老年賁門癌患者術中腹腔植入緩釋氟尿嘧啶的臨床觀察

[摘要] 目的 探討老年賁門癌患者術中術野置入緩釋氟尿嘧啶的安全性及可行性。方法 行賁門癌根治術后，術野撒布緩釋氟尿嘧啶植入劑，觀察術后并發癥及藥物的毒副作用。結果 治療組術后并發癥無明顯增加，未發現嚴重的毒副作用。結論 對于無法術后正規靜脈輔助化療的老年患者，術中給予氟尿嘧啶植入劑是安全的，是一種可供選擇的治療方案。

[關鍵詞] 賁門癌; 術中; 緩釋氟尿嘧啶; 腹腔植入

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)27-38-02

進展期賁門癌的治療是以外科手術為主的綜合治療。大多數患者確診時已是進展期，單純行根治術術后5年生存率仍較低。多數老年患者無法耐受全程全身靜脈化療，導致術后5年復發轉移率仍然居高不下，維持在30%~50%[1]。腹腔化療是預防術后復發轉移的首選措施，但5-FU注射液在腹腔內無法有效殺滅區域淋巴結、腹膜及其他可能的亞臨床轉移灶[2]。為了探討預防老年賁門癌患者局部復發的新途徑，自2008年1月～2009年6月，本院對行根治術的老年賁門癌患者術中腹腔內植入緩釋氟尿嘧啶的早期區域性化療進行研究。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

本組62例行根治術進展期老年賁門癌患者，分成治療組(術野植入緩釋氟尿嘧啶植入劑)和對照組。剔除圍手術期因非腫瘤疾病導致死亡病例。每組均為31例，治療組年齡65~78(中位年齡72)歲，男18例，女13例。對照組年齡66～79(中位年齡74)歲，男19例，女12例。兩組在年齡、性別上無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 方法

緩釋氟尿嘧啶植入劑(商品名:中人氟安，蕪湖中人藥業有限公司生產)規格為0.1g。所有患者術前經常規系統檢查，無手術禁忌證。患者按常規行根治性手術，術后病理確診為進展期，而且切緣陰性。治療組在手術結束關腹前將緩釋氟尿嘧啶植入劑均勻撒布于瘤床及淋巴引流區，劑量為15mg/kg[3]，總劑量為800~1000mg，并表面噴灑生物蛋白膠固定。植入范圍距吻合口至少3cm以上[4]，以避免化療藥物對吻合口的愈合產生影響。對照組行根治性手術后不植入藥物。術后7d復查血常規、肝腎功能。均未行術后輔助靜脈化療。

1.3 近期觀察指標

手術前后白細胞、血小板計數和肌酐、膽汁酸、轉氨酶，同時觀察腸功能恢復時間，有無傷口液化和感染、吻合口漏、腹膜炎、腸梗阻。

1.4 統計學分析

所有數據均經SPSS13.0統計軟件進行統計分析。計量資料采用團體t檢驗。所有P值基于雙側檢驗，以α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1腹腔植入緩釋氟尿嘧啶的安全性

兩組均未發現吻合口瘺、腹膜炎及腸梗阻病例。治療組4例出現切口感染，而治療組為3例。兩組間各并發癥發生率無顯著性差異(P>0.05)。治療組肛門排氣時間為(76±31)h，而對照組為(74±35)h，無顯著性差異(P>0.05)。

2.2 腹腔植入緩釋氟尿嘧啶的毒副作用

兩組術后白細胞計數與術前相比均有顯著升高(P<0.05);而血小板無顯著變化，兩組間差異無統計學意義(P>0.05);治療組未出現骨髓抑制，術后兩組無顯著性差異。見表1。兩組患者術后肝腎功能各項指標均有所升高，但兩組之間無顯著性差異(P>0.05 )。見表2。

3 討論

影響賁門癌3年、5年生存率的主要原因是局部復發和肝轉移，術中腫瘤細胞的脫落種植和微小轉移灶的殘留是局部復發的兩大重要因素[5]。全身靜脈化療由于毒性反應，51%以上老年患者特別是合并心、肝、腎患者術后難以接受輔助化療，從而影響療效[1]。杜衛東等[6]研究發現，老年患者術后常規靜脈化療后，患者CD4+/CD8+和NK細胞等細胞免疫學指標明顯下降。而氟尿嘧啶局部化療后的患者，細胞免疫指標無明顯變化[7]。研究顯示，原發腫瘤病灶切除后，殘存于腹腔內的癌細胞將在24h內發生動力學改變[8]。原發病灶切除后7d內，隱匿殘留癌細胞對腹腔內化療最敏感，是化療的最佳時機[9]。賁門癌的化療藥物以5-FU類為首選。緩釋氟尿嘧啶植入劑應用高分子骨架及膜層技術來控釋藥物，術中植入2h后人體外周血中即可測到濃度均約0.12μg/mL的氟尿嘧啶，約72h血藥濃度達到峰值，平均約為(0.56±0.23)μg/mL，隨著時間的推移，血藥濃度緩慢下降并持續維持0.1μg/mL，有效濃度約20d[10]。其作用時間可覆蓋絕大多數增殖期的細胞，從而解決了5-FU注射液腹腔化療和全身化療存在的局部有效藥物濃度與維持時間不足的問題，從而提高療效。本研究對31例老年賁門癌患者實施了術中腹腔區域化療，術中將800~1000mg緩釋氟尿嘧啶植入劑均勻植入瘤床和相應淋巴回流區域，使局部迅速達到較高的有效藥物濃度，并能保持持久的時間，未發現明顯毒副作用。因此，術中腹腔植入緩釋氟尿嘧啶是安全的，具有良好的耐受性。其遠期療效有待于大宗病例多中心觀察。

[參考文獻]

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(收稿日期:2009-07-04)