血清CTRP9、ANGPTL4水平對急性冠脈綜合征病人PCI術后近期預后的預測價值

^{Prognostic Value of Serum CTRP9 and ANGPTL4 Levels in Patients with Acute Coronary Syndrome after PCI}

^{TAN Wei， BAI Yanfeng， WANG Chun， WANG Lingyun， ZHUANG Tingting， WANG Wenqing， XU Mingdong， WANG Kun}

^{Suqian First People′s Hospital， Suqian 223800， Jiangsu， China}

^{Corresponding Author """WANG Kun， E-mail： 190579138@qq.com}

^{Keywords """acute coronary syndrome; C1q/tumor necrosis factor related protein 9; angiopoietin-like protein 4; prognosis}

摘要""目的：分析血清C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白9（CTRP9）、血管生成素樣蛋白4（ANGPTL4）水平對急性冠脈綜合征病人經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術后近期預后的預測價值。方法：選取2022年2月—2022年8月于我院接受PCI治療的121例急性冠脈綜合征病人作為研究組，選取同期健康體檢者117名作為對照組。采用酶聯免疫吸附法檢測血清CTRP9、ANGPTL4水平；采用Pearson法分析CTRP9與ANGPTL4的相關性；采用Spearman法分析血清CTRP9、ANGPTL4水平與冠狀動脈病變數量和Gensini評分的相關性；采用Logistics回歸分析急性冠脈綜合征發生的影響因素；受試者工作特征（ROC）曲線分析血清CTRP9、ANGPTL4水平對急性冠脈綜合征病人PCI術后近期預后的預測價值。結果：研究組糖尿病史、高血壓史和吸煙史高于對照組（P＜0.05）。研究組血清CTRP9、ANGPTL4水平低于對照組（P＜0.05）。急性冠脈綜合征病人血清CTRP9、ANGPTL4水平隨著冠狀動脈病變數量和Gensini評分的增加而降低（P＜0.05）。Pearson相關性分析結果顯示，CTRP9與ANGPTL4呈正相關（P＜0.05）。Spearman相關性分析結果顯示，血清CTRP9、ANGPTL4水平與冠狀動脈病變數量和Gensini評分呈負相關（P＜0.05）。Logistic回歸分析結果顯示，CTRP9、ANGPTL4低表達是影響急性冠脈綜合征發生的危險因素（P＜0.05）。預后不良組血清CTRP9、ANGPTL4水平低于預后良好組（P＜0.05）；ROC曲線分析顯示，CTRP9、ANGPTL4聯合預測急性冠脈綜合征病人PCI術后近期預后的曲線下面積（AUC）優于CTRP9、ANGPTL4單獨預測（Z_{聯合vs CTRP9}=2.732、Z_{聯合vs ANGPTL4}=2.976，P均＜0.05）。結論：血清CTRP9、ANGPTL4二者聯合在預測急性冠脈綜合征病人PCI術后近期預后具有較高的臨床價值。

關鍵詞""急性冠脈綜合征；C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白9；血管生成素樣蛋白4；預后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.04.017

急性冠脈綜合征是一種心血管疾病，在臨床上發病率高、病情發展快、死亡率高^［1］。主要是由機體中冠狀動脈斑塊不穩定粥樣變化，形成易損斑塊，在多種因素的作用下發生破裂，使得血小板凝聚，激活凝血系統，引起冠狀動脈管腔狹窄和閉塞，導致心肌缺血缺氧性壞死，冠狀動脈血供出現中斷，危及病人生命^［2］。臨床中常采用的經皮冠狀動脈介入治療（PCI）療效較為顯著，但在臨床中發現病人在術后短期會發生不良心血管事件，導致病人預后結局不良^［3］，因此，尋找可以準確預測病人近期預后的生物學標志物至關重要。C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白9（CTRP9）是一種脂肪細胞因子，其具有抗心室重構的作用，當其受到抑制時會引起機體發生心室重構，除此之外還可以舒張血管、抑制新生內膜的增生^［4］。研究表明，CTRP9參與糖尿病合并急性冠狀動脈綜合征的發生發展^［5］。血管生成素樣蛋白4（ANGPTL4）是一種人類相關的血管素樣蛋白，可以抑制脂蛋白脂肪酶和泡沫細胞形成，最終抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成^［6］。研究表明，ANGPTL4參與冠心病的生物學發展，還與冠狀動脈狹窄程度密切相關^［7］。因此，本研究主要探討血清CTRP9、ANGPTL4水平對急性冠脈綜合征病人PCI術后近期預后的預測價值，為臨床改善急性冠脈綜合征病人PCI術后的預后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年2月—2022年8月于我院接受PCI治療的121例急性冠脈綜合征病人作為研究組，選取同期健康體檢者117名作為對照組。研究組根據冠狀動脈病變數量為單支組（17例）、雙支組（64例）及三支組（40例）；根據Gensini評分分為＜30分組（31例），30～48分組（36例），＞48分組（54例）。本研究經過醫院倫理委員會審批（No.2022-SL-0020）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：所有入選病人均符合《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》^［8］中的診斷標準；均為第1次發病且PCI手術順利完成；病人臨床資料完整；病人治療前1個月未服用相關治療藥物；病人及家屬均同意并簽署承諾書。排除標準：合并惡性腫瘤；合并惡性血液系統疾?。缓喜⑹中g前局部或全身感染；肝、腎等功能障礙者。

1.3 血清CTRP9、ANGPTL4水平檢測

采集病人入院當天和體檢者體檢當天空腹外周靜脈血10 mL，離心（3 500 r/min，20 min），留上清液，置于－80 ℃冰箱保存待檢。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清CTRP9、ANGPTL4水平，采用對應的ELISA試劑盒（購自武漢博士德生物工程有限公司，貨號分別為EK1881和EK0960）按照配套說明書進行檢測。

1.4 血脂、尿酸及血肌酐檢測

采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀測定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血肌酐（Scr）和尿酸（UA）水平。

1.5 Gensini評分

急性冠脈綜合征病人冠狀動脈病變狹窄程度由我院同一組介入醫生按Judkin法經橈動脈行冠狀動脈造影取得。所得評分乘以病變所在血管相應系數之和為病人Gensini評分。

1.6 隨訪

隨訪時間為1年，隨訪方式包括門診、入院、電話回訪等，記錄病人隨訪期間內是否出現不良心血管事件。按照隨訪結果分為預后良好組（89例）和預后不良組（32例）。預后不良主要包括非致死性心肌梗死、腦卒中、惡性心律失常、心絞痛再發、心力衰竭及心源性死亡。

1.7 統計學處理

采用SPSS 25.0軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗。定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ²檢驗。采用Pearson法分析血清CTRP9、ANGPTL4相關性；采用Spearman法分析血清CTRP9、ANGPTL4與冠狀動脈病變數量和Gensini評分的相關性；采用Logistic回歸分析急性冠脈綜合征發生的影響因素；受試者工作特征（ROC）曲線分析血清CTRP9、ANGPTL4對急性冠脈綜合征病人PCI術后近期預后的預測價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組和對照組一般資料比較

研究組糖尿病史、高血壓史和吸煙史高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 研究組和對照組血清CTRP9、ANGPTL4水平比較

研究組血清CTRP9、ANGPTL4水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 不同冠狀動脈病變程度急性冠脈綜合征病人血清CTRP9、ANGPTL4水平比較

急性冠脈綜合征病人血清CTRP9、ANGPTL4水平隨著冠狀動脈病變支數和Gensini評分的增加而降低（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 急性冠脈綜合征病人血清CTRP9、ANGPTL4水平與冠狀動脈病變程度的相關性分析

Pearson相關性分析結果顯示，CTRP9與ANGPTL4水平呈正相關（r=0.503，P＜0.001）。Spearman相關性分析結果顯示，血清CTRP9、ANGPTL4水平與冠狀動脈病變支數和Gensini評分呈負相關（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 Logistic回歸分析急性冠脈綜合征發生的影響因素

以是否發生急性冠脈綜合征作為因變量，以CTRP9、ANGPTL4、糖尿病和高血壓史為自變量，Logistic回歸分析結果顯示，CTRP9、ANGPTL4低表達是影響急性冠脈綜合征發生的危險因素（P＜0.05）。詳見表5。

2.6 急性冠脈綜合征病人血清CTRP9、ANGPTL4與預后的關系

隨訪1年后，預后不良組血清CTRP9、ANGPTL4水平低于預后良好組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表6。

2.7 血清CTRP9、ANGPTL4水平對急性冠脈綜合征病人PCI術后近期預后的預測價值

ROC曲線結果顯示，CTRP9預測急性冠脈綜合征病人PCI術后近期預后的曲線下面積（AUC）為0.831［95%CI（0.781，0.882）］，靈敏度為73.20%，特異度為89.69%。ANGPTL4預測急性冠脈綜合征病人PCI術后近期預后的AUC為0.865［95%CI（0.817，0.912）］，敏感度為79.38%，特異度為87.38%。二者聯合預測急性冠脈綜合征病人PCI術后近期預后的AUC為0.924［95%CI（0.891，0.957）］，敏感度為83.50%，特異度為75.73%。二者聯合優于CTRP9、ANGPTL4各自單獨預測（Z_{聯合vs CTRP9}=2.732、Z_{聯合vs ANGPTL4}=2.976，P均＜0.05）。詳見圖1。

3 討論

心血管疾病是全世界范圍內因非傳染性疾病而導致死亡的常見疾病，嚴重威脅病人的生命安全，急性冠脈綜合征是心血管疾病常見的一種，隨著老齡化進程的加快，急性冠脈綜合征病人在不斷增加，成為老年病人死亡的原因之一^［9-10］。臨床中PCI可開通病人梗死冠狀動脈，恢復機體血流供應，但在術后近期可能會導致動脈粥樣硬化斑塊發生破裂，產生新的血栓，出現不良心血管事件，影響病人的預后^［11-12］。在早期預測不良心血管事件可以幫助病人制定合理治療方案，減少病人的病死率，增加病人生存的時間，因此，尋找可以預測急性冠脈綜合征早期預后的指標，及時干預，對于改善病人預后至關重要。

CTRP9作為CTRPs家族的成員之一，是一種和脂聯素高度相似的新型脂肪細胞因子，主要通過心血管組織和脂肪組織來進行分泌，可以保護機體的心臟，防止心肌細胞凋亡和氧化應激，延緩機體缺血后心臟出現病理性重構^［13］。CTRP9可抑制機體中動脈粥樣硬化斑塊中炎性因子，增強斑塊的穩定性，還可以改善內皮功能、舒張血管^［14］。CTRP9還可以調節機體糖代謝并抵抗動脈粥樣硬化，減少肝細胞中的脂質積累，改善機體的新陳代謝^［15］。研究發現，CTRP9在冠心病中表達水平降低，參與冠心病病人的疾病進展^［16］。CTRP9在糖尿病合并急性冠狀動脈綜合征病人血清中顯著降低，是預測病人預后不良的因子^［5］。在本研究中，研究組血清CTRP9水平顯著低于對照組，與上述研究相似，急性冠脈綜合征病人血清CTRP9水平隨著冠狀動脈病變數量和Gensini評分的增加而降低，Spearman相關性分析結果顯示，血清CTRP9水平與冠狀動脈病變數量和Gensini評分呈負相關，說明CTRP9參與急性冠脈綜合征的發生發展，隨訪1年后，預后不良組血清CTRP9水平低于預后良好組，說明CTRP9與術后病人的近期預后相關。

ANGPTLs家族是一類參與血管生成的分泌型蛋白，ANGPTL4是其中一種，其主要參與機體的血管生成、糖代謝、脂代謝以及炎癥反應等多個生物學過程，在多種腦血管疾病中發揮重要的作用^［17］。ANGPTL4還可以抑制脂蛋白脂肪酶的活性，因為脂蛋白脂肪酶活性降低會使得機體脂質吸收減少，減緩動脈粥樣硬化的發展，從而達到防治冠心病的目的^［18］。ANGPTL4降低會抑制巨噬細胞對脂肪酸的吸收，從而抑制泡沫細胞的形成，增加脂質吸收，加快動脈粥樣硬化的發展^［19］。有研究發現，在冠心病病人血清中ANGPTL4表達水平顯著降低，可以為診斷冠心病提供參考^［7］。ANGPTL4在老年冠心病病人血清中異常降低，還與冠狀動脈狹窄程度相關，還可能參與冠狀動脈病變的進展過程^［20］。在本研究中，研究組血清ANGPTL4水平顯著低于對照組，與上述研究相似，急性冠脈綜合征病人血清ANGPTL4水平隨著冠狀動脈病變數量和Gensini評分的增加而降低，血清ANGPTL4水平與冠狀動脈病變數量和Gensini評分呈負相關，說明ANGPTL4參與急性冠脈綜合征的病情進展，隨訪1年后，預后不良組血清ANGPTL4水平顯著低于預后良好組，說明ANGPTL4與術后病人的近期預后有關。Pearson相關性分析結果顯示，CTRP9與ANGPTL4呈正相關，說明二者在急性冠脈綜合征進程中共同發揮作用。

本研究Logistic回歸分析結果顯示，CTRP9、ANGPTL4低表達是影響急性冠脈綜合征發生的危險因素，根據ROC曲線得知，CTRP9、ANGPTL4聯合預測急性冠脈綜合征病人PCI術后近期預后的AUC顯著優于各自單獨預測，說明二者聯合能更有效地預測病人近期的預后，從而早期制定相應的治療方案，優先開展相關治療。

綜上所述，血清CTRP9、ANGPTL4二者聯合在預測急性冠脈綜合征病人PCI術后近期預后時具有較高的臨床價值。后續還會進一步深入研究。

參考文獻：

［1］ SU Y M，ZHANG R，XU R F，et al.Triglyceride to high-density lipoprotein cholesterol ratio as a risk factor of repeat revascularization among patients with acute coronary syndrome after first-time percutaneous coronary intervention［J］.Journal of Thoracic Disease，2019，11（12）：5087-5095.

［2］ 劉左玲.心率變異性指標在接受PCI急性冠脈綜合征患者短期預后的預測價值［J］.中國老年學雜志，2019，39（17）：4129-4132.

［3］ MAHMUD E，BEN-YEHUDA O.Percutaneous coronary intervention in acute coronary syndrome：completing the job saves lives［J］.Journal of the American College of Cardiology，2018，72（17）：2000-2002.

［4］ LIN J M，HSU C H，CHEN J C，et al.BCL-6 promotes the methylation of miR-34a by recruiting EZH2 and upregulating CTRP9 to protect ischemic myocardial injury［J］.BioFactors，2021，47（3）：386-402.

［5］ 馬永紅，張啟福，張瑞霞.CTRP9水平對糖尿病合并急性冠狀動脈綜合征患者的預測價值［J］.武漢大學學報（醫學版），2019，40（4）：625-628.

［6］ FERNANDEZ-Hernando C，SUAREZ Y.Angptia：a multi-functional protein involved in meta bolism and vascular homeostasis［J］.Current Opinion in Hematology，2020，27（3）：206-213.

［7］ 李忠強，林繼紅，依仁科.冠心病患者血清Angptl2、Angptl4水平與冠狀動脈狹窄程度的關系［J］.中國醫藥導報，2020，17（2）：109-112.

［8］ 中國醫師協會急診醫師分會，中華醫學會心血管病學分會，中華醫學會檢驗醫學分會.急性冠脈綜合征急診快速診療指南［J］.中華危重癥醫學雜志（電子版），2016，9（2）：73-80.

［9］ ZHANG Z Q，DING J W，WANG X A，et al.Abnormal circadian rhythms are associated with plaque instability in acute coronary syndrome patients［J］.International Journal of Clinical and Experimental Pathology，2019，12（10）：3761-3771.

［10］ BARRACLOUGH J Y，JOAN M，JOGLEKAR M V，et al.MicroRNAs as prognostic markers in acute coronary syndrome patients--a systematic review［J］.Cells，2019，8（12）：1572.

［11］ GUEDENEY P，CLAESSEN B E，KALKMAN D N，et al.Residual inflammatory risk in patients with low LDL cholesterol levels undergoing percutaneous coronary intervention［J］.Journal of the American College of Cardiology，2019，73（19）：2401-2409.

［12］ 王娜，左艷芳，李宗贏，等.急性心肌梗死行急診PCI后發生射血分數保留性心力衰竭的危險因素及預后分析［J］.中國循證心血管醫學雜志，2020，12（9）：1122-1124;1128.

［13］ 李瑤，王天冊，朱麗雯，等蔚.CTRP9對心血管保護作用的研究進展［J］.心臟雜志，2019，31（4）：470-473;478.

［14］ 石秀彩，馬妹花，張海娟，等.血清CTRP9、sRANKL、cathepsin S水平與冠心病嚴重程度的關系研究［J］.國際檢驗醫學雜志，2021，42（13）：1635-1638.

［15］ CAVALLARI L H，FRANCHI F，ROLLINI F，et al.Clinical implementation of rapid CYP2C19 genotyping to guide antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention［J］.Journal of Translational Medicine，2018，16（1）：92.

［16］ 陳明志，林伯理，黃俊.冠心病患者血清CTRP9、Hcy、D-D水平與冠狀動脈粥樣硬化易損斑塊、冠狀動脈病變程度的關系研究［J］.檢驗醫學與臨床，2022，19（24）：3342-3346.

［17］ 周興棟.血清ANGPTL4與冠心病病人PCI術后支架內再狹窄的相關性分析［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2022，20（24）：4535-4537.

［18］ HSIEH H Y，JOU Y C，TUNG C L，et al.Epigenetic silencing of the dual-role signal mediator，ANGPTL4 in tumor tissues and its overexpression in the urothelial carcinoma microenvironment［J］.Oncogene，2018，37（5）：673-686.

［19］ 楊茜，陳紅.ANGPTL4與糖脂代謝及動脈粥樣硬化相關疾病的研究進展［J］.醫學綜述，2018，24（9）：1693-1697.

［20］ 黃烈，鄧詩武，涂富蓮，等.老年冠心病患者血清S100A12、sRAGE、Angptl4水平與冠狀動脈狹窄程度的相關性分析［J］.標記免疫分析與臨床，2021，28（1）：98-104.

（收稿日期：2023-10-23）

（本文編輯"鄒麗）