ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＴＮＦ－α、ＣＲＰ在慢性阻塞性肺病中的表達(dá)及與ＦＥＶ１％ｐｒｅｄ相關(guān)性研究

謝炎燊　佟萬成

【摘要】 目的 探討IL-6、IL-8、TNF-α、C反應(yīng)蛋白(CRP)參與COPD的發(fā)病機(jī)制,并將其與FEV1%pred分別進(jìn)行相關(guān)分析。方法 選擇新入院COPD急性發(fā)作期患者25例抽血測定上述指標(biāo)水平及治療2周后水平,并與正常人做比較。結(jié)果 COPD患者急性發(fā)作期與緩解期IL-6、IL-8、TNF-α、CRP水平亦明顯高于健康者(P<0.051)。且治療前與治療后相比，治療前較治療后差異均具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前4項指標(biāo)與FEV1%pred分別進(jìn)行相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)均與FEV1%pred呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 IL-6、IL-8、TNF-α、CRP共同參與了COPD氣道炎癥反應(yīng),均與FEV1%pred呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，并且在炎癥瀑布效應(yīng)中起重要作用。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺病；IL-6、IL-8、TNF-α、CRP；FEV1%pred

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常見的呼吸道疾病，發(fā)病率及死亡率均較高，反復(fù)感染是加重氣道炎性反應(yīng)過程的最主要原因之一。雖然目前對COPD患者氣道慢性炎性反應(yīng)的本質(zhì)還不是十分明確，但一致認(rèn)為炎性細(xì)胞及其細(xì)胞因子在發(fā)病過程中起重要作用。筆者檢測了COPD急性加重期患者血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP治療前后水平的變化，并與FEV1%pred進(jìn)行相關(guān)性分析，以探討其在COPD急性加重過程中的作用及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 對象 2005年5月至2008年5月收住本院呼吸科的COPD急性加重期患者25例，男21例，女4例；年齡60~75歲，平均(63.52±8.76)歲。臨床診斷符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會《慢性阻塞性肺疾病(COPD)診療規(guī)范》急性加重期各項指標(biāo)［1］ 。除外腫瘤及結(jié)締組織疾病、心力衰竭、腎功能不全、高血壓等嚴(yán)重疾患,且在治療前8周及治療過程中沒有服用或吸入皮質(zhì)類固醇。患者于入院次日取血清測定血清IL-6、IL-8、TNF-α及CRP，治療后2周再次測定。取20例無吸煙史及肺部疾病史的健康成年人為對照組，其中男16例，女43例；年齡61~76歲，平均(63.26±9.24)歲。健康對照組均無慢性呼吸系統(tǒng)病史,兩組年齡、性別構(gòu)成比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 COPD組治療前后及正常組受試者均抽空腹晨血3 ml,分離血清后-20℃冰箱保存待測；IL-6、8、TNF-α的測定采用雙抗體ELISA法；CRP用免疫投射比濁法測定。相關(guān)試劑購自深圳晶美生物工程有限公司。

肺功能檢測使用我科德國耶格肺功能儀測定。療程開始時測定1次1 s用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%pred)。對4個指標(biāo)與FEV1%pred的相關(guān)關(guān)系進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 計量資料采用t檢驗，兩因素之問相關(guān)性分析用直線相關(guān)分析，進(jìn)行顯著性檢驗。

2 結(jié)果

2.1 指標(biāo)檢測結(jié)果如下，見表1。

急性發(fā)作期與緩解期比較，采用配對t檢驗，4個指標(biāo)治療后比治療前明顯下降，差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且COPD急性發(fā)作期4個指標(biāo)與緩解期3個指標(biāo)(除外TNF-α)與正常組相比，差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。COPD患者緩解期TNF-α與正常組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 直線相關(guān)分析 治療之前檢測得FEV1%pred：(56.84±15.34)。IL-6的表達(dá)強(qiáng)度與FEV1%pred值呈直線負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.7480,P<0.05)；IL-8的表達(dá)強(qiáng)度與FEV1%pre值呈直線負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.537,P<0.05)；TNF-α的表達(dá)強(qiáng)度與FEV1%pre值呈直線負(fù)相關(guān)關(guān)系

(r=-0.768,P<0.05)；CRP的表達(dá)強(qiáng)度與FEV1%pre值呈直線負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.752,P<0.05)。

3 討論

COPD包括部分慢性支氣管炎與肺氣腫,特點是具有慢性氣道阻塞(非可逆性的,進(jìn)行性的)所引起的一系列病理生理改變。

IL-6可由多種細(xì)胞產(chǎn)生,Bhowmik等［2］ 認(rèn)為檢測IL-6水平也許可用于預(yù)測COPD患者未來加重發(fā)作的頻率。IL-6除可導(dǎo)致肺部炎性反應(yīng)外,還可介導(dǎo)人類鼻病毒感染的COPD患者加重期的下呼吸道炎性反應(yīng)［3］ 。Bhowmik［4］證實COPD患者FEV1隨著IL-6水平升高而下降。COPD患者急性發(fā)作期IL-8及TNF-α兩種細(xì)胞因子水平明顯高于正常水平,經(jīng)過治療后IL-8及TNF-α水平仍明顯高于正常。說明IL-8及TNF-α不僅在COPD發(fā)病始動過程中起重要作用,而且在以后的反復(fù)發(fā)作中,扮演了重要的角色。總之,本實驗結(jié)果表明,IL-8、TNF-α兩種細(xì)胞因子是構(gòu)成COPD氣道炎性反應(yīng)的復(fù)雜的炎癥細(xì)胞、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的重要組成成份,能相互促進(jìn),加速局部炎性反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展,最終導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)的重塑和氣流阻塞的形成,在COPD發(fā)病中起著十分重要的作用。

CRP是機(jī)體受感染后在數(shù)十分鐘內(nèi)通過IL-6誘導(dǎo)肝臟合成的急性期炎性蛋白質(zhì)，在高濃度時可抑制超氧化物的產(chǎn)生及分泌，抑制脫顆粒，達(dá)到穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，限制炎性反應(yīng)的發(fā)展，防止組織進(jìn)一步的損傷，在急性炎性反應(yīng)的早期可發(fā)揮某些保護(hù)作用。血清IL-6及CRP水平增加代表機(jī)體對感染的防御機(jī)制，又可以作為感染時炎性反應(yīng)早期的指標(biāo)，隨著感染的控制，兩者的血清水平迅速下降。

從本實驗得出結(jié)果:COPD急性發(fā)作期IL-6、8，TNF-α及CRP表達(dá)水平與FEV1%pre值呈直線負(fù)相關(guān)關(guān)系,提示這些指標(biāo)在炎性反應(yīng)的發(fā)展過程中均發(fā)揮了作用。治療2周后，相關(guān)指標(biāo)均下降，患者病情改善明顯。對于這4個指標(biāo)之間的相關(guān)關(guān)系可進(jìn)行深入研究，同時研究時間不足是本試驗有待以后改進(jìn)。

參考文獻(xiàn)

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.慢性阻塞性肺疾病(COPD)診療規(guī)范.中華結(jié)核和呼吸雜志，1997,20(2):199.

［2］ Bhowmik A,Seemungal TA，Sapsford RJ,et al.Relation of sputum inflammatory markers to symptoms and lung function changes in COPD exacerbations.Thorax，2000,55(2):114.

［3］ Kemeny DM，Vyas B，Vukmanovic-stejic M,et al.CD8+ T Cell Subsets and Chronic Obstructive Pulmonary Disease.American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine，1999，160(5):33.

［4］ Seemungal TA，Harper-owen R，Bhowmik A,et al.Detection of rhinovirus in induced sputum at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.Eur Respir J，2000，16(4):677-683.