冠狀動脈介入治療前后不穩定型心絞痛患者Ｃ反應蛋白的變化

[摘要] 目的 觀察C反應蛋白(CRP)在不穩定型心絞痛患者介入治療前后的變化，并探討其臨床意義。方法 選擇不穩定型心絞痛介入治療(PCI)患者50例(PCI組)及穩定型心絞痛未行PCI患者45例(非PCI組)，冠狀動脈造影正常患者60例(正常組)，用速率散射比濁法測定術前1d、術后2d、術后4周血清CRP并進行比較。結果 (1)術前比較:PCI組和非PCI組無差異(P>0.05);PCI組、非PCI組分別與正常組比較有顯著差異(P<0.05);(2)非PCI組以及正常組術后2d、術后4周較術前無差異(P>0.05);PCI組術后2d、術后4周較術前均有顯著差異(P<0.05)。結論 CRP水平升高與冠心病密切相關，阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物聯合應用明顯減輕炎癥反應;介入治療可以加劇局部炎癥反應，但隨著血管開通，藥物聯合應用，炎癥反應逐步減弱。

[關鍵詞] 不穩定型心絞痛; C反應蛋白; 冠狀動脈介入治療術

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)27-47-02

C-reactive Protein Changes in Patients with Unstable Angina Pectoris before and after Coronary Intervention

SONG Guangyao FAN Caiying LI Dongwang

Anyang Iron and Steel Trade Unions General Hospital，Anyang 455004，China

[Abstract] ObjectiveTo observe the C-reactive protein(CRP)changesin patients with unstable angina pectoris before and after interventional therapy，and to explore the clinical significance of interventional therapy. MethodsThe interventional treatment of 50 cases of unstable angina pectoris(PCI)(PCI group)and 45 cases of stable angina with no interventional therapy(non-PCI group)，and 60 cases of normal coronary angiography(normal group). The serum CRP was detected by rate nephelometry one day before operation，two days after operation and four weeks after operation，and was compared. Results(1)The pre-operative comparison showed no difference between PCI group and non- PCI group(P>0.05)，but significant difference between PCI group，non-PCI group and the normal group(P<0.05);(2)There was no difference in non-PCI group and the normal group two days after operation and four weeks after operation compared with pre-operation(P>0.05)but significant difference in PCI group two days after operation and four weeks after operation compared with pre-operation(P<0.05). ConclusionThe increased CRP level is closely related to coronary heart disease，and the combined use of aspirin，clopidogrel，and statin drugs can significantly reduce the inflammatory response，andinterventional therapy may exacerbate the local inflammatory response，but with the opening of blood vessels and drug combination，the progressive inflammatory response will be gradually diminished.

[Key words]Unstable angina pectoris; C-reactive protein; Coronary interventional therapy

研究表明，炎癥與動脈粥樣硬化關系密切，C反應蛋白作為一種炎癥的急性反應物，其水平升高與冠心病密切相關，本研究觀察了CRP介入治療前后的變化，以探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

行PCI的不穩定型心絞痛患者50例，男32例，女18例，年齡40～75歲，平均(54.6±5.2)歲，冠狀動脈造影顯示至少一支冠狀動脈管腔狹窄≥70%;同期未行PCI的穩定型心絞痛患者45例，男30例，女15例，年齡42～70歲，平均(52.2±5.0)歲，冠狀動脈造影顯示冠狀動脈管腔狹窄≤70%，未行PCI;冠狀動脈造影正常患者60例，男35例，女25例，年齡39～72歲，平均(52.5±4.8)歲。排除標準:(1)嚴重肝腎功能損害;(2)合并其他臟器感染;(3)近期手術外傷史;(4)合并免疫性疾病如糖尿病，紅斑狼瘡;(5)近期服用糖皮質激素或免疫抑制劑等情況。

1.2 CRP檢測

對三組患者分別于術前1d、術后2d、術后4周抽取靜脈血，采用速率散射比濁法測定CRP水平，操作由專人負責，嚴格按說明書進行。

1.3 PCI方法

三組患者均采用右側股動脈徑路，支架置入標準:冠狀動脈管腔狹窄≥70%;支架置入之前均給予球囊擴張，支架與血管直徑之比為(1.0~1.1)∶1。PCI成功標準:狹窄減少50%以上，或殘余狹窄≤20%，無夾層等并發癥，血流TIMI3級，術后患者癥狀明顯減輕或消失。不穩定型心絞痛PCI組和穩定型心絞痛組術前3d均口服阿司匹林0.3g/d，氯吡格雷300mg頓服，以后75mg/d，阿托伐他汀或辛伐他汀20mg/晚。術后不穩定型心絞痛PCI組和穩定型心絞痛組繼續服用以上藥物，而不穩定型心絞痛PCI組同時聯用低分子肝素5000u皮下注射，每12小時一次，連用3~5d，正常組未用藥物。

1.4 統計學分析

實驗數據采用均數±標準差(χ±s)表示，采用兩因素方差分析和Q檢驗分析各組術前、術后的差異顯著性，用t檢驗分別比較不穩定型心絞痛PCI組和穩定型心絞痛組與正常組術前差異顯著性，應用Stata9.0統計軟件進行處理，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

介入治療前后血清CRP水平的比較見表1。

術前1d、術后2d、術后4周血清CRP水平比較:正常組內(F=1.5)和穩定型心絞痛組內(F=2.6)差異無統計學意義(P>0.05);而不穩定型心絞痛PCI組內(F=33.36)差異有統計學意義(P<0.05);而不穩定型心絞痛PCI組術后2d較術前1d明顯升高，(q=9.29，P<0.01)術后4周較術前1d明顯降低，(q=12.05，P<0.01)差異有統計學意義。不穩定型心絞痛PCI組和穩定型心絞痛組分別與正常組比較術前血清CRP水平，差異有統計學意義(P<0.05)。不穩定型心絞痛PCI組和穩定型心絞痛組比較術前血清CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

C反應蛋白是急慢性炎癥性敏感但非特異的標記物之一，由肝臟合成，在正常情況下，以微量形式存在于健康人血清中，當機體遇到急性炎癥、創傷、梗死等情況時，則明顯升高[1]。近年臨床及流行病學研究證實動脈粥樣硬化與炎癥關系密切，C反應蛋白本身不僅是危險的一種標記物，而且還直接參與了動脈粥樣硬化形成和進展的各個階段，包括內皮功能異常、內皮活化、斑塊形成、破裂等，介導心血管損傷[2]。Koenig對健康人的臨床研究發現升高的CRP水平與猝死、急性心肌梗死、腦血管意外等心血管事件密切相關[3]。Marrow等的研究表明CRP是不穩定型心絞痛預后的預測指標[4]。本研究表明不穩定型心絞痛組在支架置入后短期CRP水平明顯升高，而穩定型心絞痛和冠脈造影正常組造影前后CRP水平無明顯變化，這與Erdongan等觀察相同[5]。可見冠狀動脈介入治療引起或加劇了局部炎癥反應，CRP水平可間接反映斑塊是否穩定。也有研究報道[6]，不穩定型心絞痛患者基礎狀態CRP水平高于穩定型心絞痛患者，而穩定型心絞痛基礎狀態CRP水平高于正常對照組，說明CRP水平與冠心病密切相關。本研究結果與此相似，同時顯示不穩定型心絞痛患者與穩定型心絞痛患者術前CRP水平相當，分析與不穩定型心絞痛組患者術前充分服用阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物明顯減輕炎癥反應穩定斑塊有關;不穩定型心絞痛組支架置入術后4周血清CRP水平較術前明顯降低，分析與以下因素有關:(1)隨著手術時間的推移，因球囊擴張和置入支架造成損傷的血管內皮逐漸內皮化，原來內皮下的斑塊被擠壓而不復存在，故而局部的炎癥反應明顯減輕。(2)圍手術期強化應用阿司匹林、氯吡格雷以及他汀類藥物，使得術后炎癥反應得以有效的控制。研究表明他汀類藥物具有獨立于降脂之外的抗炎作用，而且在應用的早期(4～8周內)就能獲益[7]。近來也有研究表明氯吡格雷除抗血小板作用之外還具有較強的抗炎作用，成為氯吡格雷抗動脈粥樣硬化的一個新的機理。

本研究結果表明，(1)血清CRP水平升高不僅與冠心病相關，而且可反映斑塊的易損程度。在臨床上可作為急性冠脈綜合征危險分層的重要參考指標;(2)阿司匹林、氯吡格雷以及他汀類藥物的充分應用可以明顯減輕炎癥反應，很多循證證據表明在急性冠脈綜合征病人中聯合應用以上三種藥物能顯著降低心血管事件、改善預后。而以上藥物的強強聯合已成為目前冠心病介入治療中進一步減少心血管事件不可或缺的重要措施。(3)冠狀動脈內球囊擴張和支架置入雖然人為造成斑塊撕裂，使局部炎癥反應加劇，但隨著斑塊不復存在以及隨后的內皮化，血管的持久開通，大大降低了該血管遠期的炎癥反應，減少了心血管事件的發生。

[參考文獻]

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[3] Koenig W，Sund M，et al. C-Reactive protein，a sensitive marker of inflammation predicts future risk of coronary heart disease in initially healthy middle-aged men:results from the MONICA(Monitoring Trends and Determinants in Cardiovascular Disease)augsburg cohort study，1984 to 1992[J]. Circulation，1999，99:237.

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[6] 許宮學，石蓓，趙然尊，等. 急性冠脈綜合征介入治療前后C反應蛋白的變化及臨床意義[J]. 醫師進修雜志，2005，28(1):40-44.

[7] Serruys PW，de Feyter P，Macaya C，et al. Fluvastatin for prevention of cardiac events following successful first percutancous coronary intervention:a randomized controlled trial[J]. JAMA，2002，287(24):3215-3222.

(收稿日期:2009-07-10)