格拉司瓊聯(lián)合地塞米松防治晚期乳腺癌化療消化道反應(yīng)

[摘要] 目的 觀察格拉司瓊與地塞米松聯(lián)合防治晚期乳腺癌患者環(huán)磷酰胺化療所致消化道反應(yīng)的療效。方法 196例晚期乳腺癌患者隨機(jī)分為三組，化療前Ⅰ組靜注格拉司瓊3mg，Ⅱ組靜注地塞米松10mg，Ⅲ組靜注格拉司瓊3mg加地塞米松10mg，觀察比較化療后24h內(nèi)患者惡心嘔吐的發(fā)生情況。結(jié)果 三組嘔吐有效控制率(0～2次嘔吐)分別為92.4%、89.1%和95.5%。結(jié)論 格拉司瓊和地塞米松單用均能有效防止化療時的惡心、嘔吐，而格拉司瓊與地塞米松聯(lián)合防治化療所致的惡心、嘔吐優(yōu)于格拉司瓊或地塞米松單用。

[關(guān)鍵詞] 格拉司瓊; 地塞米松; 嘔吐; 乳腺癌

[中圖分類號] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)01-128-02

化療是晚期乳腺癌的常規(guī)治療方法之一，而環(huán)磷酰胺是治療乳腺癌的常用抗腫瘤藥物之一，但其常見不良反應(yīng)——急性嘔吐，不但嚴(yán)重影響了化療的順利完成，也給患者造成嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)。目前，臨床上應(yīng)用5 -羥色胺(5-HT3)受體拮抗劑(格拉司瓊)預(yù)防化療所致的嘔吐獲得良好療效，而地塞米松亦可降低化療所致嘔吐的發(fā)生率[1]。本文旨在探討格拉司瓊與地塞米松聯(lián)合應(yīng)用是否具有協(xié)同止吐作用，為臨床選擇用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年1月～2009年6月我院腫瘤科收治的乳腺癌患者196例，年齡28～74歲，中位年齡45歲。經(jīng)組織活檢病理診斷，均為浸潤性導(dǎo)管癌。均采用FAC方案化療(5-FU 0.5g/d，第1～4天;阿霉素60mg/m2，第1天;環(huán)磷酰胺600mg/m2，第1天)。

1.2 止吐方案

隨機(jī)將患者分為三組:Ⅰ組(66例)于化療前20min靜脈注射格拉司瓊(3mg/50mL，江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán))3mg，Ⅱ組(64例)于化療前20min靜脈注射地塞米松10mg，Ⅲ組(66例)于化療前20min靜脈注射格拉司瓊3mg加地塞米松10mg。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

完全控制(CR):1日內(nèi)無嘔吐;部分控制(PR):1日內(nèi)嘔吐1～2次;輕度控制(MR):1日嘔吐3～5次;無效(NR):1日嘔吐6次及以上。CR+PR為有效控制率。連續(xù)觀察兩天。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，采用χ2檢驗(yàn)比較組間差異，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組嘔吐防治療效(表1)顯示，Ⅲ組(聯(lián)合用藥)的有效控制率顯著高于Ⅱ組(地塞米松)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Ⅲ組(聯(lián)合用藥)的有效控制率高于Ⅰ組(格拉司瓊)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)在化療過程中的發(fā)生率高達(dá)70%～80%，其主要機(jī)制是抗腫瘤藥物刺激消化道黏膜上的嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT3，繼而激活5-HT3受體，經(jīng)迷走神經(jīng)傳入化學(xué)感受器和嘔吐中樞產(chǎn)生生理反應(yīng)[3]。根據(jù)抗腫瘤藥物導(dǎo)致嘔吐的風(fēng)險分級，環(huán)磷酰胺屬于中致吐風(fēng)險藥。治療量環(huán)磷酰胺可導(dǎo)致患者出現(xiàn)食欲下降、惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，嘔吐一般在給予抗腫瘤藥物后1～4h出現(xiàn)，可持續(xù)24h。頻繁的惡心、嘔吐可導(dǎo)致患者脫水、電解質(zhì)紊亂、失眠、焦慮等，因此不少患者對化療產(chǎn)生恐懼心理，拒絕化療，中斷治療，從而影響了疾病治療[4]。

格拉司瓊是一種新型5-HT3受體特異性拮抗劑，能高度選擇性地與外周和中樞嘔吐化學(xué)受體敏感區(qū)的5-HT3受體結(jié)合，阻斷嘔吐的反射弧，發(fā)揮外周和中樞止吐的雙重作用，在治療化療所致的急性嘔吐方面具有有效率高、耐受性好等優(yōu)點(diǎn)，是目前治療化療所致嘔吐的首選藥物[5]。地塞米松的止吐機(jī)制不明，可能通過干擾膠質(zhì)細(xì)胞中前列腺素中介過程，抑制5-HT的產(chǎn)生和釋放，并改變血腦屏障對血清蛋白的通透性，降低大腦嘔吐中樞5-HT的濃度，從而發(fā)揮作用[6，7]。

我們觀察到在化療當(dāng)日，單用格拉司瓊(Ⅰ組)和地塞米松(Ⅱ組)止吐的有效控制率分別為92.4%和89.1%，格拉司瓊和地塞米松聯(lián)合使用(Ⅲ組)止吐的有效控制率為95.5%，提示格拉司瓊加小劑量地塞米松聯(lián)合防治化療所致嘔吐具有協(xié)同作用。這與美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)制定的腫瘤患者止吐藥應(yīng)用指南中的推薦一致，即在中致吐風(fēng)險藥物(如環(huán)磷酰胺等)治療前，推薦聯(lián)合應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑(如格拉司瓊等)與地塞米松[8]。我們認(rèn)為可能是因?yàn)楦窭经偱c地塞米松聯(lián)用可在嘔吐的不同環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，止吐療效優(yōu)于藥物單用;同時，地塞米松半衰期較長，可彌補(bǔ)格拉司瓊作用時間較短的缺點(diǎn)。

綜上所述，格拉司瓊與地塞米松聯(lián)合防治晚期乳腺癌患者環(huán)磷酰胺化療所致嘔吐的療效優(yōu)于格拉司瓊或地塞米松單用，且患者可耐受。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Navari RM. Pharmacological management of chemotherapy-induced nausea and vomiting:focus on recent developments[J]. Drugs，2009，69(5):515-533.

[2] 王哲海，孔莉，于金明. 腫瘤化療不良反應(yīng)與對策[M]. 濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2002:68-80.

[3] Hesketh PJ. Understanding the pathobiology of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Providing a basis for therapeutic progress[J]. Oncology (Williston Park)，2004，18(10 Suppl 6):9-14.

[4] Eisenberg P，MacKintosh FR，Ritch P，et al. Efficacy，safety and pharmacokinetics of palonosetron in patients receiving highly emetogenic ci- splatin-based chemotherapy:a dose-ranging clinical study[J]. Ann Oncol，2004，15(2):330-337.

[5] Vrabel M. Is ondansetron more effective than granisetron for chemotherapy-induced nausea and vomiting? A review of comparative trials[J]. Clin J Oncol Nurs，2007，11(6):809-813.

[6] Saito M，Aoqi K，Sekine I，et al. Palonosetron plus dexamethasone versus granisetron plus dexamethasone for prevention of nausea and vomiting during chemotherapy:a double-blind，double-dummy，randomised，comparative phase III trial[J]. Lancet Oncol，2009，10(2):115-124.

[7] Yeo W，Mo FK，Suen JJ，et al. A randomized study of aprepitant，ondansetron and dexamethasone for chemotherapy-induced nausea and vomiting in Chinese breast cancer patients receiving moderately emetogenic chemotherapy[J]. Breast Cancer Res Treat，2009，113(3):529-539.

[8] American Society of Clinical Oncology，Kris MG，Hesketh PJ，et al. American Society of Clinical Oncology guideline for antiemetics in oncology:update 2006[J]. J Clin Oncol，2006，24(18):2932-2947.

(收稿日期:2009-07-17)