前列腺素E1與甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

[摘要] 目的 觀察甲鈷胺聯(lián)合前列腺素E1治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的療效。方法 將78例DPN患者隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組39例單用甲鈷胺1.0mg加入100mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d;治療組39例在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用前列腺素E120μg/d加入250mL生理鹽水中靜脈滴注。療程均為4周。結(jié)果 治療組有效率為94.4%，對(duì)照組有效率為79.1%，兩組比較有顯著性差異(P<0.05)，兩組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度均提高，但治療組神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高更明顯(P<0.05)。結(jié)論 小劑量前列腺素E1與甲鈷胺聯(lián)合治療DPN較單用甲鈷胺效果顯著。

[關(guān)鍵詞] 前列腺素E1; 甲鈷胺; 糖尿病周圍神經(jīng)病變

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2010)01-134-02

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是常見的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，可累及全身神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，嚴(yán)重時(shí)可影響患者的生活質(zhì)量。我們于2007年9月～2008年12月對(duì)我院內(nèi)科住院的糖尿病患者應(yīng)用前列腺素E1聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，取得良好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組患者78例，按隨機(jī)原則分為治療組和對(duì)照組各39例。1型糖尿病2例，2型糖尿病76例，男44例，女34例，平均年齡(49.8±7.6)歲，病程(8.7±5.3)年。合并糖尿病神經(jīng)病變病程為6個(gè)月～9年，空腹血糖(10.76±3.65)mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1C)水平(9.32±2.80)%。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，有如下之一癥狀為糖尿病神經(jīng)病變:①肢體麻木，蟻行感，疼痛及肌無(wú)力;③膝腱反射或跟腱反射減弱或消失;④肌電圖示傳導(dǎo)速度減慢;⑤足背動(dòng)脈搏動(dòng)正常;⑥排除其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法

78例均予糖尿病健康教育、糖尿病飲食控制和胰島素控制血糖。在此治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組39例單用甲鈷胺1.0mg加入100mL生理鹽水中靜脈滴注，Qd;治療組39例在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加前列腺E1 20μg/d加入250mL生理鹽水中靜脈滴注。療程均為4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效標(biāo)準(zhǔn):①顯效:臨床癥狀消失，深淺感覺及腱反射基本恢復(fù)正常，肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前增加5m/s以上或恢復(fù)正常。②有效:臨床癥狀明顯減輕，膝腱反射未完全恢復(fù)至正常，肌電圖示NCV增加<5m/s。③無(wú)效:臨床癥狀無(wú)明顯減輕，深淺感覺及腱反射無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)變化。

1.4.2 電生理比較:用丹麥DANTEC公司產(chǎn)DISA2O00型肌電圖儀測(cè)定。測(cè)定患肢正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺傳導(dǎo)速度(SNCV)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，采用t檢驗(yàn)，NCV采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(χ±s)表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組患者經(jīng)過(guò)治療后，治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后神經(jīng)電生理變化

治療后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺傳導(dǎo)速度(SNCV)差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

3 討論

DPN的發(fā)病是一個(gè)相對(duì)較長(zhǎng)的過(guò)程。隨著糖尿病發(fā)病率的逐年升高以及糖尿病病程的延長(zhǎng)，DPN的發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)。據(jù)報(bào)道，DPN的發(fā)病率達(dá)60%以上[1]，但經(jīng)神經(jīng)電生理檢測(cè)其發(fā)病率高達(dá)90%以上[2] 。目前發(fā)病機(jī)制尚未闡明，多種研究表明，可能在糖代謝紊亂的基礎(chǔ)上多種因素共同作用的結(jié)果，代謝的紊亂和血管的損傷對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)的發(fā)生具有重要的作用，機(jī)體的微循環(huán)障礙引起周圍神經(jīng)滋養(yǎng)血管管壁基膜增厚和發(fā)生透明變性，管腔狹窄、缺血致神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏，長(zhǎng)期持續(xù)高血糖致細(xì)胞內(nèi)山梨醇通路和非酶化促組織蛋白糖基化均與神經(jīng)病變的發(fā)生有密切關(guān)系。其主要病理改變是神經(jīng)纖維發(fā)生節(jié)段性脫髓鞘改變，軸索再生能力受損而出現(xiàn)“退化”，特點(diǎn)為感覺神經(jīng)受累較早，以肢體疼痛、麻木等為突出臨床表現(xiàn)。但其治療迄今未有突破。

前列腺素E1是廣泛存在于體內(nèi)的生物活性物質(zhì)，具有多種生物活性的血管擴(kuò)張劑，通過(guò)調(diào)節(jié)腺苷環(huán)化酶和磷酸二酯酶活性，促使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度升高，激活依賴環(huán)磷酸腺苷的一系列蛋白酶，使血管擴(kuò)張，同時(shí)抑制血小板聚集，增加紅細(xì)胞變形能力，從而增加末梢血流量。恢復(fù)末梢神經(jīng)所必需的氧氣和營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，使神經(jīng)損害得到修復(fù)。可降低血小板黏附率、改善血液黏稠度，此外還可抑制單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的功能，起到抗炎作用[3]。前列地爾可通過(guò)上述作用改善血液循環(huán)，改善缺血、缺氧，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)。

甲鈷胺為活性維生素B12，因在中央鈷分子上結(jié)合一個(gè)甲基基團(tuán)，易進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)通過(guò)甲基轉(zhuǎn)化學(xué)反應(yīng)促進(jìn)核酸、蛋白質(zhì)及卵磷脂合成和乙酰膽堿(重要的神經(jīng)遞質(zhì))的合成.并促進(jìn)髓鞘形成和軸突再生[4]，從而修復(fù)受損的髓鞘.并改善糖尿病性神經(jīng)軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)異常，以改善SNCV。甲鈷胺不但可以明顯改善糖尿病患者長(zhǎng)期自發(fā)性肢體疼痛、麻木感覺減退及腱反射減退等癥狀，還可以提高運(yùn)動(dòng)及感覺神經(jīng)的傳導(dǎo)速度。

本組資料顯示:前列腺素E1注射液聯(lián)合甲鈷胺注射液較單獨(dú)應(yīng)用甲鈷胺注射液能更好地改善糖尿病患者的神經(jīng)癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)速度(治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度有顯著性差異)，無(wú)其他明顯不良反應(yīng)，如肝、腎功能損害、骨髓抑制等，因此是一種治療DPN安全有效的制劑，值得臨床推薦使用。

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(收稿日期:2009-08-10)