放療聯合化療方案治療鼻咽癌療效評價

[摘要] 目的 探討放療聯合PF方案治療鼻咽癌的療效。方法 40例鼻咽癌患者先實行放射治療，45例鼻咽癌患者接受放療聯合PF方案治療。結果 放療聯合PF方案治療組有效率(CR+PR)80.0%，1、3、5年生存率為100%、77.8%、68.9%;單純放療組有效率(CR+PR)52.5%，1、3、5年生存率為100%、75.0%、57.5%。結論 放療聯合PF化療方案治療鼻咽癌比單純放療方案治療效果好。

[關鍵詞] 放射療法; 藥物療法; 鼻咽腫瘤

[中圖分類號] R739.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)01-30-02

鼻咽癌是我國常見惡性腫瘤之一，由于鼻咽解剖部位的特殊性和鼻咽癌細胞的生物學特點，目前治療以放療為主，但5年生存率僅在36.3%～53.9%。失敗的主要原因是局部復發和遠處轉移，為了提高鼻咽癌的療效，人們不斷努力，采取了許多措施。2001年1月～2004年1月我科采用放療聯合PF方案與單純放療方案對照比較，共治療鼻咽癌病人85例，取得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院自2001年1月～2004年1月共收治鼻咽癌患者85例。其中單純放療病例(單放組)40例，年齡最小32歲，最大76歲，男性25例，女性15例;放療聯合PF方案(放化組)45例，年齡最小35歲，最大79歲，男性29例，女性16例。經統計學分析，兩組年齡分布無差異，但性別構成有統計學差異(χ2=5.7054，P<0.05)。所有病例均經鼻咽部活檢確診，病理類型:單放組:低分化鱗癌37例，其他3例;放化組:低分化鱗癌44例，其他1例;兩組間無統計學差異(χ2=4.063，P>0.05)。臨床分期按1992年福州分期:單放組:Ⅱ期15例，Ⅲ25例;放化組:Ⅱ期23例，Ⅲ22例。兩組間無統計學差異(χ2=4.373，P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 放化組 采用化療-放療-化療順序治療。治療前查患者肝、腎功能。①PF方案誘導化療1周期:順鉑(DDP)40mg/m2加入鹽水100mL靜滴，第1天靜脈給藥，5-氟尿嘧啶(5FU)300 mg/m2加入生理鹽水100mL靜滴，第1～5天靜脈給藥，使用DDP前需水化。②第2周開始直線加速器照射鼻咽、顱底、頸部三個區域。鼻咽部以雙耳前野及雙面頸聯合野為主野，輔以鼻前野、耳后野、眶下野。設野時應用模擬機定位。找出蝶鞍位置，盡量遮擋垂體，頸部先以前后頸切線野照射，再根據淋巴結情況行頸垂直野電子線補量。全部病例均采用常規分割照射:1.8Gy/次，1次/d，5d/周，放療劑量鼻咽部Dr55～60Gy，頸部Dr40～60Gy。③再予以PF方案輔助化療2周期，劑量、方法同前。觀察指標:近期療效依據實體瘤客觀療效評定標準，分為完全緩解(CR):鼻咽及頸部腫瘤完全消失，維持4周以上;部分緩解(PR):鼻咽及頸部腫瘤縮小50%以上;無變化(NC):鼻咽及頸部腫瘤縮小<50%;惡化(PD):鼻咽及頸部腫瘤增大>25%或出現新病變。遠期療效觀察1、3、5年生存率。

1.2.2 單放組 采用國產60Co遠距離治療機。原發灶設野以兩耳前野(5cm×7cm～6cm×8cm)或面頸聯合野為主，鼻前野、顱底野、耳后野為輔。鼻咽部劑量Dr60～70Gy/6～7周。有顱底骨破壞或顱神經損傷者追加劑量至Dr70～80Gy/7～8.5周。頸淋巴結先給予頸前后切線野Dr40～50Gy/3～4周照射，然后垂直補量Dr30～50Gy/4～6周。

1.3 療效評價

原發病灶根據間接鼻咽鏡及CT測量瘤體的大小，淋巴結采用不銹鋼尺測量，遠處轉移病灶采用CT、腹部B超、X光片測量，療效按WHO標準評價[1]。CR:腫瘤完全消退，PR:腫瘤部分消退≥50%，NC:腫瘤消退<50%或無變化，PD:腫瘤增大≥25%，或出現新病灶。毒副反應按WHO的標準評價，統計學方法采用χ2 檢驗。

2 結果

2.1 療效比較

放化組和單放組患者經治療后，均取得明顯療效。放化組CR 30例、PR 6例，有效(CR+PR)率為80.0%。單放組CR 11例、PR 10例，有效(CR+PR)率為52.5%。放化組和單放組的臨床療效詳見表1。

2.2 生存情況

全部病例隨訪至2009年1月，無一例失訪，隨訪時間1～6年。目前放化組生存31例，1、3、5年生存率分別為100%(45/45)、77.8%(35/45)、68.9%(31/45);死亡14例，死亡原因為遠處轉移13例、意外死亡1例。單放組生存23例，1、3、5年生存率分別為100%(40/40)、75.0%(30/40)、57.5%(23/45);死亡17例，死亡原因為遠處轉移15例、意外死亡2例。急性毒副反應:所有患者均出現不同程度的口咽干燥、吞咽疼痛等急性黏膜反應(按RTOG分級標準多數為1～2級，少數為3級)，給予抗炎、支持及地塞米松治療。不同治療方案1年、3年、5年生存率比較見表2。

3 討論

由于鼻咽部的特殊位置和鼻咽癌的特殊生物學特性，過去放射治療是公認的鼻咽癌首選治療方法，對于早期的敏感患者有較高的治愈率，5年生存率約達36.3%～53.9%。胡心傳等[2]報道，1101例鼻咽癌放射治療的5年生存率為50.5%，黃瑾[3]通過對101例鼻咽癌放療效果分析，3年與5年生存率分別為52.3%(53/101)、48.4%(31/64)。放療后局部復發及遠處轉移是治療失敗的主要原因，尤其是遠處轉移，大約占放療后5年內死亡率的50%左右，但較晚期的患者放射治療效果一直未取得明顯提高。鼻咽癌頸轉移淋巴結放療后局部復發率約為21%。已行足量放射治療后局部腫瘤殘存者，行二程放療將導致嚴重的放射并發癥，極大地影響患者的生存質量，甚至有1.8%～9.4%的放療死亡率。如何提高其生存質量、延長生存期，尚無很滿意的療法。探索挽救性治療的方法應運而生。臨床實踐證明，化療作為全身性治療手段，在腫瘤的綜合治療中，起著重要作用，特別是對局部治療(放療、手術)不佳的病例，應用全身化療可有效控制病變。Xie[4]指出放療加用化療時，可適當降低放射治療劑量而不影響療效。本研究放化組放療劑量為55～60Gy，小于常規70～80Gy的根治劑量，特別是通過模擬機定位確定垂體位置，盡量減少垂體的照射劑量，從而減少了放療對大腦和局部組織的影響。同時多野照射也明顯減輕了其他放射后遺癥。鼻咽癌放療失敗致死的主要原因是遠處轉移與局部區域復發，兩者占死亡原因的88%，本組結果亦支持這一點，因此綜合治療十分重要。目前，誘導化療受到重視，在某種程度上代表了一種傾向，DDP與5FU的聯合化療可明顯提高鼻咽癌的療效[5]，可使鼻咽腫瘤及頸部轉移灶縮小，從而減輕放療時的腫瘤負荷，有益于放療及提高腫瘤局控率，特別是對于頸部淋巴轉移灶巨大的病例。誘導化療可以通過腫瘤的明顯縮小，從而縮小照射野、減輕放療損傷。

我科通過85例鼻咽癌患者研究中，放療聯合PF方案治療鼻咽癌5年生存率68.9%(31/45)與單純放療組5年生存率57.5%(23/40)相比，有明顯統計學差異(χ2=1.1854，P<0.05)。有效率放化組也與單放組有統計學差異，我們的化療聯合小劑量放療方案的療效比單純放療療效好，值得推廣。

[參考文獻]

[1] Patrick T，Susan G，Elizabeth A，et al. New guidelines to ealuate the response to treatment in solid tumors[J]. JNCI，2000，92(3):205-216.

[2] 胡心傳，王者香，王駿業，等. 1101例鼻咽癌放射治療的遠期療效及影響療效因素[J]. 中國腫瘤臨床，1989，16(1):23-25.

[3] 黃瑾. 101例鼻咽癌放療效果分析[J]. 蘇州醫學院學報，l995，15(3):564-565.

[4] Xie FY，Zou GR，Hu WH，et al. Induction chemotherapy with docetaxel plus cisplatin(TP regimen)followed by concurrent chemoradiotherapy with TP regimen versus cisplatin in treating locally advanced nasopharyngeal carcinoma[J]. Ai Zheng，2009，28:279-285.

[5] Ponzanelli A，Vigo V，Marcenaro M，et al. Induction chemotherapy followed by alternating chemo-radiotherapy in non-endemic undifferentiated carcinoma of the nasopharynx:optimal compliance and promising 4-year results[J]. Oral Oncol，2008，44:767-774.

(收稿日期:2009-08-25)