硝苯地平對人體平滑肌的作用研究進展

[關鍵詞] 硝苯地平; 人體平滑肌

[中圖分類號] R972 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)01-12-02

硝苯地平(nifedipine)為二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運，臨床主要用于解除和預防冠狀動脈痙攣，是其抑制心肌收縮和對冠狀動脈平滑肌痙攣抑制的結果。近年來臨床也用于輕、中度高血壓的治療，是其對全身小動脈平滑肌松弛的結果[1]。另外臨床不斷有硝苯地平對人體其他部位平滑肌作用的報道，療效滿意。筆者在臨床工作中也試用過用硝苯地平治療喘息、胃腸道痙攣、痛經等癥，療效滿意，說明硝苯地平對人體其他部位平滑肌也有松弛作用。本文通過分析近五年來的有關文獻資料，對硝苯地平松弛人體平滑肌作用做一綜述。

1 硝苯地平藥理作用[1]

人體細胞內一定量的鈣離子在生物信息傳遞和內環境穩定中起著極重要的作用，硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運，因為血管平滑肌的肌漿網的發育較差，血管收縮時所需要的Ca2+主要來自細胞外，所以血管平滑肌對鈣通道阻滯藥的作用很敏感。

硝苯地平的藥物代謝動力學參數為生物利用度60%～70%，血漿蛋白結合率(96±1)%，口服顯效時間20min，Tmax 0.5～1h，半衰期(T1/2)4～11h，清除率32L/h，藥物在肝臟內轉換為無活性的代謝產物，約80%經腎排泄，20%隨糞便排出。

硝苯地平的不良反應有顏面潮紅、頭痛、惡心、牙齦增生、便秘等，嚴重的不良反應有低血壓，但少見。

尚未查到有硝苯地平的藥物耐受性(必須逐漸增加藥物劑量才能保持藥效不減)報道。

2 人體平滑肌的分布[2]

平滑肌(smooth muscle)主要由平滑肌纖維構成，主要分布于一些內臟器官，于器官內多平行排列，組成平滑肌束或層，構成管道或腔器官的壁，以及存在于某些實質器官內的被膜內，具體部位是:①循環系統:心臟、動脈多，靜脈少，淋巴管少許。②呼吸系統:氣管、肺。③消化系統:食道中下段、胃、小腸、大腸、直腸、膽囊、膽管。④泌尿系統:腎盞、腎盂、輸尿管、膀胱、尿道。⑤生殖系統:男性為附睪、輸精管、陰莖、前列腺。女性為輸卵管、子宮、陰道。⑥其他:眼瞼、虹膜、睫狀肌。

3 硝苯地平對人體平滑肌松弛作用

3.1 硝苯地平對人體循環系統平滑肌松弛作用

人體心臟、血管、淋巴管內分布有平滑肌，其中動脈多，靜脈、淋巴管少，當受刺激時會出現相應組織平滑肌痙攣，臨床表現心絞痛、高血壓等癥狀。硝苯地平臨床有用于重度高血壓治療的報道，王曉君等[3]利用硝苯地平舌下含服治療重度高血壓取得滿意療效，總有效率達95.0%，這是硝苯地平對全身小動脈平滑肌松弛的結果。

3.2 硝苯地平對人體呼吸系統平滑肌松弛作用

人體氣管、肺內分布有平滑肌，當受刺激時會出現相應組織平滑肌痙攣，臨床表現為咳嗽、喘息等癥狀。傳統的治療方法用β腎上腺受體激動藥、茶堿類藥、M-膽堿受體拮抗藥、糖皮質激素、抗過敏藥等藥物，效果不錯。硝苯地平臨床有用于治療咳嗽、哮喘等的報道，嚴春生[4]用硝苯地平治療支氣管哮喘30例，療效滿意;周琳等[5]用硝苯地平控釋片治療喘息型慢性支氣管炎72例，療效滿意;張淑琴[6]用硝苯地平治療喘憋型肺炎58例，療效滿意;李建明[7]用硝苯地平加硫酸鎂治療嬰兒肺炎喘息，總有效率92.8%。這些都是硝苯地平對人體呼吸系統平滑肌具有松弛作用的結果，即硝苯地平解除氣管、肺的平滑肌痙攣，達到治療咳嗽、喘息癥狀的目的。

3.3 硝苯地平對人體消化系統平滑肌松弛作用

食道中下段、胃、小腸、大腸、直腸、膽囊、膽管均分布有平滑肌，平滑肌痙攣會出現相應臨床癥狀，如胃痛、腹痛、膽絞痛、腹瀉等。傳統的治療方法用阿托品類藥物，效果不錯;筆者認為硝苯地平對人體消化系統平滑肌也應具有松弛作用，應有同樣的療效，本文收集到近幾年用硝苯地平解除平滑肌痙攣，達到治療胃痛、腹痛、膽絞痛、腹瀉等目的，療效良好。其中陳英[8]用硝苯地平治療呃逆67例，定期隨訪，療效滿意。這是硝苯地平對食道中下段、胃平滑肌痙攣的抑制結果;蔡中先一文“ 一例誤服心痛定引起麻痹性腸梗阻的護理”[9]，這是硝苯地平對小腸平滑肌的松弛結果;華傳曾[10]用硝苯地平聯合雙歧三聯活菌治療腹瀉型腸易激綜合征45例，總有效率82.22%，這是硝苯地平對大腸平滑肌痙攣的抑制結果;田洪裕等[11]用硝苯地平凝膠治療肛裂104例，總有效率89.4%，這是硝苯地平對直腸平滑肌痙攣的抑制結果; 王芬等[12]用硝苯地平治療42例急性膽絞痛，這是硝苯地平對膽囊、膽管平滑肌痙攣的抑制結果。硝苯地平防治胃腸道痙攣，其藥物作用在于解除胃腸道平滑肌過度收縮，尤其硝苯地平容易穿透黏膜，舌下含服，與口服M膽堿受體阻斷藥比較具有快速緩解癥狀的特點，另外對于嘔吐等不宜口服的胃腸道痙攣，硝苯地平容易穿透黏膜，舌下含服尤顯優勢。

3.4 硝苯地平對人體泌尿系統平滑肌松弛作用

人體泌尿道、腎盞、腎盂、輸尿管、膀胱、尿道分布有平滑肌，當受刺激時會出現平滑肌痙攣，臨床表現為腎絞痛等。傳統的治療方法用阿托品類藥物，效果不錯。筆者認為硝苯地平對人體泌尿系統平滑肌同樣具有松弛作用，應有治療腎絞痛等的療效。余清平等[13]用硝苯地平加吲哚美辛栓治療腎絞痛100例，這是硝苯地平對腎盞、腎盂平滑肌痙攣的抑制結果;厲建等[14]用硝苯地平、諾氟沙星、潑尼松聯合治療泌尿系結石63例，有效率88.9%，這是硝苯地平對輸尿管平滑肌痙攣的抑制結果;黃英華報道硝苯地平緩釋片致尿失禁1例[15]，這是硝苯地平對膀胱平滑肌、尿道平滑肌松弛的結果。

3.5 硝苯地平對女性生殖道平滑肌松弛作用

人體女性生殖道、輸卵管、子宮、陰道內分布有平滑肌，當受刺激時會出現平滑肌痙攣，臨床表現為下腹痛等。傳統的治療方法用β腎上腺受體激動藥、硫酸鎂、M-膽堿受體拮抗藥等藥物，效果不錯;筆者認為硝苯地平對人體女性生殖道系統平滑肌具有松弛作用，應有治療下腹痛等的療效。金萍[16]用硝苯地平治療原發性痛經，總有效率97.7%;代小萍[17]用硝苯地平治50例嚴重性痛經;鞏學業[18]用硝苯地平防治早產，保胎成功率71.43%;張蘭梅[19]用硝苯地平加硫酸鎂抑制人足月妊娠子宮平滑肌收縮。這些都是硝苯地平對子宮平滑肌痙攣的抑制結果。硝苯地平防治原發性痛經、早產，其藥理作用在于對女性生殖道平滑肌松弛作用，尤其硝苯地平容易穿透黏膜，舌下含服，具有快速緩解癥狀的特點。

3.6 硝苯地平對人體男性生殖道平滑肌松弛作用

本文未查到相關報道，筆者認為與男性生殖道器官小、平滑肌相對少、無明顯與平滑肌相關的臨床表現和疾病等原因有關。

3.7 硝苯地平對人體五官、眼瞼平滑肌松弛作用

目前臨床用于松弛虹膜、睫狀平滑肌的藥物是阿托品類藥物。于光祿[20]曾提到鈣拮抗劑對青光眼有防治作用。筆者認為硝苯地平對人體五官、眼瞼平滑肌具有松弛作用。

4 小結

硝苯地平不僅對人體平滑肌、心肌有松弛作用，另外對骨骼肌的作用也有報道。隨著分子生物學及電生理膜片技術的發展和應用，對鈣通道及鈣拮抗藥作用機制的研究取得重大突破，新型鈣拮抗藥不斷問世，其應用指征日益擴大[1]，逐漸被醫務工作者所重視，因此硝苯地平類鈣拮抗藥的應用范圍會越來越廣泛。

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(收稿日期:2009-07-22)