奈達鉑聯(lián)合方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌初步觀察

[摘要] 目的 觀察奈達鉑聯(lián)合第三代藥物吉西他濱或紫杉醇類藥物兩藥方案治療非小細(xì)胞肺癌的療效和毒副反應(yīng)。方法 在我院住院的晚期非小細(xì)胞肺癌30例，應(yīng)用奈達鉑聯(lián)合第三代藥物吉西他濱或紫杉醇類藥物兩藥方案治療，奈達鉑80mg/m2，加人生理鹽水(NS)500mL靜滴，第1天。①聯(lián)合紫杉醇組(TN組)，紫杉醇150mg/m2，靜脈滴注，第1天。②聯(lián)合多烯紫杉醇組(DN組)，多烯紫杉醇60mg/m2，靜脈滴注，第1天。③聯(lián)合吉西他濱組(GN組)，吉西他濱1g/m2，加入生理鹽水100mL中靜滴半小時，第1、8天。三組方案均為每21天為1個周期，治療2～4個周期。結(jié)果 總體療效(CR)0例，部分緩解(PR)11例，SD15例，進展(PD)4例，總有效率為36.7%，疾病控制率分別為86.7%。總的毒副反應(yīng)以血液學(xué)毒性較多見，非血液學(xué)毒性方面，胃腸道反應(yīng)較多，經(jīng)處理后可恢復(fù)。結(jié)論 奈達鉑聯(lián)合第三代藥物吉西他濱或紫杉醇類藥物兩藥方案治療非小細(xì)胞肺癌有一定療效，毒副反應(yīng)可以耐受。

[關(guān)鍵詞] 非小細(xì)胞肺癌; 紫杉醇; 多烯紫杉醇; 吉西他濱; 奈達鉑

[中圖分類號] R734.2 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)27-76-02

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的發(fā)病率和死亡率在許多國家及地區(qū)居首位。目前，晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)化療為順鉑(DDP)或卡鉑與第三代藥物兩藥聯(lián)合方案，但大劑量DDP有許多不良反應(yīng)，如嚴(yán)重消化道反應(yīng)、腎毒性需要水化等，不同程度地影響患者的生活質(zhì)量，尤其是全身情況較差患者治療的耐受性和依從性差，而卡鉑的骨髓毒性較大。奈達鉑為DDP的衍生物，是日本開發(fā)的第二代有機鉑類抗癌藥，瘤譜廣，與DDP無交叉耐藥，對DDP耐藥者仍有一定療效。我科于2007年1月～2008年5月應(yīng)用奈達鉑聯(lián)合第三代藥物吉西他濱或紫杉醇類藥物兩藥方案治療非小細(xì)胞肺癌30例，取得一定療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 入組條件

(1)經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的NSCLC初治患者;(2)Ⅲ 或Ⅳ期(按照1997肺癌國際分期);(3)年齡18～75歲;(4)心、肺、肝、腎功能及血常規(guī)在正常范圍，心電圖無異常;(5)功能狀態(tài)PS評分≤2，預(yù)計生存期> 3個月;(6)至少有1個單徑可測量病灶(CT≥1cm)。

1.2 一般資料

2007年1月～2008年5月在我院住院的晚期非小細(xì)胞肺癌30例，其中腺癌25例，鱗癌5例;均為初治患者，其中男19例，女11例;年齡為45～73歲，中位年齡53歲;IlIA期6例，IIIB期6例，Ⅳ期18例。

1.3 治療方法

應(yīng)用奈達鉑(商品名:魯貝，齊魯制藥有限公司生產(chǎn))聯(lián)合第三代藥物吉西他濱或紫杉醇類藥物兩藥方案治療，奈達鉑80mg/m2，加人生理鹽水(NS)500mL靜滴，第1天。①聯(lián)合紫杉醇組(TN組)，紫杉醇150mg/m2，靜脈滴注，第1天。②聯(lián)合多烯紫杉醇組(DN組)，多烯紫杉醇60mg/m2，靜脈滴注，第1天。③聯(lián)合吉西他濱組(GN組)，吉西他濱1g/m2，加入生理鹽水100mL中靜滴半小時，第1、8天。三組方案均為每21天為1個周期，治療2～4個周期，其中聯(lián)合紫杉醇組18例，聯(lián)合多烯紫杉醇組7例，聯(lián)合吉西他濱組5例。

1.4 療效評價

療效評價采用Recist實體瘤客觀療效標(biāo)準(zhǔn)(1999年)，不良反應(yīng)評價采用WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。組間療效采用卡方檢驗。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

30例患者總共接受了67個療程的化療，平均化療周期為2.23。總體療效(CR)0例，部分緩解(PR)11例，SD15例，進展(PD)4例，總有效率為36.7%，疾病控制率為86.7%。各組之間療效比較見表1。

2.2 毒副反應(yīng)

30例入組患者中各組主要毒副反應(yīng)見表2。總的毒副反應(yīng)以血液學(xué)毒性較多見，以Ⅰ～Ⅱ度較常見，其中Ⅰ～Ⅱ度中性粒細(xì)胞下降為33.3%(10/30)，Ⅲ～Ⅳ度中性粒細(xì)胞下降為10%(3/30);Ⅰ～Ⅱ度血紅蛋白下降為20%(6/30)，沒有Ⅲ～Ⅳ度血紅蛋白下降;Ⅰ～Ⅱ度血小板下降為10%(3/30)，Ⅲ～Ⅳ度血小板下降3.3%(1/30)。非血液學(xué)毒性方面，胃腸道反應(yīng)較多，Ⅰ～Ⅱ度胃腸道反應(yīng)為36.7%(11/30)，Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應(yīng)為3.3%(1/30)，未見嚴(yán)重肝腎毒性。神經(jīng)毒性在紫杉醇組中較常見，其余毒性反應(yīng)少見。

3 討論

奈達鉑為DDP的衍生物，是日本最先開發(fā)的第二代有機鉑類抗癌藥，1995年在日本上市。奈達鉑與順鉑具有相似的結(jié)構(gòu)，故二者抗癌機制相同，即與核苷生成核苷-鉑的復(fù)合物，與DNA堿基相結(jié)合，通過阻礙DNA的復(fù)制而發(fā)揮抗腫瘤效果。順鉑由于嚴(yán)重的腎毒性和胃腸道反應(yīng)使用受到限制，而奈達鉑的水溶性約是順鉑的10倍，腎毒性和消化道毒性也比順鉑明顯減輕[1]。

日本的臨床研究顯示，奈達鉑對多種實體瘤有效，包括頭頸癌、NSCLC、小細(xì)胞肺癌、食管癌等[1]。日本的奈達鉑單藥治療NSCLCⅡ期臨床試驗取得了16%～20%的有效率，其中部分DDP治療失效的患者也顯示出相當(dāng)?shù)寞熜2]。Ota[1]進行的奈達鉑或DDP與VDS聯(lián)合治療NSCLC的前瞻性隨機對照臨床研究顯示，有效率分別為12.5%和15.8%，差異無顯著性。國內(nèi)學(xué)者也進行了很多的相關(guān)研究。徐瑞華等[3]進行的奈達鉑或DDP與VDS聯(lián)合治療NSCLC的隨機對照臨床研究也取得了相似的結(jié)果，有效率分別為26.7%和25.8%。奈達鉑與NVB聯(lián)合治療NSCLC顯示出更好的療效。陳麗昆[4]等采用前瞻性隨機對照研究方法，以奈達鉑或順鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌，有效率分別為43.3%和48.1%(P = 0.716)，而奈達鉑組的毒副反應(yīng)相對較輕。王效剛[5]等觀察了新藥多烯紫杉醇聯(lián)合奈達鉑及吉西他濱聯(lián)合奈達鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效及不良反應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，多烯紫杉醇聯(lián)合奈達鉑組有效率(52.5%)，吉西他濱聯(lián)合奈達鉑組有效率(40.54%)，兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);多烯紫杉醇聯(lián)合奈達鉑組血小板降低發(fā)生率47.5%，發(fā)生率低于吉西他濱聯(lián)合奈達鉑組(83.78%)，二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

本組報道顯示，化療總有效率為36.7%，疾病控制率分別為86.7%，與文獻報道類似，顯示奈達鉑聯(lián)合第三代藥物治療非小細(xì)胞肺癌有一定療效。在本研究當(dāng)中顯示聯(lián)合紫杉醇組和聯(lián)合多烯紫杉醇組化療效果較聯(lián)合吉西他濱組好，但統(tǒng)計學(xué)無意義。因為病例數(shù)較少，尚不能完全證實是否存在這些差別。

本研究顯示，應(yīng)用奈達鉑化療主要毒副反應(yīng)為消化道反應(yīng)和血液學(xué)毒性，多為Ⅰ～Ⅱ度，經(jīng)處理后均可恢復(fù)正常。研究顯示，聯(lián)合多烯紫杉醇組消化道反應(yīng)和血液學(xué)毒性較其他聯(lián)合方案較多，但因為病例較少沒有進行統(tǒng)計學(xué)分析。

奈達鉑聯(lián)合第三代藥物吉西他濱或紫杉醇類藥物兩藥方案治療非小細(xì)胞肺癌有一定療效，毒副反應(yīng)可以耐受。但因為病例數(shù)較少，需要進一步擴大病例，并進行對照前瞻性研究。

[參考文獻]

[1] Ota K. Nedaplatin[J]. Gan Tokagaku Ryoho，1996，23:379-387.

[2] Fukuda M，Shinkai T，Eguchi K，et al. Phase 1I study of(glycolate-O，O’)diammineplatinum(Ⅱ)，anovel platinum complexin the treatment of non smal1 cell lung cancer[J]. Cancer Chemother Pharmacol，1990，26:393-396.

[3] 徐瑞華，管忠震，姜文奇，等. NDP治療非小細(xì)胞肺癌Ⅱ期臨床研究報告[J]. 癌癥，2002，21:1354-1358.

[4] 陳麗坤，徐光川，管忠震，等. 奈達鉑或順鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機對照研究[J]. 中華腫瘤雜志，2007，29(6):437-440.

[5] 王效剛，張琰，單利. TP和GP兩種方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效觀察[J]. 新疆醫(yī)學(xué)，2008，38(5):28-33.

(收稿日期:2008-11-21)