2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化危險因素分析

[摘要] 目的 探討2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化與其危險因素的關系。方法 用菲利浦7500型彩色多普勒超聲診斷儀對109例2型糖尿病患者雙側頸動脈進行檢查，根據頸動脈內中膜厚度(IMT)及觀察頸動脈有無斑塊，分成A組(頸動脈IMT<1.0mm及無頸動脈斑塊)及B組(頸動脈IMT≥1.0mm和/或頸動脈斑塊)，記錄年齡、體重指數、糖尿病病程;測定血糖、血壓、血脂、血尿酸、纖維蛋白原。結果 兩組年齡、收縮壓、血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血尿酸、頸動脈內中膜厚度差異有統計學意義(P<0.01或<0.05)。Logistic回歸分析表明，年齡(B=0.052，P<0.05)、收縮壓(B=0.029，P<0.05)、低密度脂蛋白膽固醇(B=1.771，P<0.01)、血尿酸(B=0.006，P<0.05)是其獨立危險因素。結論 年齡、收縮壓、低密度脂蛋白膽固醇、血尿酸是2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素。

[關鍵詞] 2型糖尿病; 頸動脈內中膜厚度; 危險因素

[中圖分類號] R587.1;R543.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)01-14-02

Analysis of Risk Factors for Type 2 Diabetes with Carotid Atherosclerosis

JIANG Mei DU Jianling LI Qiumei ZHANG Meijiao WANG Zhifeng ZHAO Tao

Department of Endocrinology，the Xinhua Affiliated Hospital of Dalian University，Dalian 116021，China

[Abstract] ObjectiveTo investigate the relationship between carotid atherosclerosis of type 2 diabetic patients with its risk factors. MethodsThe carotid intima-media thickness(IMT) was examined in 109 patients with type 2 diabetes by Philips 7500 Color Doppler ultrasonic diagnostic apparatus. The patients were divided into group A(carotid IMT<1.0mm and the absence of carotid plaque) and group B(carotid IMT≥1.0mm and/or the plaque). The differences of the risk factors between two groups were analyzed. ResultsThere were significant differences in age，systolic blood pressure，fasting blood glucose，total cholesterol，low density lipoprotein cholesterol，uric acid and carotid IMT(P<0.01 or P<0.05)between two groups. Logistic regression analysis showed that age(B=0.052，P<0.05)，systolic blood pressure(B=0.029，P<0.05)，low density lipoprotein cholesterol(B=1.771，P<0.01)and uric acid(B=0.006，P<0.05)were the risk factors for type 2 diabetes with carotid atherosclerosis. ConclusionAge，systolic blood pressure，low density lipoprotein cholesterol，uric acid are risk factors for type 2 diabetes with carotid atherosclerosis.

[Key words]Type 2 diabetes; Carotid intima-media thickness; Risk factors

糖尿病大血管病變是糖尿病患者致死、致殘的主要原因之一，因此，如何早期發現動脈粥樣硬化(AS)并加以干預顯得尤為重要。頸動脈內中膜厚度(IMT)可作為一個反映早期全身動脈粥樣硬化的指標。有研究顯示IMT增厚與糖尿病早期大血管病變的發生密切相關。本文對109 例2型糖尿病患者進行頸動脈超聲檢查，通過分析糖尿病伴有頸動脈粥樣硬化(CAS)的危險因素，為AS防治提供線索。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2007年3月~2008年4月在我院內分泌科住院的2型糖尿病患者109例，均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準。其中男50例，女59例，年齡(65.98±10.70)歲，病程(9.41±7.84)年，排除近期存在感染、嚴重肝腎功能不全、自身免疫性疾病、惡性腫瘤以及各種原因引起的應激情況。采用頸動脈內中膜增厚(IMT≥1.0mm)和(或)頸動脈斑塊作為CAS評價標準[1]。將研究對象分為A、B兩組，A組(IMT<1.0mm及無頸動脈斑塊)共43例，其中男20例，女23例，平均年齡(61.40±12.29)歲，平均病程(7.61±6.86)年;B組(IMT≥1.0mm 和/或頸動脈斑塊)共66例，男30例，女36例，平均年齡(68.97±8.34)歲，平均病程(10.59±8.25)年。

1.2 方法

全部病人均禁食8~12h后清晨空腹靜脈采血，采用氧化酶法測定空腹血糖(FPG)，免疫比濁法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)，酶法測定總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)，直接法測定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，尿酸酶過氧化物偶聯法測血尿酸(UA)(日立7180全自動生化分析儀)。凝血酶法測定纖維蛋白原(Fib)(日本東亞sysmex CA530 全自動血凝分析儀)。彩色多普勒檢查:用菲利浦7500型彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭頻率為10.0Hz，由專人操作，受檢者取平臥頭仰位，頭偏向對側，充分暴露頸動脈，分別在雙側的頸總動脈(CCA)分叉近側1cm測定IMT，然后計算左右CCA的IMT的平均值進行分析。

1.3 統計學方法

用SPSS10.0 軟件統計分析。計量資料以(χ±s)表示，采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。根據分組標準將是否存在CAS為因變量，以病變危險因素為自變量進行Logistic回歸分析(Back Wald法)。

2 結果

2.1 兩組患者各種危險因素比較

見表1，糖尿病伴有CAS組與不伴有CAS組比較，年齡、收縮壓(SBP)、FPG、TC、LDL-C、UA、頸動脈IMT差異有統計學意義(P<0.01或<0.05)。糖尿病病程、體重指數(BMI)、舒張壓(DBP)、HbA1c、TG、HDL-C、Fib差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 糖尿病伴有CAS相關危險因素分析

見表2，以糖尿病是否有CAS為因變量，各危險因素為自變量進行Logistic回歸分析，結果表明，年齡、SBP、LDL-C、UA進入方程，說明年齡、SBP、LDL-C、UA是糖尿病CAS的獨立危險因素。

3 討論

AS是2型糖尿病最常見的并發癥，其突出特點是發病率高，發病年齡低，病情進展快。頸動脈是AS最常累及部位，因其部位表淺，易被體表超聲檢測，故頸動脈常可作為觀察全身AS的窗口[2]。糖尿病患者CAS發生率極高，病變主要累及動脈內膜，動脈血管內膜增厚是AS的早期標準。本研究結果顯示，糖尿病伴CAS組年齡、SBP、FPG、TC、LDL-C、UA高于不伴有CAS組，差異有統計學意義。兩組之間心血管危險因素檢出率有顯著差異，提示隨著心血管多重危險因素的聚集增加，CAS逐漸加重。Logistic回歸分析顯示年齡、SBP、LDL-C、UA是頸部動脈AS的獨立危險因素。

高血糖在糖尿病血管并發癥的發病機制中處于中心地位，2型糖尿病患者AS可始于糖尿病發生之前，一旦步入血糖增高階段，其過程加速。高血糖可通過激活多元醇通路、蛋白激酶C(PKC)通路、形成糖基化終末產物(AGES)等多種途徑使氧化應激增強，從而促進AS的發生。

本研究結果發現SBP是IMT增厚的一個危險因素。長期高血壓尤其是收縮壓增高可致血管內皮舒張因子反應性降低，血管內皮收縮因子增加，同時動脈血管平滑肌增生，膠原纖維增生，致血管內膜增厚，加之脂質沉積，造成血管彈性減退，斑塊形成。

血脂紊亂與糖尿病CAS的發生密切相關。其中小而密的LDL-C是致AS的重要因素。糖尿病狀態下，LDL-C易被氧化修飾，氧化修飾的LDL-C即可直接損傷內皮細胞本身，又可增強單核細胞和T淋巴細胞對內皮細胞的黏附，誘導內皮細胞表達多種黏附分子。此外，小而密的LDL-C不易被受體通路識別而清除，過多的被巨噬細胞吞噬后沉積在動脈壁內形成泡沫細胞促進AS的形成。

近來研究表明，高尿酸血癥是引起AS的獨立危險因素，并與2型糖尿病大血管病變的發生、發展具有相關性[3]。本研究發現糖尿病CAS組血尿酸明顯高于無CAS組，說明高尿酸促進糖尿病患者AS的發生，其機制可能為:(1)高尿酸促進低密度脂蛋白的氧化和脂質的沉積;(2)尿酸生成增多時，伴有氧自由基生成也增多，并參與炎癥反應，而炎癥反應在AS形成過程中起關鍵作用;(3)尿酸鹽作為炎性物質，能激活血小板，促進血小板的聚集和血栓形成[4];(4)高尿酸血癥時尿酸鹽結晶的析出，沉積于血管壁，引起局部炎癥，直接損傷血管內皮細胞[5];(5)高尿酸血癥是代謝綜合征的一個重要組成部分，常合并胰島素抵抗和/或高胰島素血癥以及脂代謝紊亂，通過這些因素的綜合作用引起AS。由此可見，在防治2型糖尿病血管病變過程中，不僅要控制血糖、血壓、血脂，更要重視高尿酸這一危險因素，并及時給予相關的干預措施，對及早預防糖尿病血管病變的發生與發展具有重要意義。

[參考文獻]

[1] 王薇，趙冬，厚磊，等. 1331人基線血壓水平及10年血壓變化與頸動脈粥樣硬化關系的研究[J]. 中華心血管雜志，2004，32(11):1017-1020.

[2] 卞茸文，顧劉寶，呂利萍，等. 2型糖尿病患者外周血管病變與頸動脈粥樣硬化的關系[J]. 中國糖尿病雜志，2007，15(8):478-480.

[3] 李斌，張巧慧，柳潔，等. 2型糖尿病患者血尿酸水平與頸動脈內中膜厚度的相關性研究[J]. 山西醫藥雜志，2007，36(9):672-674.

[4] Ruggiero C，Cherubini A，Ble A，et al. Uric acid and inflammatory markers[J]. Eur Heart J，2006，27(10):1174-1181.

[5] Erdogan D，Gullu H ，Caliskan M，et al. Relationship of serum uric acid to measure of endothelial function and atherosclerosis in healthy adults[J]. Int J Clin Pract，2005，59(11):1276-1282.

(收稿日期:2009-09-01)