長(zhǎng)春市新生兒苯丙酮尿癥篩查結(jié)果分析

[摘要] 目的 了解長(zhǎng)春地區(qū)新生兒苯丙酮尿癥的發(fā)病狀況。方法 采集出生后3～7d、充分哺乳至少6次以上新生兒的足跟血滴于特定濾紙上，采用免疫熒光讀書(shū)儀測(cè)定血片中苯丙氨酸(Phe)的含量。結(jié)果 2005年1月～2009年4月共篩查93240例新生兒，篩查出苯丙酮尿癥(Pku)患兒24例，發(fā)病率為1/3885。結(jié)論 長(zhǎng)春地區(qū)苯丙酮尿癥發(fā)病率在全國(guó)屬于較高的城市。

[關(guān)鍵詞] 苯丙酮尿癥; 發(fā)病率; Pku患兒

[中圖分類號(hào)] R725.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2010)01-146-02

苯丙酮尿癥是一種較常見(jiàn)的常染色體隱性遺傳性氨基酸代謝病，主要因?yàn)楸奖彼崃u化酶(PAH)基因突變導(dǎo)致Pku活性降低或喪失，而引起苯丙氨酸在肝臟中代謝紊亂。其正常代謝產(chǎn)物減少，次要代謝途徑增強(qiáng)，生成大量的苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸，影響腦組織發(fā)育，造成智能及體格發(fā)育過(guò)程不可逆的損傷[1]。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2005年1月～2009年4月長(zhǎng)春地區(qū)出生的93240例活產(chǎn)新生兒。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 新生兒出生后72h，充分哺乳至少6次以上，采集3滴足跟血滴在SLS903濾紙上，要求每個(gè)血斑直徑大于8mm，自然晾干，放于封口塑料袋內(nèi)，保存于4℃冰箱中，在7d內(nèi)送至我所篩查實(shí)驗(yàn)室待測(cè)。

1.2.2 測(cè)定方法 儀器使用芬蘭雷勃公司出品的免疫熒光讀數(shù)儀，試劑盒:苯丙氨酸熒光測(cè)定試劑盒(芬蘭雷勃公司)。正常值為苯丙氨酸濃度<2mg/dL，若>2mg/dL視為可疑陽(yáng)性。對(duì)查出的陽(yáng)性患兒立即召回采集第2張血片進(jìn)行復(fù)查，如仍>2mg/dL，取尿液標(biāo)本寄于上海新篩中心作進(jìn)一步的確定試驗(yàn)，鑒定分型。

1.3 實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制

實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控包括室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)量評(píng)價(jià)。做好實(shí)驗(yàn)室室內(nèi)質(zhì)控，是質(zhì)量管理體系的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，Phe實(shí)驗(yàn)測(cè)定板都設(shè)有高、低2個(gè)內(nèi)質(zhì)控(雙孔)，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，檢驗(yàn)、控制實(shí)驗(yàn)室測(cè)定工作的可靠程度，從而判斷檢驗(yàn)報(bào)告是否可發(fā)出。若失控就分析原因，保證每批篩查檢驗(yàn)結(jié)果及其所出報(bào)告的準(zhǔn)確性和可靠性。參加國(guó)家衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心開(kāi)展的新生兒疾病篩查實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)量評(píng)價(jià)，成績(jī)均合格。

2 結(jié)果

2005年1月～2009年4月共篩查93 240例活產(chǎn)新生兒，血苯丙氨酸濃度>2mg/dL或接近2mg/dL的可疑患兒117人，召回重新采血后，>2mg/dL的有33例。疑似患兒的尿液標(biāo)本郵寄上海新篩中心作進(jìn)一步的鑒定。篩查結(jié)果:確診24例Pku陽(yáng)性患兒。其中男嬰13例，女?huà)?1例。男女比為13∶11。其中經(jīng)典Pku 11人，中度5人，輕度8人。見(jiàn)表1。

3 討論

自從1934年挪威生化學(xué)家Folling首次報(bào)道這種疾病以來(lái)，世界各國(guó)科學(xué)家對(duì)Pku進(jìn)行了大量的研究。1963年Guthrie創(chuàng)立了苯丙酮尿癥篩查法[2]，發(fā)展中國(guó)家由于經(jīng)濟(jì)的原因開(kāi)展的比較晚，我國(guó)起步于1981年，1992～1993年在七個(gè)大城市系統(tǒng)開(kāi)展，我市于2004年開(kāi)始籌備試運(yùn)行，2005年正式啟動(dòng)這個(gè)項(xiàng)目，由少到多，篩查人數(shù)逐年遞增，現(xiàn)在已篩查9萬(wàn)多人，取得了一定的成績(jī)。篩查出24例Pku陽(yáng)性患者，發(fā)病率為1/3885。苯丙酮尿癥在世界各國(guó)發(fā)病率為日本1/80000，美國(guó)1/15000，中歐1/10000，我國(guó)發(fā)病率為1/(11000～17000)，其中上海1/4744，南京1/39089，北方高于南方[1]，我市高于全國(guó)平均水平。

新生兒篩查工作的環(huán)節(jié)很多，每個(gè)環(huán)節(jié)都要建立嚴(yán)格的質(zhì)量控制制度，不能單純?yōu)樽非髷?shù)量而忽視質(zhì)量，標(biāo)本的采集質(zhì)量是新生兒篩查的重要環(huán)節(jié)，嚴(yán)格的新生兒篩查質(zhì)量管理是獲取和鞏固新生兒篩查成果的有效保障[3]。所以為了提高新生兒篩查質(zhì)量，為使篩查工作順利進(jìn)行，我所人員去上海學(xué)習(xí)先進(jìn)的新篩管理方法，對(duì)采集血樣人員進(jìn)行業(yè)務(wù)培訓(xùn)，并指定專人負(fù)責(zé)審查血片的合格性，如有不合標(biāo)準(zhǔn)的血片，不顧情面，堅(jiān)決返回去。經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的管理以及程序上的理順，不合格的血片在下面就被否決了，血片的合格率越來(lái)越高，現(xiàn)在已經(jīng)形成了良好的循環(huán)體系。

篩查不是最終的目的，治療是關(guān)鍵，苯丙酮尿癥患兒在出生后頭幾個(gè)月表現(xiàn)都可以是正常的。如果不加治療，3～6個(gè)月時(shí)他們就開(kāi)始對(duì)周圍的環(huán)境不感興趣，到1歲時(shí)，他們的發(fā)育就明顯遲緩。那些未經(jīng)治療、中樞神經(jīng)已經(jīng)受損的苯丙酮尿癥患兒常常易怒、焦躁不安并具有破壞性。他們軀體發(fā)育可以較好，頭發(fā)常比正常孩子的要黃，智商(IQ)低于人群均值2.0標(biāo)準(zhǔn)差(正常人群的IQ均值定為100)。我們?yōu)榇伺渲屏藢ｉT的醫(yī)生跟蹤服務(wù)，并定期進(jìn)行培訓(xùn)，提高業(yè)務(wù)水平，為每一個(gè)患兒提供一流的服務(wù)，給予積極治療;治療開(kāi)始時(shí)年齡愈小，效果愈好。因?yàn)楸奖彼釋?duì)神經(jīng)元有直接毒害作用，導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡，而且是不可逆的。治療主要是低苯丙氨酸飲食，對(duì)嬰兒可喂給特制的低苯丙氨酸奶粉;為幼兒添加輔食時(shí)應(yīng)以淀粉類、蔬菜和水果等低蛋白質(zhì)食物為主，如有條件，也可母乳喂養(yǎng)，因?yàn)閾?jù)文獻(xiàn)報(bào)道母乳喂養(yǎng)是可行的。由于苯丙氨酸是合成蛋白質(zhì)的必需氨基酸，缺乏時(shí)亦會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害，故仍應(yīng)按每日30～50mg/kg適量供給，以能維持血中苯丙氨酸濃度在2～10mg/dL為宜。

我所2005年檢測(cè)出的第一個(gè)Pku女孩，她的父母對(duì)此非常重視，非常配合，她總定期復(fù)查，現(xiàn)在病情穩(wěn)定，發(fā)育得也很好，如果不知道的人，不會(huì)發(fā)現(xiàn)她是Pku患者。雖然我們?nèi)〉昧艘欢ǖ某煽?jī)，但是需要我們做的還有很多，因?yàn)橹委煿ぷ魇瞧D苦和漫長(zhǎng)的。德國(guó)兒童協(xié)作研究會(huì)最近評(píng)估了140名Pku病人生后早期進(jìn)行飲食治療的效果，認(rèn)為9歲以前嚴(yán)格控制飲食的治療可使這些病人的智力發(fā)育不受影響[4]，相關(guān)報(bào)道也認(rèn)為飲食控制至少需持續(xù)到青春期以后才是最明智的選擇，這些都需要家長(zhǎng)和我們密切配合，還要有耐心、恒心、決心，才能完成這個(gè)艱巨的任務(wù)。去年檢測(cè)出的一個(gè)患兒，病情相當(dāng)嚴(yán)重，由于家里非常困難，雖然我們?yōu)樗杩睿⒙?lián)系電視臺(tái)的記者進(jìn)行宣傳，但還是杯水車薪，最后被迫放棄治療，這個(gè)孩子也永遠(yuǎn)離開(kāi)我們，此事深深地觸動(dòng)了我們每一個(gè)人，我們?yōu)榇艘蚕蛏弦患?jí)政府匯報(bào)，希望建立基金會(huì)，幫助這些可憐可愛(ài)的小生命們，希望通過(guò)各方面的努力，讓孩子都能幸福健康地成長(zhǎng)。最近我們的努力沒(méi)有白費(fèi)，終于等到了好消息，由各級(jí)政府，農(nóng)村由新農(nóng)合出資成立了基金會(huì)，以后新生兒出生后可以免費(fèi)進(jìn)行篩查，解決一些貧困家庭因?yàn)榻?jīng)濟(jì)原因而放棄篩查的機(jī)會(huì)，使新生兒篩查率進(jìn)一步提高，爭(zhēng)取達(dá)到100%。另外慈善總會(huì)也表示，對(duì)已確診的Pku患者對(duì)其提供每年價(jià)值2800元的專用奶粉，以便減輕家庭部分負(fù)擔(dān)。隨著各界對(duì)篩查重要性的不斷認(rèn)識(shí)，各界有識(shí)之士對(duì)基金會(huì)的大力支持，篩查會(huì)成為每個(gè)新生兒家庭必檢項(xiàng)目，早發(fā)現(xiàn)早治療，避免延遲治療對(duì)他們?cè)斐缮窠?jīng)系統(tǒng)的損傷，讓每個(gè)患兒都能像正常小孩一樣健康地成長(zhǎng)，長(zhǎng)大后能自食其力，做一個(gè)對(duì)社會(huì)有用的人，這是我們最終要達(dá)到的目標(biāo)，雖然任重道遠(yuǎn)，但是我們一如既往，為提高長(zhǎng)春地區(qū)人口質(zhì)量而奮斗。

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(收稿日期:2009-07-23)