奧扎格雷鈉聯(lián)合銀杏達莫治療進展性缺血性腦卒中療效觀察

[摘要] 目的 觀察奧扎格雷鈉聯(lián)合銀杏達莫治療進展性缺血性腦卒中療效。方法 選擇150例發(fā)病在12～48h，病情呈進行性加重的進展性缺血性腦卒中患者，隨機分為三組:銀杏達莫治療組，奧扎格雷鈉治療組，奧扎格雷鈉聯(lián)合銀杏達莫治療組;1個療程后作療效判定。結(jié)果 1個療程后奧扎格雷鈉組總有效率82.0%，聯(lián)合用藥組總有效率90.0%，明顯高于銀杏達莫組，治療前后血液流變學亦有顯著的變化。結(jié)論 奧扎格雷鈉能有效的治療進展性缺血性腦卒中，與銀杏達莫聯(lián)合使用具有協(xié)同作用。

[關(guān)鍵詞] 奧扎格雷鈉; 銀杏達莫; 缺血性腦卒中; 聯(lián)合

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)01-41-03

Combination of Sodium Ozagrel for Injection with Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole Agent in Treatment of Progressive Cerebral Arterial Thrombosis

LIANG Yan WU Yong LIANG Hanzhou

Department of Neurology，Gaozhou City People’s Hospital，Gaozhou 525200，China

[Abstract] ObjectiveTo observe the curative effect of Sodium Ozagrel for injection combined with Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole agent in the treatment of progressive cerebral arterial thrombosis. MethodsWe selected 150 cases with progressive cerebral arterial thrombosis that happened from 12h to 48h and which showed progressive aggravation，and randomly divided them into 3 groups:group of Sodium Ozagrel for injection，group of Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole agent，and group of Sodium Ozagrel for injection combined with Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole agent. An observation was made on the changes in the blood hemorrheology and the curative effect of the three groups after one treatment course. ResultsAfter one course of treatment，the total effective rate of the group of Sodium Ozagrel for injection and the group of Sodium Ozagrel for injection combined with Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole agent was 82.0% and 90.0% respectively，much higher than that of the group of Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole agent. The change of the blood hemorrheology before and after treatment was significant. ConclusionSodium Ozagrel for injection is effective in the treatment of progressive cerebral arterial thrombosis，and Sodium Ozagrel for injection combined with Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole agent has a synergistic effect on the disease.

[Key words]Sodium Ozagrel for injection; Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole agent; Cerebral arterial thrombosis; Combination

缺血性腦血管疾病占所有腦血管疾病70%～85%，致殘和致死率均較高。溶栓治療已被認為是最有效的方法，但有很多局限性，在基層醫(yī)院和交通不發(fā)達的地方較難開展。對于起病6h以上，病灶仍繼續(xù)發(fā)展的進展性腦卒中尚未有較為有效的治療方法。我院于2007年1月～2009年6月采用奧扎格雷鈉聯(lián)合銀杏達莫治療方法，取得了一定效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例均為住院病人，發(fā)病時間12～48h，病情呈進行性加重，診斷符合1995年中華醫(yī)學會第四次全國腦血管會議制定的診斷標準[1]，并經(jīng)CT或MRI掃描確診為急性腦梗死，排除了腦出血，發(fā)病年齡<80歲。昏迷或大范圍腦梗死者、近期有消化道出血或其他系統(tǒng)出血者、血小板數(shù)目<80萬/mm3、嚴重全身性疾病及嚴重高血壓(收縮壓>200mmHg，舒張壓>110mmHg)患者，均不在入選范圍。

入選病例150例患者均符合上述標準，并隨機分為銀杏達莫組、奧扎格雷鈉組和聯(lián)合用藥組，3組間發(fā)病時間、年齡、伴發(fā)疾病、既往史、神經(jīng)功能缺損程度無顯著性差異(P>0.05)。其中:銀杏達莫組50例，男30例，女20例，年齡49～79歲，平均64.5歲。奧扎格雷鈉組50例，男28例，女22例，年齡51～79歲，平均67.1歲。聯(lián)合用藥組50例，男31例，女19例，年齡48～75歲，平均63.8歲。

1.2 治療方法

銀杏達莫組:銀杏達莫注射液(山西普德藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H14023516，生產(chǎn)批號20070101～20090517)20mL加入生理鹽水250mL靜滴，1次/d，連用10d。奧扎格雷鈉組:注射用奧扎格雷鈉(青海心源藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20046066，生產(chǎn)批號20061201～20081215)80mg加入生理鹽水500mL靜滴，1次/d，連用10d。聯(lián)合用藥組:即銀杏達莫和奧扎格雷鈉聯(lián)合應用，使用方法一樣，均為10d。治療期間三組均根據(jù)基礎(chǔ)病，酌情給予降壓、降血糖、脫水、神經(jīng)營養(yǎng)藥等常規(guī)治療，并避免使用其他抗凝藥和抗血小板藥。

1.3 實驗室檢查

治療前后查血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能，血脂、血糖、心電圖及凝血功能、血液流變學指標。

1.4 療效判斷標準

根據(jù)全國第四屆腦血管學術(shù)會議制定的腦卒中患者神經(jīng)功能缺損評分標準[2]。治愈:癥狀與體征基本消失，生活可以自理，病殘程度為0級;顯效:主要癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，功能缺損評分減少21分以上，病殘程度為1～3級;好轉(zhuǎn):癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，功能缺損評分減少8～20分;無效:指用藥前后無明顯好轉(zhuǎn)，功能缺損評分減少不足8分或增加者;死亡。

1.5 統(tǒng)計學方法

所有臨床數(shù)據(jù)用百分比或(χ±s)表示，計數(shù)資料用列聯(lián)表資料的χ2檢驗，計量資料用配對資料的t檢驗，采用PEMS3.1統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

見表1。

2.2 實驗室指標

見表2。由表2所見，奧扎格雷鈉組能降低纖維蛋白原、血漿粘度、血小板聚集率(P<0.01)，銀杏達莫組也有一定的降低，但與治療前后比較無明顯差異性(P>0.05)，而聯(lián)合用藥組則較明顯降低纖維蛋白原、血漿黏度、血小板聚集率等血液流變學指標(P<0.001)。

2.3 不良反應

所有病例均完成實驗，奧扎格雷鈉組2例患者出現(xiàn)牙齦出血、皮下瘀斑，聯(lián)合組有3例。

3 討論

進展性缺血性腦卒中是動脈粥樣硬化性腦梗死典型起病方式之一。患者發(fā)病后神經(jīng)功能缺損癥狀在48h逐漸進展或呈階梯式加重，即開始時只表現(xiàn)閉塞血管內(nèi)部的部分癥狀，其后趨于完全，其特點是可以雙向發(fā)展[3]。

急性腦梗死病灶是由中心壞死區(qū)及其周圍缺血半暗帶組成。缺血半暗帶內(nèi)有側(cè)支循環(huán)存在，有大量可存活的神經(jīng)元。如果血液恢復，損傷仍為可逆。進展性缺血性腦卒中發(fā)病初閉塞不完全，只表現(xiàn)部分癥狀，隨著閉塞進一步發(fā)展，破壞了缺血半暗帶的側(cè)支循環(huán)，使閉塞腦動脈范圍擴大，存活于半暗帶內(nèi)的神經(jīng)元壞死，即癥狀呈階梯式加重。

奧扎格雷鈉為血栓烷(TX)合成酶抑制劑，能阻礙前列腺素H2(PGH2)生成血栓烷A2(TXA2)，促使血小板所衍生的PGH2轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細胞，內(nèi)皮細胞用以合成PGI2，從而改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常;有抑制血小板的聚集和擴張血管作用[4]，促進已形成的血栓溶解。

銀杏達莫總黃酮具有擴張冠脈血管、改善腦缺血產(chǎn)生的癥狀和記憶功能。雙嘧達莫抑制血小板聚集，高濃度可抑制血小板釋放。其作用機制可能為:(1)抑制血小板、上皮細胞及紅細胞攝取腺苷，治療濃度時該抑制作用成劑量依賴性。局部腺苷濃度增高，作用于血小板的A2受體，刺激腺苷酸環(huán)化酶，使血小板內(nèi)環(huán)磷腺苷(cAMP)增多，通過這一途徑，血小板活化因子(PAF)、膠原和二磷酸腺苷(ADP)等刺激引起的血小板聚集抑制。(2)抑制各種組織中的磷酸二酯酶(PDE)。治療濃度抑制環(huán)磷酸鳥苷磷酸二酯酶(cGMP-PDE)，對cGMP-PDE的抑制作用弱，因而強化內(nèi)皮舒張因子(EDRF)引起的cGMP濃度增高。(3)抑制血栓烷素A2(TX A2)形成，TX A2是血小板活性的強力激動劑。(4)增強內(nèi)源性PGI2的作用[5]。因此具有擴張微血管，降低血液黏滯度，同時抑制血小板聚集，促纖溶等的作用。

本研究結(jié)果表明，銀杏達莫能改善腦血液循環(huán)，抑制血小板聚集，促進腦功能的恢復，但單獨使用療效欠佳。奧扎格雷鈉能有效治療進展性缺血性腦卒中，治療前后神經(jīng)功能缺損評分有明顯性差異，近期有效率高達82.0%(與銀杏達莫組比較，P<0.05)。而聯(lián)合用藥組起效更快，并能明顯降低纖維蛋白原、血漿黏度、血小板聚集率等血流變學指標，近期有效率更高達90.0%(與銀杏達莫組比較，P<0.01)，說明兩藥合用具有協(xié)同作用，通過抑制血栓擴大，抑制進一步血管梗死，改善側(cè)支循環(huán)而起到搶救半暗帶，改善神經(jīng)功能缺損的作用。奧扎格雷鈉有引起出血的可能，而本研究資料作血小板計數(shù)、凝血功能測定均未發(fā)現(xiàn)明顯變化，且未出現(xiàn)顱內(nèi)或其他部位出血不良反應，故兩藥合用并不增加出血危險性。在治療進展性缺血性腦卒中發(fā)揮不同效力，具有協(xié)同作用，能防止病情進一步發(fā)展，臨床療效確切，無明顯不良反應，值得推廣使用。

[參考文獻]

[1] 中華神經(jīng)科學會，中華神經(jīng)外科學會. 各類腦血管疾病診斷要點[J]. 中華神經(jīng)雜志，1996，29(6):379.

[2] 中華神經(jīng)科學會，中華神經(jīng)外科學會. 腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標準(1995)[J]. 中華神經(jīng)雜志，1996，29(6):381-383.

[3] 芮德厚. 腦血管疾病治療急性腦梗死的現(xiàn)狀和進展[J]. 國外醫(yī)學:腦血管病分冊，1995，3:186.

[4] 張弘娟，范波勝，趙櫻桃. 奧扎格雷鈉治療急性腦梗死50例療效觀察[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志，2007，(5):53.

[5] 董強，史朗峰，韓羽生，等. 銀杏達莫注射液治療145例急性腦梗死[J]. 中華醫(yī)學雜志，2004，84(1):35-37.

(收稿日期:2009-07-22)