萬新立
抑制胃酸和根除幽門螺桿菌(Hp)感染是治療消化性潰瘍和預防潰瘍復發的主要措施。2005年7月至2007年6月筆者采用埃索美拉唑三聯療法治療十二指腸潰瘍,效果良好,報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 本組患者83例,男52例,女31例,年齡33~67歲,平均48.6歲。病程4周~11年,平均7個月。患者均處在十二指腸球部潰瘍活動期,有上腹痛、上腹燒灼感、反酸等癥狀,Hp檢測陽性。排除妊娠或哺乳期婦女、復合性潰瘍、食管糜爛或潰瘍、幽門梗阻、胃十二指腸手術史者、嚴重心、肺、肝、腎疾患者。胃鏡檢查診斷為十二指腸潰瘍,快速尿素酶試驗和14C材蛩睪羝試驗測定Hp,兩項檢測均陽性者為Hp感染陽性。
1.2 入選標準 ①潰瘍長徑5 mm以下,數目1~2個,無潰瘍并發癥;②1周內未用過質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑和抑酸藥物;③書面同意參加本研究,無其他系統嚴重伴隨疾病;④非長期使用非甾體類消炎藥等損胃藥物;⑤非妊娠和哺乳期婦女。⑥胃鏡病理學檢查和快速尿素酶試驗Hp陽性。83例隨機分為埃索美拉唑組(治療組)42例與奧美拉唑組(對照組)41例,兩組患者年齡、性別及十二指腸潰瘍比例、潰瘍平均最大直徑比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。
1.3 治療方法 治療方法治療組口服埃索美拉唑20 mg+阿莫西林1 g+克拉霉素500 mg;對照組口服奧美拉唑20 mg+阿莫西林1 g+克拉霉素500 mg,均2次/d,療程7 d。埃索美拉唑和奧美拉唑為清晨和睡前空腹服用,其余藥物均為餐后服用, 在治療第1、2、3、7天觀察上腹痛、反酸、燒灼等臨床癥狀的改善情況及不良反應。7 d后治療組繼續單獨口服埃索美拉唑20 mg, 1次/d,對照組單獨服用奧美拉唑20 mg, 1次/d,十二指腸壺腹部潰瘍療程為4周,治療期間囑患者每周門診隨訪,療程結束4周后復查胃鏡,觀察潰瘍愈合情況及HP根除情況。
1.4 療效判斷標準 痊愈:胃鏡檢查潰瘍及周圍炎性反應全部消失;顯效:潰瘍消失,仍有炎性反應;有效:潰瘍縮小≥50%以上;無效:潰瘍縮小<50%。
1.5 統計學方法 療效結果統計以χ2檢驗或t檢驗方式進行統計學處理。
2 結果
2.1 第1、2、3、7天治療組上腹痛、反酸、燒灼等臨床癥狀緩解率分別為40.5%、66.7%、76.2%、100.0%,對照組分別為17.1%、36.6%、73.1%、100.0%。兩組第1,2天癥狀緩解率比較有統計學差異(P<0. 05)。治療7 d后兩組差異無統計學意義(P>0.05)。
2.2 治療組潰瘍愈合36例,愈合率90.48%;對照組潰瘍愈合31例,愈合率75.61%,兩組比較有統計學意義(P<0.05);潰瘍治療有效率分別為97.6%、95.1%,差異無統計學意義(P>0.05)。Hp根除率治療組為95.2%,對照組92.7%,差異無統計學意義(P>0.05)。不良反應治療組便秘、乏力、食欲減退2例(4.8%),對照組輕度口干、頭暈3例(7.3%),癥狀較輕,均不影響治療。
3 討論
十二指腸潰瘍發生與胃酸作用密切相關,并發出血的機率較高,胃酸分泌過高、HP感染、胃黏膜保護作用減弱為其發病主要原因,治療應兼顧抑制攻擊因子、減少胃酸分泌及促進防御因子、提高胃黏膜防御能力兩方面,抑酸為臨床治療主要手段,根除幽門螺桿菌可明顯減少潰瘍復發。質子泵抑制劑(PPI)為目前治療消化性潰瘍首選藥物,目前推薦一線治療方案為PPI+阿莫西林+克拉霉素[1]。以PPI為基礎的短程三聯療法廣泛用于根除Hp,有患者依從性好、潰瘍愈合迅速、癥狀消失快的優點,尤其適用于活動期消化性潰瘍[2]。
質子泵抑制劑可抑制壁細胞質子泵(H+睰+睞TP酶),H+睰+睞TP酶是壁細胞泌酸最后環節,受抑制時任何作用于壁細胞受體的活性藥物均不能發揮作用,抑酸作用非常強大,能有效抑制基礎分泌及應激胃酸分泌。埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋光學異構體,選擇性作用于胃壁細胞H+睰+睞TP酶,生物利用度和血濃度均較奧美拉唑為高.半衰期延長2 h以上,對胃酸的持續抑制和維持胃內酸度>4時間更長,是目前抑酸能力最強的質子泵抑制劑。阿莫西林和克拉霉素屬于pH依賴性抗生素,在胃液pH>4時才能有效發揮抑菌和殺菌作用,聯合治療方案中質子泵抑制劑的抑酸強度、速度及穩定性對療效起著重要作用,研究表明,埃索美拉唑與奧美拉唑相比,應用第1天能夠提供更有效的胃酸控制,比現有的其他質子泵抑制劑抑制胃酸作用更持久[3],使消化性潰瘍患者的癥狀更快緩解。
本組患者中埃索美拉唑組第1、2天癥狀緩解率高于奧美拉唑組,3、7 d相比較差異無顯著性,可能與前者的抑酸作用快于后者有關;胃鏡下潰瘍愈合率優于奧美拉唑組,Hp根除率95.2%,且治療周期短,費用較低,患者易于接受,療效肯定。部分患者遠期療效不理想可能與療程較短及治療后未采取預防復發措施有關,為減少十二指腸潰瘍復發可將療程增至6周,并在療程結束后適當服用抑酸或胃黏膜保護藥物以鞏固療效。
埃索美拉唑三聯療法對十二指腸潰瘍治愈率高,癥狀緩解快,作用持久穩定,不良反應發生率低,患者依從性好,安全有效。
參 考 文 獻
[1] 中華醫學會消化病學分會.幽門螺桿菌若干問題的共識意見.中華消化雜志,2000,22(2):117118.
[2] 李曉字,胡伏蓮.幽門螺桿菌感染治療的研究進展.中國新藥雜志,2002,11(6):443446.
[3] 湛先保,李兆申,程能能,等.埃索美拉唑對健康志愿者抑制胃泌酸的藥效學研究.中華消化雜志,2004,24(12):713714.