低分子肝素鈣聯合奧扎格雷治療進展性腦梗死的觀察

卜祥銀

本院自2006年1月至2008年12月采用低分子肝素鈣聯合奧扎格雷治療進展性腦梗死,取得較好療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標準 符合1995年全國第4屆腦血管病會議修定的診斷標準[1],且具備下列條件:①發病時間不超過72 h;②顱腦CT掃描除外顱內出血;③治療前SBP≤180 mm Hg,DBP≤110 mm Hg;④無出血素質和出血性疾病;⑤首次發病或既往發病未留下神經功能缺損;⑥未用其他抗凝或溶栓藥物;⑦非昏迷患者;⑧癱瘓肢體肌力在0～3級者;⑨年齡35～78歲。

1.2 一般資料 將84例入選的進展性腦梗死患者隨機分為治療組和對照組。治療組:42例中男26例,女16例,年齡45～72歲,平均59.8歲;對照組:42例中男25例,女17例,年齡44～70歲,平均59.1歲。2組在年齡、性別、神經功能缺損評分方面差異均無統計學意義。

1.3 治療方法 治療組: 治療組在對照組治療基礎上,另給予低分子肝素鈣0.6 ml(廣東天普生化醫藥股份有限公司)臍旁2 cm皮下注射,1次/12 h,療程均為10 d。對照組:奧扎格雷鈉針80 mg加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注,腸溶阿司匹林100 mg口服,1次/d,連用14 d。每日監測凝血四項、血小板,并觀察有無臨床出血現象。治療14 d后復查CT以觀察有無腦出血。

1.4 療效評定

根據1995年全國第四屆腦血管會議通過的腦血管意外患者臨床神經功能缺損程度評分標準評定[1]。①基本痊愈:功能缺損評分減少91%～100%,病殘程度0級;②顯著進步:功能缺損評分減少46%～90%,病殘程度1～3級;③進步:功能缺損評分減少18%～45%;④無變化:功能缺損評分減少或增加18%以內;⑤惡化:功能缺損評分增加18%以上或死亡。分別在治療前和治療后14d進行療效評定。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS 11.0軟件進行處理,計量資料采用均數±標準差(x±s)表示。2組間比較采用t檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗。P<0 05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床療效和神經功能缺損評分比較見表1、2。

2.2 不良反應 治療組注射部位皮膚出血2例,牙齦出血1例。對照組牙齦出現2例。用藥后10d復查CT兩組均未見顱內出血。

3 討論

進展性腦梗死的病因可能是在動脈硬化或動脈炎的基礎上并發動脈痙攣或血液中凝血因子改變使血液自凝,促使血栓形成,使腦梗死呈進展性改變[2]。在臨床工作中進展性腦梗死治療較為棘手且爭議頗多。溶栓治療是已被臨床科學試驗證實有明顯療效的治療急性腦梗死的方法之一。急性腦梗死發病3 h內絕大多數患者采用溶栓治療是有效的,發病3～6 h大部分溶栓治療可能有效,發病6～12 h也可能有效。

低分子肝素(LMWH)是由普通肝素(UFH)裂解獲得,主要成分是D2葡萄糖胺殘基和糖醛酸組成的葡糖胺。解聚后分子末端基團和內部結構的化學變化、電荷密度的變化、解聚過程中的去硫酸程度和抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)及肝素輔因子Ⅱ結合區由于解聚作用導致結合能力下降,是LMWH生物學和藥理學特性不同于UFH的原因。低分子肝素鈣有明顯的抗因子Xa活性,抗凝作用及促進纖溶作用,可促進血管內皮細胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑和縮短優球蛋白溶解時間,增強內皮細胞的抗栓作用而不干擾血管內皮細胞的其他功能[3],低分子肝素鈣具有促進纖溶和增強血管內皮細胞的抗血栓作用,而不干擾細胞其他功能, 因LMWH具有較弱的抗凝血酶因子Ⅱa活性,不影響血小板數量及功能,可增加細胞表面負電荷增強抗聚集作用,抑制血栓擴大作用,引起血小板聚積和增強誘導的作用低,故引起出血并發癥少,并有神經保護、抗炎作用,因此可增加腦血栓溶解,血管再通、改善神經功能缺損的程度。

奧扎格雷鈉其化學名稱為反式3[4(1H咪唑1甲基)苯基]72丙烯酸鈉,為血栓素合成酶抑制劑,能抑制TXA2的生成,同時能促進PGI2的產生,具有抗血小板聚集和擴張血管作用,使血栓形成過程抑制[4]。奧扎格雷鈉的擴張腦血管及抗血小板聚集作用,降低了血液黏稠度,改善了缺血區的血液循環,半暗帶區神經細胞功能恢復,使病情逐漸好轉。

本治療組予以兩藥聯合治療進展性腦梗死,取得滿意效果,臨床總有效率達97.6%,明顯高于對照組高(P<0.05)。且神經功能缺損評分明顯改善(P<0.01)。本組病例溶栓后14d復查CT無1例顱內出血,證實該藥物聯合應用是安全有效的?？傊?低分子肝素鈣聯合奧扎格雷治療進展性腦梗死安全有效,值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 全國第4屆腦血管病學術會議. 腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995). 中華神經科雜志,1996,29(6):379383.

[2] Uchiyama S.Cerebral infarction. Nippon Rinsho,2006;64(11):20392044.

[3] Moriguchi A, Mihara K, Aoki T, et al. Restoration of middle cerebral artery thrombosis by novel glycoprotein IIb/IIIa antagonist FK419 in guinea pig.Eur J Pharmacol, 2004,498(13):179188.

[4] 王要軍. 急危重癥診療進展.吉林科學技術出版社,2006:4245.