine;implications of the pathogenesis of arteiosclerosis[J]. Am J Pathol，1969，56(1):111-128.

[3] Tawakol A，Omland T，Gerhard M，et al. Hyperhomocysteinemia and cardiovascular disease[J]. Annu Rev Med，1998，49:31.

[4] Miller JW. Homocysteine，folate deficiency，and Parkinson’s disease[J].Nutr Rev，2002，60(12):410-413.

[5] Duan W，Ladenheim B，Cutler RG，et al. Dietary folate deficiency and elevated homocysteine levels endanger dopaminergic neurons in models ofParkinson's disesse[J]. J Neurochem，2002，80(1):101-110.

[6] Hackan DG，Peterson JG，Spence JD. What level of plasma honocyst(e)ine should be treated? Effects of vitamin therapy on progression of carotid atherosclerosclerosis in patients with homocyst(e) inelevels above and below 14umol/L[J]. AmJ Hypertens，2000，13(1):105 -110.

(收稿日期:2009-03-13)