肝硬化患者性激素水平變化的臨床意義

[摘要] 目的 探討性激素變化與肝硬化發生的關系。方法 采用放射免疫法檢測80例肝硬化患者和20例健康男性(對照組)的血清性激素水平，并采用Child-pugh分級法將上述病例分為A級組、B級組和C級組進行比較。結果 各肝硬化組T、E2的平均水平均降低于正常對照組(P<0.01)，FSH、LH、PRL高于正常對照組(P<0.01);Child分級與T、E2含量呈負相關(r=-0.55，r=-0.49，P<0.05);與PRL、LH、FSH含量呈正相關(r=0.43，r=0.47，r=0.46，P<0.05)。結論 肝硬化存在不同程度的性激素紊亂，測定性激素水平變化，可以作為臨床判斷預后、療效的一個指標。

[關鍵詞] 肝硬化; 性激素/睪酮; 雌二醇; 催乳素

[中圖分類號] R657.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)01-05-02

Clinical Significance of Changes in Sex Hormone Level in Patients with Liver Cirrhosis

LU Guixiang

Department of Laboratory，Beihai Municipal Second People's Hospital，Beihai 536000，China

[Abstract] Objective To investigate the relationship betweenthe Changes in serum sex hormone level and liver cirrhosis. MethodsThe serum sex hormone level was measured by radioimmunoassay in 80 cases of liver cirrhosis and 20 normal subjects. The 80 cases of liver cirrhosis were divided into A-，B- and C-level groups based on Child-pugh classification and the comparison was made between the groups. ResultsThe levels of T and E2 in the liver cirrhosis groups(A-，B- and C-level groups)were lower than the normal control group(P<0.01)and the levels of FSH，LH andPRL were higher than the normal control group(P<0.01). The Child-pugh classification was negatively correlated with T and E2 levels(r=- 0.55，r=-0.49，P<0.05) and was positively correlated with the PRL，LH and FSH levels(r=0.43，r=0.47，r=0.46，P<0.05). ConclusionThere are different levels of sex hormone disorder in liver cirrhosis，and the determination of changes in the sex hormone level can be used as an indicator of the clinical prognosis

[Key words]Liver cirrhosis; Sex hormone/testosterone; Estradiol; Prolactin

肝臟是性激素代謝、降解、生物轉化的主要場所，肝硬化不同時期均有不同程度的性激素變化[1]，但發生的機制不完全清楚。為進一步闡明肝硬化嚴重程度與性激素的關系，我們對80例男性肝硬化患者和30例健康男性進行血清性激素測定，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2005年8月～2008年5月我院男性肝病患者80例，年齡20～70歲，平均51歲，全部病例根據病史、體征、生化、影像學檢查確診為肝硬化，均無心、肺、腎疾病，所有患者均未服用可能影響性激素的藥物。其中乙肝肝硬化57例，酒精性肝硬化10例，混合性肝硬化(乙肝+酒精性肝硬化)5例，丙肝肝硬化5例，藥物性肝硬化3例。按Child-pugh分級法將本組肝硬化患者分為A級組34例，B級組32例，C級組14例。并腹水27例，上消化道出血8例，肝性腦病6例，原發性肝細胞癌9例。另選30例健康男性體檢者為對照組，年齡22～70歲，平均48歲，無肝、腎疾病病史，各項肝功能指標均正常，兩組間的年齡、體重指數、血壓、飲食習慣等均具可比性。

1.2 研究方法

受試者清晨空腹靜脈采血，分離血清后-20℃保存待測。睪酮(T)、雌二醇(E2)和催乳素(PRL)的測定采用放免法，試劑盒購自于天津德普生物有限公司。方法按說明書要求操作。

1.3 統計學處理

全部實驗數據采取均數±標準差(χ±s)表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 各肝硬化組與正常對照組性激素測定結果比較

各肝硬化組T、E2的平均水平降低，與正常對照組比較有非常顯著差異(P<0.01);各肝硬化組FSH、LH、PRL明顯升高，與正常對照組比較亦有非常顯著性差異(P<0.01)。見表1。

2.2 不同程度肝硬化患者性激素變化

T、E2隨肝功能嚴重程度依次降低，PRL、FSH、LH依次升高，與正常對照組比較有顯著差異(P<0.01)。見表2。

2.3 Child分級與性激素的關系

Child分級與T、E2含量呈負相關(r=-0.55，r=-0.49，P<0.05);與PRL、LH、FSH含量呈正相關(r=0.43，r=0.47，r=0.46，P<0.05)。

3 討論

肝臟是性激素代謝和排泄的臟器，并富含許多相應的代謝轉化酶，慢性病毒性肝炎及肝硬化時，直接損傷和影響肝細胞的代謝，必然影響血清性激素水平。T和E2分別是人體中活性最強的雄激素和雌激素之一，正常男性血清T有95%是由睪丸間質細胞合成分泌的，而50%～75%的E2則是由T在外周組織中經芳香化酶作用轉化而來。E2除由T轉化而來外，尚可由腎上腺皮質產生，腎上腺皮質還產生雄激素[2]。本組資料顯示，男性肝硬化患者血清T含量明顯低于正常對照組，且T的降低程度與肝功能損害程度呈負相關(r=-0.55，P<0.01)。

其降低的原因有以下幾點[3]:①睪丸萎縮，間質細胞功能減退，下丘腦-垂體的抑制;②雌激素誘導肝酶的改變，使T轉變為△4-A，引起T降低;③性激素結合球蛋白(SHBG)合成的增加，使其與T的結合增多，致使游離T減少。本組資料提示，T含量降低的水平與肝硬化病變的嚴重程度呈負相關，血清T含量明顯降低提示預后差。本組資料顯示，男性肝硬化組血清E2明顯低于正常對照組，這是由于正常男性血內E2主要由外周組織轉化而來，而外周組織包括脂肪和肌肉組織，隨著肝硬化的出現和病情加重而日漸耗，向E2轉化逐漸減少，加之轉化為E2的底物T本身減少，造成肝硬化患者E2降低[4]。

以往認為男性肝硬化患者出現肝掌、蜘蛛痣、男性乳房發育(肝硬化三聯征)是由于肝臟滅活雌激素水平下降，致雌激素增高所致。但本觀察組顯示，作為雌激素主要活性成分的E2，其血清水平不是增高而是降低，因而認為肝硬化三聯征與E2濃度無關，可能與以下因素有關:1)肝硬化時靶細胞中雌激素受體增加，對雌激素親和力升高有關[5];2)肝硬化時組織胺、緩激肽等血管活性物質在肝內滅活減少，并通過門-腔靜脈分流繞過肝臟，使小動脈末梢的毛細血管擴張所致。本資料顯示，E2的降低程度可反映肝功能損害程度，可作為估計預后的一個重要輔助指標。本組資料發現男性肝硬化組血清PRL明顯升高，其程度與肝功能嚴重程度呈正相關(r=0.43，P<0.05)，認為與以下因素有關[6]:1)T降低，使E2相對增高(盡管E2也降低)，致使E2/T比值升高，從而增加垂體PRL細胞的敏感性，使血清PRL增高;2)肝臟是PRL降解主要部位之一，肝硬化后期血漿PRL半衰期延長使肝臟對PRL廓清減少;3)下丘腦-垂體功能紊亂，肝硬化時苯丙氨酸和酪氨酸增加可形成假神經遞質，而色氨酸增加形成5-羥色胺，前者能拮抗多巴胺，而多巴胺的減少對PRL釋放有影響，后者作為催乳素釋放因子誘致PRL分泌增加，從而導致PRL升高[7]。正常男性下丘腦-垂體-性腺軸的負反饋調節主要是由T、E2通過中樞神經系統反饋來調節下丘腦活動，控制垂體釋放LH和FSH。男性肝硬化患者血清T和E2水平降低，負反饋減弱，血清LH和FSH水平應相應增高。本文通過對肝硬化病人性激素和垂體激素的測定發現，肝硬化病人T、E2較正常組明顯降低，PRL、LH、FSH明顯升高，提示肝功能受損可能是導致肝硬化病人性激素和垂體激素異常的重要原因。

[參考文獻]

[1] 龐偉. 肝硬化失代償期患者血清垂體及性激素水平的變化[J]. 南華大學學報(自然科學版)，2000，1(1):51-53.

[2] 余劍英. 男性肝硬化患者血清性激素與垂體激素水平變化及意義[J].預防醫學，2005，12(5):1104-1105.

[3] 張惠霞，李繼昌. 男性肝硬化失代償期患者性激素水平變化及臨床意義[J]. 醫學研究，2005，14(1):45-47.

[4] 趙燕萍，錢湘綺. 性激素與男性肝硬化[J]. 四川醫學，2000，21(4):301-302.

[5] 徐希岳. 肝硬化患者性激素變化的研究[J]. 實用醫學雜志，2000，16(13):188-189.

[6] 王征. 男性肝病患者性激素變化意義探討[J]. 張家口醫學院學報，2002，19(6):61.

[7] 黃培寧. 男性肝硬化患者血清性激素檢測結果分析[J]. 廣西醫學，2001， 23(2):226-228.

(收稿日期:2009-09-09)