羥芐羥麻黃堿治療先兆早產(chǎn)的臨床觀察

[摘要] 目的 探討羥芐羥麻黃堿治療先兆早產(chǎn)的臨床療效。方法 研究對象隨機分為麻黃堿組和硫酸鎂對照組(n=36)，觀察兩組有效抑制宮縮的顯效時間、延長孕期、累積用藥時間和藥物副反應(yīng)。結(jié)果 治療組與對照組比較:宮縮抑制顯效時間[(2.12±0.52)h vs (6.73±0.91)h]、累積用藥時間[(8.03±1.27)d vs (13.07±3.38)d]、延長孕期時間[(25.64±5.36)d vs (15.37±4.85)d]、早產(chǎn)發(fā)生率(11.1% vs 36.1%)，差異有顯著性(P<0.05)。結(jié)論 羥芐羥麻黃堿治療先兆早產(chǎn)安全有效，是治療先兆早產(chǎn)較理想的藥物。

[關(guān)鍵詞]先兆早產(chǎn); 羥芐羥麻黃堿; 療效評價

[中圖分類號] R714.21 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)01-43-02

Hydroxyl Hydroxyl Benzyl Ephedrine in Treatment of Threatened Premature

WU Ling BI Haiyan

Department of Obstetrics，the Second People’s Hospital of Yunnan Province，Kunming 650021，China

[Abstract] ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of hydroxyl benzyl ephedrine in the treatment of threatened premature. Methods Subjects were randomly divided into the treatment group and control group(n=36). The markedly inhibited uterine contraction time，the extension of pregnancy，the cumulative medication time and drug toxicity were observed in the two groups. ResultsA comparison between treatment group and control group showed the onset time of the inhibited uterine contraction was(2.12±0.52)h vs (6.73±0.91)h，the cumulative medication time was(8.03±1.27)d vs (13.07±3.38)d，the extended pregnancy time was(25.64±5.36)d vs (15.37±4.85)d and the incidence of prematurity was 11.1% vs 36.1%(all P<0.05). ConclusionHydroxyl hydroxyl benzyl ephedrine is effective and feasible in the treatment of threatened premature delivery.

[Key words]Threatened preterm labor; Hydroxyl hydroxyl benzyl ephedrine; Evaluation

早產(chǎn)是產(chǎn)科的常見病之一，是圍產(chǎn)醫(yī)學領(lǐng)域中的復(fù)雜問題，是新生兒死亡的主要原因，75%以上的圍生兒死亡與早產(chǎn)有關(guān)，有資料報道早產(chǎn)兒的死亡約占整個新生兒死亡的46%[1]。降低早產(chǎn)的發(fā)生率，延長妊娠周數(shù)是產(chǎn)科工作者應(yīng)該重視的問題。以往我們治療先兆早產(chǎn)的方法是采用硫酸鎂為主，其效果不甚理想。近年來羥芐羥麻黃堿應(yīng)用于產(chǎn)科臨床，主要作用于平滑肌細胞膜受體，激活腺苷酸環(huán)化酶使環(huán)腺苷酸增多，抑制鈣釋放，從而有效地抑制子宮平滑肌收縮，治療晚期先兆流產(chǎn)和先兆早產(chǎn)，現(xiàn)將我科應(yīng)用羥芐羥麻黃堿治療先兆早產(chǎn)的經(jīng)驗報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我科2007年1月～2008年12月收治先兆早產(chǎn)患者72例，隨機分為兩組，即治療組(麻黃堿組)和對照組(硫酸鎂組)。治療組36例，年齡22～37歲，平均年齡28.7歲，孕周28～36周，平均32.5周，27例為初產(chǎn)婦，9例為經(jīng)產(chǎn)婦，其中胎膜早破8例，外傷1例，前置胎盤6例，子宮畸型1例，雙胎妊娠1例，原因不明19例;對照組36例，年齡21～39歲，平均29.2歲，孕周29～35周，平均32.2周，初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦8例，其中胎膜早破7例，外傷2例，前置胎盤7例，子宮畸型1例，雙胎妊娠2例，原因不明17例。兩組年齡、孕產(chǎn)次、孕周、陰道出血及病種分布上差異無顯著性統(tǒng)計學差異。全部入選對象無嚴重陰道出血，絨毛膜羊膜炎，無胎兒宮內(nèi)窘迫、生殖道感染;無心臟病、糖尿病及延長孕周對產(chǎn)婦或胎兒造成危害的和其他使用β2-受體興奮藥的禁忌證，血、尿常規(guī)及肝、腎、甲狀腺功能、空腹血糖、心電圖均無異常。

1.2 診斷標準

按照文獻標準[2]，早產(chǎn)是指妊娠滿28周，不滿37周者，有規(guī)律宮縮，5～10min一次宮縮持續(xù)30s以上，伴有陰道血性分泌物和宮口擴張，宮頸縮短、宮口進行性擴張≥2cm。

1.3 治療方法

(1)治療組:應(yīng)用羥芐羥麻黃堿(090201.西南藥業(yè)股份有限公司)100mg加入50g/L葡萄糖注射液500mL中，靜脈滴注。初始劑量0.05mg/min(10滴/min)，約10min后按其效果逐漸增加劑量，以不超過35mg/min或心率不超過130次/min為宜，有效劑量0.15～0.35mg/min之間，宮縮停止后繼續(xù)輸注至少12～18h，靜脈滴注結(jié)束前30min開始口服治療，最初24h，每4小時口服10mg，以后每6～8h給予10mg口服，至36周以上或?qū)m口擴張>3cm停藥，若病情反復(fù)，可重復(fù)用藥。

(2)對照組:25%硫酸鎂針16mL加入10%葡萄糖液20mL中緩慢推注，繼以25%硫酸鎂針60mL溶于5%葡萄糖液1000mL中靜脈滴注，視宮縮調(diào)滴速，直到宮縮被抑制，每日總量小于25g。若病情反復(fù)，可重復(fù)用藥。

1.4 觀察指標

有效抑制宮縮的顯效時間，延長孕期情況，累積用藥時間，藥物毒副反應(yīng)。兩組患者用藥前后均以胎心監(jiān)護儀監(jiān)測胎心和宮縮，用藥后宮縮抑制情況及顯效時間均以監(jiān)測結(jié)果做分析，同時詳細記錄用藥后不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學分析

所有數(shù)據(jù)結(jié)果均用(Mean±SD)表示，兩組間的比較用t檢驗，所有統(tǒng)計結(jié)果均在SPSS13.0軟件包上進行。P<0.05或P<0.01表示有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組抑制宮縮的顯效時間、累積用藥時間、孕期延長時間及早產(chǎn)率的比較

從表1可以看出治療組用藥后宮縮抑制時間(顯效時間)平均(2.12±0.52)h，對照組為(6.73±0.91)h，統(tǒng)計分析顯示兩組間有統(tǒng)計學差異(P<0.01);累積用藥時間治療組為(8.03±1.27)d，對照組為(13.07±3.38)d，兩組間有統(tǒng)計學差異(P<0.05);治療組用藥后延長孕期時間為(25.64±5.36)d，對照組為(15.37±4.85)d，統(tǒng)計分析顯示顯著性統(tǒng)計學意義(P<0.05);用藥≤24h早產(chǎn)發(fā)生率比較，治療組36例，發(fā)生早產(chǎn)4例(11.1%);對照組36例，發(fā)生早產(chǎn)13例(36.1%)，差異有顯著性統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 藥物的毒副作用

(1)麻黃堿組:孕婦心率>120次/min者17例(47.2%)，130～140次/min者8例(22.2%);心慌、頭暈者1例(2.8%)，減慢滴速后癥狀消失;糖耐量(OGTT)降低者1例(2.8%)，停藥后恢復(fù)正常。無肺水腫、心衰等嚴重并發(fā)癥發(fā)生。

(2)硫酸鎂組:用藥初期有潮熱者3例(8.3%)，有胃腸道不適、腹脹2例(5.6%)。呼吸輕度抑制2例(5.6%)，肢體肌肉軟弱無力1例(2.8%)。

3 討論

羥芐羥麻黃堿是第一個美國食品與藥物監(jiān)督局(FDA)批準用于治療早產(chǎn)的藥物，有抑制子宮收縮的藥理作用，屬腎上腺素能β2-受體興奮劑，其治療早產(chǎn)的作用原理[3]為它與子宮平滑肌細胞膜表面的受體結(jié)合后，可激活細胞膜表面的腺磷酸環(huán)化酶，在其作用下三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷，從而降低肌漿球蛋白輕鏈激酶的活性，并使細胞內(nèi)鈣離子的濃度降低，使肌肉的收縮蛋白不能作用而抑制宮縮，從而使妊娠得以繼續(xù)。并且其還可以使胎兒肺泡Ⅱ型細胞加速釋放表面活性物質(zhì)，促進肺成熟[4]。

本研究資料顯示，羥芐羥麻黃堿能快速有效地抑制子宮不正常收縮，以延長孕期時間，使胎兒生長發(fā)育，從而降低其死亡率。與硫酸鎂治療組相比，抑制宮縮顯效時間較早，延長孕期時間長，且用藥累計時間短，小于24h內(nèi)發(fā)生早產(chǎn)的機率小，兩組上述觀察指標比較有統(tǒng)計學差異(P<0.01或P<0.05)。

硫酸鎂為治療妊高征首選藥物，在解痙、降壓方面效果肯定[5]。對抑制子宮不正常收縮是通過鎂離子直接作用于子宮肌細胞，而拮抗鈣離子對子宮收縮作用。硫酸鎂抑制子宮肌活動作用較羥芐羥麻黃堿溫和，且顯效時間長，故不能立即有效地抑制子宮不正常收縮[1]。本研究表明，硫酸鎂羥較芐羥麻黃堿宮縮抑制顯效時間明顯延長，孕期延長時間短，由于其顯效晚致使小于24h內(nèi)發(fā)生早產(chǎn)率明顯增高達36.1%。

多年來我們使用硫酸鎂靜脈點滴治療早產(chǎn)，但療效不甚理想，近兩年來我們用羥芐羥麻黃堿抑制宮縮，靜脈滴注顯效后及時減量、停藥，作用強，顯效快，復(fù)發(fā)時反復(fù)靜脈點滴，使妊娠得以繼續(xù)，有效延長孕期，效果優(yōu)于硫酸鎂。

羥芐羥麻黃堿可以使血管平滑肌松弛，動脈血管擴張，子宮胎盤血流量增加，致血壓降低，脈壓差增大，從而改善胎兒宮內(nèi)供氧環(huán)境;可激活肝臟和肌肉中磷酸化酶，促進糖原分解和肌糖原酵解，刺激母兒胰島素分泌，使血糖和胰島素值升高[6]，因此可引起一些副作用，如低血壓、心動過速、心律不齊、心肌缺血、水鈉潴留、低血糖、低血鉀等，甚至可以發(fā)生胎兒心動過速、心律失常、胎兒高血糖和高胰島素血癥、新生兒低血糖、低血鈣等。本組資料顯示心率增快25例，述心慌、頭暈者1例，糖耐量(OGTT)降低者1例(2.8%)，均予與減慢滴速后癥狀消失，沒有肺水腫、心衰等嚴重并發(fā)癥發(fā)生。

因此，羥芐羥麻黃堿是相對安全的治療先兆早產(chǎn)的藥物。只要我們嚴格掌握用藥的適應(yīng)證和禁忌證，用藥從低劑量開始，達到有效劑量后再維持給藥;加強對心率、血壓和監(jiān)測，對癥處理，就會避免并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，羥芐羥麻黃堿以其肯定的療效、可以預(yù)見及控制并發(fā)癥，是目前臨床上治療早產(chǎn)較理想的藥物。

[參考文獻]

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(收稿日期:2009-06-18)