加替沙星治療ＡＥＣＯＰＤ １５０例療效觀察

摘 要 目的：觀察加替沙星靜脈注射治療慢性阻塞性肺疾病急性加重臨床療效。方法：303例慢性阻塞性肺疾病急性加重的病人隨機分為加替沙星觀察組和頭孢曲松鈉聯合阿奇霉素對照組。結果：觀察組和對照組臨床有效率分別為91.3%和90%，經統計學處理無顯著差異性；不良反應發生率觀察組和對照組分別為8.7%和10.7%，差異無顯著性。結論：加替沙星靜脈注射治療慢性阻塞性肺疾病急性加重具有療效高、不良反應少、給藥方便等優點。

關鍵詞 加替沙星 慢性阻塞性肺疾病急性加重 療效

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.11.102

資料與方法

2006年1月～2008年12月于我院內科住院治療的AECOPD患者303例，病史、體檢、X線胸片均符合AECOPD的診斷標準。排除標準：嚴重心、肝、腎功能不全及中樞神經系統疾病、氟喹諾酮過敏、入院前已用喹諾酮類藥物、妊娠哺乳婦女及應用過程中需行有創機械通氣或需加用其他抗生素者均應剔除。

方法：采用隨機平行對照研究方法，將303例AECOPD隨機分為觀察組與對照組。觀察組152例，其中男29例，女24例，年齡51～78歲，平均65.2歲；對照組151例，男27例，女23例，年齡52～80歲，平均66.1歲。兩組各項指標均衡性檢驗差異無顯著差異(P>0.05)。

給藥方法：在給予吸氧、解痙、祛痰等常規治療的基礎上，分別予以抗感染治療。觀察組：加替沙星400mg/日，1次/日，每次注射時間不少于60分鐘；對照組：頭孢曲松鈉(哈藥集團制藥)2g加入5%葡萄糖注射液250ml靜滴1次/日，聯合阿奇霉素500mg靜滴1次/日。兩組療程均為14天。

觀察指標：癥狀、體征、用藥前后X線胸片、血、尿常規、肝腎功能及痰培養。觀察用藥前后不良反應事件的發生。

療效判斷標準：按照衛生部頒布的《抗菌藥物臨床研究原則》。①痊愈：癥狀、體征、化驗、病原學檢查全部恢復正常；②顯效：治療后病情明顯好轉，但4項中有1項未完全恢復正常；③進步：治療后病情有所好轉，但未達到顯效標準；④無效：治療72小時后病情無進步或加重。細菌學評定按消除與未消除兩級評定法。

統計學處理：采用SPSS10.0軟件包，計數資料采用X²檢驗，計量資料采用t檢驗。

結 果

本研究共入組303例AECOPD，其中觀察組1例應用其他抗生素，1例行有創機械通氣，對照組1例使用其他抗生素而分別被剔除。實際評價例數300例，觀察組150例，對照組150例。兩組療效比較，見表1。

兩組細菌清除情況：300例患者共分離出致病菌206株，觀察組細菌清除率94.9%(94/99)，對照組的細菌清除率91.6%(98/107)，兩組統計學差異無顯著性(P>0.05)。

不良反應：觀察組150例中有13例出現不良反應，發生率8.7%，其中消化道反應5例，過敏反應2例，血糖異常2例，頭暈3例，轉氨酶輕度升高1例。上述不良反應輕，患者均能耐受，未中途停藥，未影響治療。血糖異常2例分別予以補糖或監測血糖下繼續用藥，轉氨酶輕度升高1例患者在監測肝功下繼續用藥，療程結束1周后復查血糖、轉氨酶恢復正常。對照組150例中有16例出現不良反應，發生率10.7%，其中輕度惡心11例，輕度轉氨酶升高3例，靜脈炎2例，兩組比較無差異性(P<0.05)。

討 論

COPD易反復發作，治療費用高，嚴重影響患者生活質量。而COPD多由細菌感染引起，患者的氣道重構及定植細菌的存在為臨床治療帶來一定困難，因此抗菌治療在AECOPD中占重要地位。加替沙星是第4代氟喹諾酮類合成抗菌藥，與其他氟喹諾酮類抗菌藥相同，通過抑制細菌DNA復制、轉錄和修復所必須的Ⅱ型拓撲異構酶中的DNA旋轉酶和拓撲異構酶Ⅳ，發揮抗菌作用。其具有組織分布廣泛、生物利用度高(96%)、血漿蛋白結合率低(20%)等特點，在肺泡巨噬細胞和支氣管上皮體液中的藥物濃度高于血藥濃度，能充分到達下呼吸道而發揮殺菌作用。80%以原型排泄，平均血漿清除半衰期為7～8小時，可1次/日用藥。

在抗菌譜上，加替沙星具有較好的廣譜抗菌活性，不僅保持了環丙沙星和氧氟沙星等喹諾酮類藥物對革蘭陰性菌有強活性的優點，而且克服了它們對革蘭陽性菌(特別是肺炎鏈球菌)、厭氧菌、支原體、衣原體以及分支桿菌等活性不強的缺點，對這些病原體都有強大的殺菌作用。本組顯示流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡它莫拉菌是分離出的多數菌株，觀察組細菌清除率94.9%，對照組的細菌清除率91.6%。

用藥安全性上，雖然近年來有關加替沙星安全性頗受質疑，但據筆者觀察，兩組不良反應的發生率無顯著差異性，且加替沙星確實具有較好的臨床療效和抗菌活性，經濟學優勢明顯。筆者認為應在嚴格掌握適應證的基礎上密切觀察使用，充分發揮其療效，減少和防范不良反應的發生，不可因噎廢食。

參考文獻

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