妊娠合并輕型地中海貧血的篩查及患者妊娠結局分析

潘雪梅 朱玉玲

地中海貧血是一種單基因遺傳性溶血性疾病,地中海貧血是嚴重威脅人類健康的疾病,也是世界上普遍存在的遺傳病,它在廣西、海南和中國南方的其他省區很常見。妊娠合并地中海貧血可導致胎兒生長受限、早產甚至死亡等不良妊娠結局,并可引起血栓栓塞、心臟病、內分泌功能障礙等嚴重并發癥。地中海貧血又稱珠蛋白性貧血,是一種遺傳性溶血性貧血,是一種有害的遺傳病,原因是遺傳缺陷減少了血紅蛋白肽鏈的合成,導致血紅蛋白組成發生變化。但現階段尚無治療方法,因此只有預防地中海貧血的出生,才能有效控制疾病的發生,從而提高我國人口的出生質量,減少重度地中海貧血兒童的出生。因此,對妊娠合并地中海貧血進行及時的產前篩查、產前診斷和有效治療,對改善母兒妊娠結局具有重要的臨床意義。目前,地中海貧血的產前篩查也已成為一項常規檢查,為確保地中海貧血孕婦的母嬰安全,本院對地中海貧血孕婦進行篩查診斷,并對診斷為地中海貧血的孕婦進行干預。輕度病例無明顯外在癥狀,性別、年齡無明顯差異。然而,孕婦的地中海貧血癥會威脅胎兒的健康［1,2］。本研究入組本院2019 年2 月～2020 年2 月收治的150 例孕婦中,50 例妊娠合并輕型地中海貧血孕婦作為地中海貧血組(血紅蛋白<100 g/L 及血紅蛋白電泳異常,基因診斷確診為輕型地中海貧血),50 例妊娠合并血紅蛋白<100 g/L 孕婦作為非地中海貧血組(血紅蛋白<100 g/L,血紅蛋白電泳正常),50 例正常妊娠孕婦作為對照組(血紅蛋白≥100 g/L 且血紅蛋白電泳正常),比較三組的細胞分析結果和妊娠結局,探索了妊娠合并輕型地中海貧血的篩查及患者妊娠結局,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年2 月～2020 年2 月收治的150 例孕婦作為研究對象,其中50 例妊娠合并輕型地中海貧血孕婦作為地中海貧血組［血紅蛋白<100 g/L 及血紅蛋白電泳異常,基因診斷確診為輕型地中海貧血］,50 例妊娠合并血紅蛋白<100 g/L 孕婦作為非地中海貧血組(血紅蛋白<100g/L,血紅蛋白電泳正常),50 例正常妊娠孕婦作為對照組(血紅蛋白≥100 g/L 及血紅蛋白電泳正常)。對照組初產婦27 例,經產婦23例；年齡22～37歲,平均年齡(28.55±3.61)歲。地中海貧血組初產婦28 例,經產婦22 例；年齡22～38 歲,平均年齡(28.51±3.21)歲。非地中海貧血組初產婦28 例,經產婦22 例；年齡22～38 歲,平均年齡(28.95±3.45)歲。三組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 三組均進行血細胞分析：用BC-3000 型血細胞分析儀檢測外周血細胞,檢測指標包括血紅蛋白、MCV、MCH。

1.3 觀察指標 比較三組血紅蛋白、MCH、MCV水平及妊娠結局(剖宮產率、新生兒體重)。正常值參考范圍：血紅蛋白110～160 g/L,MCV82～92 fl,MCH 27～31 pg。

1.4 統計學方法 采用SPSS26.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血紅蛋白、MCH、MCV 水平比較 ①地中海貧血組和非地中海貧血組的血紅蛋白水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；地中海貧血組的MCH、MCV低于非地中海貧血組,差異具有統計學意義(P<0.05)。②地中海貧血組的血紅蛋白、MCH、MCV 低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。③對照組和非地中海貧血組的MCH、MCV 比較差異無統計學意義(P>0.05)；非地中海貧血組的血紅蛋白低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組血紅蛋白、MCH、MCV 水平比較()

表1 三組血紅蛋白、MCH、MCV 水平比較()

注：與對照組比較,aP<0.05；與非地中海貧血組比較,bP<0.05

2.2 三組妊娠結局比較 地中海貧血組和非地中海貧血組的剖宮產率分別為48.00%、46.00%,均高于對照組的26.00%,差異具有統計學意義(P<0.05)；地中海貧血組和非地中海貧血組剖宮產率比較差異無統計學意義(P>0.05)；三組新生兒體重比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 三組妊娠結局比較［n(%),］

表2 三組妊娠結局比較［n(%),］

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

地中海貧血是一種遺傳性溶血性疾病,當一對夫婦是同源地中海貧血時,胎兒患嚴重地中海貧血的可能性為25%。地中海貧血在出生缺陷中居第三位,嚴重影響我國出生質量。臨床治療地中海貧血僅靠干細胞移植,且無法治愈,只有控制重度地中海貧血患兒的出生才能預防本病。地中海貧血是一組常染色體不完全顯性遺傳性慢性溶血性貧血。如果胎兒是嚴重的地中海貧血,可能會發生早產、死產、新生兒死亡或嬰兒死亡。因此,對夫妻雙方為地中海貧血基因攜帶者的孕婦,應在孕期進行篩查和產前診斷,這是預防重型地中海貧血患兒出生的重要措施。

地中海貧血是一種遺傳性疾病,在江南、兩廣、貴州、四川等地區高發。妊娠是一個特殊的生理期,如果合并地中海貧血,將嚴重威脅母嬰健康。因此,做好孕期地中海貧血篩查工作十分重要。有專家指出,血細胞分析用于地中海貧血的初步篩查簡單、安全、有效。地中海貧血產前篩查是臨床常用的方法,經過產前篩查和診斷,確診后盡早終止妊娠,以杜絕嬰兒出生,保證我國人口出生質量。目前,地中海貧血的臨床診斷主要依靠血常規、血紅蛋白電泳分析和紅細胞脆性試驗。其中,紅細胞分析診斷方法可靠、簡便、患者接受度高,可作為地中海貧血的常規檢查方法［3,4］。且該檢測方法操作簡單,適合基層醫院推廣應用,還能降低孕婦的檢查成本,具有重要的臨床應用價值。

地中海貧血是一種具有顯性遺傳的慢性進行性溶血性疾病,由珠蛋白缺失或突變引起。根據突變點,常見的地中海貧血有α 貧血和β 貧血。地中海貧血可分為三種不同程度的貧血：輕度、中度和重度。輕度地中海貧血患者臨床表現不明顯,伴有輕度貧血,一般通過家族病史調查發現；中度地中海貧血患者伴有輕至中度貧血,一般壽命不長；重度地中海貧血患者臨床癥狀復雜重度,出生后幾天通常伴有肝脾腫大、發育不良,直接導致胎兒或新生兒死亡［5,6］。在臨床醫學中,α-地中海貧血和β-地中海貧血最具臨床醫學意義。輕度α-地中海貧血和β-地中海貧血患者無明顯臨床癥狀,對自身健康無明顯影響；中度β-地中海貧血和中度α-地中海貧血患者臨床檢查有輕、中度貧血癥狀,對患者健康有一定影響。重度β-地中海貧血孕婦妊娠期臨床特征不明顯,出生后嬰兒與正常嬰兒無明顯異常,但這類嬰兒通常在出生后3～6 個月開始出現貧血癥狀,隨著時間的發展,其貧血癥狀開始惡化,最終這類嬰兒需要頻繁輸血以緩解貧血癥狀才能存活,但通常會在未成年前死亡,成人中沒有嚴重的β-地中海貧血［7］。輕度地中海貧血患者僅表現為輕度的貧血癥狀,當病情發展嚴重時,患者會出現嚴重的貧血和水腫、肝脾腫大等癥狀,甚至會出現流產、死產等不良結局。重度地中海貧血患兒的生存還需要長期輸血治療,為了維持生命,他們大多會過早死亡［8-10］。

本研究結果顯示：地中海貧血組和非地中海貧血組的血紅蛋白水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；地中海貧血組的MCH、MCV 低于非地中海貧血組,差異具有統計學意義(P<0.05)。地中海貧血組的血紅蛋白、MCH、MCV 低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。對照組和非地中海貧血組的MCH、MCV比較差異無統計學意義(P>0.05)；非地中海貧血組的血紅蛋白低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。地中海貧血組和非地中海貧血組的剖宮產率分別為48.00%、46.00%,均高于對照組的26.00%,差異具有統計學意義(P<0.05)；地中海貧血組和非地中海貧血組剖宮產率比較差異無統計學意義(P>0.05)；三組新生兒體重比較差異無統計學意義(P>0.05)。可見,血細胞分析是篩查地中海貧血的有效方法。通過以上調查結果可以看出,地中海貧血患者的MCV 和MCH 較低,和其他組別比較有顯著差異,可作為地中海貧血的篩查指標。但在使用紅細胞分析方法時要注意,糖尿病等高血糖疾病會影響紅細胞內環境,誤導篩查。因為當血糖濃度>9 mmol/L 時,MCV 會明顯增加［11,12］。因此,血細胞檢測應空腹進行,并排除吸煙等外界因素的干擾。此外,地中海貧血的篩查要與其他類似疾病區分開來,比如輕度地中海貧血的臨床癥狀與缺鐵性貧血相似,容易誤診,但通過詢問家族病史和紅細胞形態可以進行鑒別,臨床上是肯定的。通過血細胞分析檢測MCV、MCH、血紅蛋白等相關指標,具有較高的敏感性和特異性,可有效識別妊娠期地中海貧血。這種方便經濟的方法可以幫助孕婦篩查遺傳病胎兒,提高胎兒存活率,降低地中海貧血嬰兒出生率,對遺傳病防治和實現優生優育具有重要意義［13-15］。

綜上所述,妊娠合并輕型地中海貧血以及非地中海貧血孕婦的篩查比較重要,細胞分析可作為其有效的篩查方式,合并輕型地中海貧血以及非地中海貧血均可導致剖宮產率增加,早期診斷、規范化產前檢查和干預可使輕度地中海貧血孕婦獲得與正常孕婦相同的妊娠結局。