蜂膠對(duì)糖代謝的調(diào)節(jié)機(jī)制及臨床應(yīng)用

[摘要] 本文將蜂膠對(duì)糖代謝的調(diào)節(jié)機(jī)制進(jìn)行闡述，包括抗氧化作用，蜂膠提取物可明顯提高組織中SOD 活性，提示蜂膠具有清除自由基和抗氧化作用;增強(qiáng)免疫功能的作用，能強(qiáng)化免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活力;對(duì)體內(nèi)酶系的作用以及在臨床的應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 蜂膠;糖代謝;調(diào)節(jié)機(jī)制

[中圖分類號(hào)] R961 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1673-9701(2009)28-18-02

蜂膠(propolis)是蜜蜂從植物幼芽及樹干上采集樹脂，并混入其上顎腺分泌物、蜂蠟和少量花粉經(jīng)咀嚼加工而成的一種具有芳香氣味的固體膠狀物。

蜂膠中含有豐富的活性成份，如多酚黃酮類化合物、芳香酸及芳香酸酯、醛及酮類化合物、萜類化合物、甾體化合物、烴類化合物等。蜂膠具有抗菌消炎、抗病毒、抗腫瘤、抗輻射、促進(jìn)組織再生、降血糖、調(diào)節(jié)血脂、抗氧化等藥理作用，2005年被收入《中華人民共和國(guó)藥典》2005版一部。

隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化，糖尿病在世界范圍內(nèi)正成為現(xiàn)代疾病中的第二殺手，其對(duì)人體的危害僅次于癌癥。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)蜂膠應(yīng)用于糖尿病的預(yù)防及治療進(jìn)行了探索，取得了一定進(jìn)展。

1 蜂膠對(duì)糖代謝的調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制

1.1蜂膠調(diào)節(jié)糖代謝的實(shí)驗(yàn)研究

糖尿病作為一種常見的內(nèi)分泌代謝疾病，主要表現(xiàn)為機(jī)體對(duì)糖代謝的紊亂和血糖水平的升高，其急慢性并發(fā)癥嚴(yán)重影響人們的健康。

大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)蜂膠對(duì)糖尿病機(jī)體血糖具有調(diào)節(jié)作用。胡福良等[1]發(fā)現(xiàn)蜂膠水提液和醇提液均能降低糖尿病大鼠的尿酸、尿素、肌酐水平，并且蜂膠給藥組大鼠的腎重/體重均比模型組低，說(shuō)明蜂膠對(duì)糖尿病機(jī)體內(nèi)的腎臟組織具有保護(hù)作用。他們還發(fā)現(xiàn)蜂膠能降低糖尿病大鼠體內(nèi)蛋白質(zhì)的消耗，升高糖尿病大鼠體內(nèi)總蛋白、白蛋白的水平，同時(shí)升高白蛋白/球蛋白的比值，表明蜂膠可以調(diào)節(jié)糖尿病大鼠體內(nèi)蛋白質(zhì)的代謝[2]。蜂膠水提液和醇提液能改善糖尿病SD大鼠的糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，減少糖尿病腎病的危害;還能控制糖尿病大鼠空腹血糖的升高，且隨著使用時(shí)間的延長(zhǎng)，效果越來(lái)越明顯。董捷等[3]也發(fā)現(xiàn)蜂膠復(fù)合軟膠囊可顯著降低四氧嘧啶所致糖尿病大鼠的血糖值，對(duì)正常大鼠的血糖也有一定的降低作用。

1.2 蜂膠降血糖的機(jī)制

1.2.1 抗氧化作用糖尿病患者血糖升高與體內(nèi)自由基產(chǎn)生增加有關(guān)，自由基、脂質(zhì)過(guò)氧化、低密度脂蛋白氧化性的改變參與了糖尿病的進(jìn)一步發(fā)展。張國(guó)文等[4]以蜂膠提取液灌胃來(lái)測(cè)定蜂膠對(duì)小鼠睪丸及卵巢組織過(guò)氧化物歧化酶活性的影響，發(fā)現(xiàn)蜂膠提取物可明顯提高組織中SOD活性，提示蜂膠具有清除自由基和抗氧化作用。王桂云等[5]發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組的小鼠胸腺SOD活性明顯高于未服用蜂膠的對(duì)照組，提示蜂膠對(duì)衰老小鼠胸腺細(xì)胞的退行性變化具有改善或延緩作用。金毅等[6]研究了蜂膠的聚酰胺柱分離組分對(duì)Fe2+/半胱胺酸氧化損傷的體外原代培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞的保護(hù)作用，結(jié)果蜂膠組分C可以減輕活性氧自由基對(duì)生物膜的破壞和對(duì)SOD 的損傷，表明蜂膠組分C具有抗氧化作用。鐘立人等[7]發(fā)現(xiàn)蜂膠的各種溶劑提取物均有抗氧化作用，且在一定范圍內(nèi)與蜂膠提取物的添加量成正比，其中乙醇提取物最強(qiáng)，可與維生素E和蘆丁相媲美。

蜂膠中至少有兩種物質(zhì)起抗氧化作用:一類是黃酮類物質(zhì)，這類物質(zhì)主要通過(guò)螯合金屬離子阻止羥基自由基的形成和清除自由基而起抗氧化作用，是蜂膠抗氧化作用的主要成分;另一類是咖啡酸酯類，如咖啡酸苯乙酯(CAPE)，這類物質(zhì)抑制黃嘌呤氧化酶的生成，從而減少自由基的產(chǎn)生，同時(shí)也具有清除已生成的自由基的作用。

1.2.2 增強(qiáng)免疫功能的作用免疫功能增強(qiáng)是提高機(jī)體抗病能力，提高整體素質(zhì)，防止糖尿病及其并發(fā)癥的重要基礎(chǔ)。

蜂膠作為天然免疫刺激劑，能強(qiáng)化免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活力。對(duì)免疫系統(tǒng)的中心器官胸腺，蜂膠可促進(jìn)產(chǎn)生大量T細(xì)胞;蜂膠能促進(jìn)脾臟產(chǎn)生大量淋巴細(xì)胞，有豐富的B細(xì)胞，可分泌特殊性抗體;對(duì)骨髓、淋巴結(jié)等整個(gè)系統(tǒng)產(chǎn)生有益的影響。

唐傳核等[8]報(bào)道，蜂膠具有復(fù)活巨噬細(xì)胞作用，用小鼠巨噬細(xì)胞作實(shí)驗(yàn)，采用蜂膠萃取液來(lái)處理。結(jié)果表明，蜂膠作用3h時(shí)觀察巨噬細(xì)胞的活性，發(fā)現(xiàn)隨著蜂膠濃度的增高，活化作用加強(qiáng)，當(dāng)作用24h時(shí)從低濃度到高濃度均呈現(xiàn)出較強(qiáng)的活化作用。

李淑華等[9]研究蜂膠對(duì)免疫功能低下模型鼠細(xì)胞免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)蜂膠乙醇提取物能促進(jìn)ConA誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖，增加T細(xì)胞總數(shù)，并調(diào)整T細(xì)胞亞群紊亂，對(duì)免疫功能低下的小鼠細(xì)胞免疫功能具有免疫刺激和免疫調(diào)節(jié)作用。蜂膠水溶物及蜂膠中的咖啡酸CA和CAPE 經(jīng)研究證實(shí)是蜂膠發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的活性物質(zhì)，其通過(guò)保護(hù)脾細(xì)胞結(jié)構(gòu)，增加脾細(xì)胞對(duì)多克隆的致有絲分裂因子的反應(yīng)，增加巨噬細(xì)胞活力及增加細(xì)胞因子，提高IL-2和IFN γ的水平，進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)[10，11]。

1.2.3 對(duì)體內(nèi)酶系的作用α-葡萄糖苷酶能催化α-1，4糖苷鍵水解，是促進(jìn)小腸內(nèi)麥芽糖、蔗糖等寡糖水解的酶。近年來(lái)，對(duì)天然藥物的研究發(fā)現(xiàn)，黃酮類化合物對(duì)一些水解酶具抑制作用[12]。

研究顯示，蜂膠抑制餐后血糖升高可能緣于其對(duì)體內(nèi)糖代謝酶系的影響。Toshiro等[13]的研究證實(shí)巴西蜂膠對(duì)α-葡萄糖苷酶有抑制作用，其水溶性成分中的3，4，5-tri綠原酸是強(qiáng)有力的麥芽糖酶特異性抑制劑，另有一些咖啡脂類化合物及奎寧酸等也起到了非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑作用。

醛糖還原酶AR催化下葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的增加是多種糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)病的主要機(jī)制之一。對(duì)多種黃酮類化合物的研究證明，槲皮素、櫟皮苷、楊梅苷等可抑制AR的活性[14]。還證實(shí)蜂膠富含黃酮類化合物，對(duì)AR有抑制作用[15]。

2蜂膠在糖尿病治療領(lǐng)域中的臨床應(yīng)用

其實(shí)，糖尿病本身并不可怕，可怕的是糖尿病的并發(fā)癥，糖尿病的危害幾乎都來(lái)自其并發(fā)癥，其中尤以心血管疾病為顯著。在中國(guó)糖尿病患者中合并冠心病者高達(dá)600多萬(wàn)。

土耳其科學(xué)家Okutan[16]等比較了綠蜂膠提取物CAPE對(duì)糖尿病心臟組織的保護(hù)作用，他們將實(shí)驗(yàn)鼠隨機(jī)分為三組，即對(duì)照組正常鼠、蜂膠治療組(糖尿病鼠)和非治療組(糖尿病鼠)。在用蜂膠提取物治療8周后，檢測(cè)各組心臟組織中丙二醛(MDA)、過(guò)氧化物歧化酶(SOD)和過(guò)氧化氫酶(CAT)的改變，以了解蜂膠對(duì)糖尿病心臟病是否具有保護(hù)作用。結(jié)果顯示，糖尿病心臟組織中MDA、SOD和CAT顯著升高，造成對(duì)心臟的損害。使用蜂膠提取物治療后8周，MDA、SOD和CAT均較非治療組顯著降低，且接近正常心臟組織水平(P<0.001)，證實(shí)蜂膠對(duì)糖尿病心臟病具有極好的防治作用。中國(guó)科學(xué)家Fuliang HU和K Habib1等也證明蜂膠通過(guò)降血糖、降血脂、抗脂質(zhì)氧化和抗自由基損傷等對(duì)糖尿病心臟病起到防治作用，其中發(fā)現(xiàn)口服蜂膠24h后血糖即開始降低，8d后糖尿病動(dòng)物的血糖即顯著下降(P<0.05)，高血脂也隨之降低，而糖尿病心臟病得到顯著改善。

高海琳等[17]將蜂膠應(yīng)用于糖尿病的綜合治療中，對(duì)50例2型糖尿病患者和3例1型糖尿病患者隨機(jī)分為蜂膠治療組和對(duì)照組進(jìn)行了為期2 年的臨床療效觀察，發(fā)現(xiàn)服用蜂膠后空腹及餐后2h血糖明顯下降，原應(yīng)用胰島素治療的患者在服用蜂膠后均不同程度地減少了胰島素用量;對(duì)蜂膠組治療前后血清胰島素水平與對(duì)照組進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)蜂膠沒(méi)有刺激胰島素分泌的作用，不會(huì)導(dǎo)致高胰島素血癥。

劉洪昌[18]對(duì)11例Wagner分級(jí)為1～2級(jí)糖尿病足，在降糖等綜合治療的基礎(chǔ)上配以復(fù)方蜂膠液外用治療，經(jīng)綜合治療后，血糖控制穩(wěn)定，6 例無(wú)感染創(chuàng)面，經(jīng)26～40d潰瘍面完全愈合，5例感染創(chuàng)面經(jīng)35～63d全部愈合，平均愈合天數(shù)43d。早期糖尿病足在綜合治療的基礎(chǔ)上予以復(fù)方蜂膠液外敷加紅外線照射有助于潰瘍面盡快恢復(fù)。

楚勤英[19]將38例2型糖尿病II級(jí)糖尿病足患者隨機(jī)分為蜂膠換藥組及對(duì)照組，觀察患者的傷口愈合情況，結(jié)果提示蜂膠換藥組的有效率為94.7%，高于對(duì)照組的68.4%(P<0.01)，證明蜂膠對(duì)2型糖尿病I、II級(jí)糖尿病足有良好療效。

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(收稿日期:2009-05-06)