吉西他濱聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療治療頭頸部癌臨床觀察

【摘要】 目的 評(píng)價(jià)吉西他濱聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療治療頭頸部癌的療效和毒副反應(yīng)。

方法 對(duì)24例頭頸部癌患者給予吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注第1、8天，順鉑25 mg/m2靜脈滴注第1~3天，每三周為一周期，至少應(yīng)用兩個(gè)周期。結(jié)果完全緩解(CR)8例，部分緩解(PR)8例，無變化(NC)4例，進(jìn)展(PD)4例，有效率RR(CR+PR)為66.7%。主要毒副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療治療頭頸部癌療效較好，毒副反應(yīng)小。

【關(guān)鍵詞】 頭頸部癌;吉西他濱;順鉑

文章編號(hào):1003-1383(2010)05-0578-02 中圖分類號(hào):R 739.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.05.032

頭頸部腫瘤的主要治療手段是手術(shù)和/或放療，近年來腫瘤治療提倡器官保留和綜合治療的策略，突出了化療在頭頸部腫瘤治療中的作用。我科于2007年5月至2010年3月應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療治療頭頸部癌24例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1.對(duì)象 24例患者中男性18例，女性6例，年齡30~72歲，中位年齡51歲，所有病例組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為頭頸部癌。病理類型:鼻咽鱗癌10例，舌根鱗癌2例，喉鱗癌5例，下咽鱗癌2例，口咽鱗癌2例，甲狀腺未分化癌3例，均為Ⅱ~Ⅲ期患者，并有可供評(píng)價(jià)療效的客觀指標(biāo)，均為放療前或手術(shù)前誘導(dǎo)化療，至少兩個(gè)周期，全身狀況karnofsky評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，無化療禁忌證。

2.治療方法 吉西他濱1000 mg/m2加入生理鹽水靜脈滴注第1、8天，順鉑25 mg/m2加入生理鹽水靜脈滴注第1~3天，每三周為一周期，每例至少應(yīng)用兩個(gè)周期，兩個(gè)周期后復(fù)查CT等行療效評(píng)價(jià)。

3.療效評(píng)定及毒性評(píng)價(jià) 按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算有效率(RR)。毒副反應(yīng)按NCI抗癌藥物毒副反應(yīng)分級(jí)(0~Ⅵ)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。

結(jié)果

1.客觀療效 本組24例患者CR8例，PR8例，NC4例，PD4例，RR66.7%。

2.毒副反應(yīng) 骨髓抑制是最主要的毒副反應(yīng)，白細(xì)胞下降總發(fā)生率為70.8%，其中Ⅲ、Ⅳ度為16.7%，血小板減少總發(fā)生率為54.2%，其中Ⅲ、Ⅳ度為12.5%。其他毒副作用見表1。

討論

頭頸部腫瘤是一組異質(zhì)性腫瘤，包括上呼吸道和上消化道、副鼻竇及大小涎腺等部位的腫瘤。主要治療手段是手術(shù)和/或放療，5年生存率大約為50%。治療失敗的主要原因是局部復(fù)發(fā)或區(qū)域病變難以控制及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

化療常被作為頭頸部腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性患者的姑息性治療，對(duì)于提高腫瘤的控制率，延緩腫瘤的進(jìn)展和改善患者的生活質(zhì)量起到一定的作用。但近年來腫瘤治療提倡器官保留和綜合治療的策略，化療在頭頸部腫瘤治療中的作用尤為重要。

單藥化療的有效率在15%～40%，主要藥物有5FU、BLM、ADM、PDD、CBP、MTX、IFO、CTX等。近年來涌現(xiàn)出不少新的抗腫瘤藥物如紫杉類、長春瑞濱、拓?fù)涮婵怠⒉菟徙K和吉西他濱等等。

吉西他濱是一種新型脫氧胞苷類似物，其在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物二磷酸及三磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷為主要活性產(chǎn)物，一方面可抑制核糖核苷還原酶形成掩蔽鏈，另一方面自身增強(qiáng)效應(yīng)使DNA雙鏈合成終止斷裂，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。加利福尼亞癌癥協(xié)會(huì)Ⅰ期臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，吉西他濱除了對(duì)肺癌、胰腺癌、乳癌等有抗癌活性外，對(duì)頭頸部癌也同樣有效[1]。

Foo等[2]應(yīng)用吉西他濱治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌Ⅱ期，用量為1250 mg/m2，第1、第8和第21天給藥，每4周重復(fù)一次。初治組和復(fù)治組有效率分別為28%、46%，中位進(jìn)展時(shí)間分別是3.6個(gè)月、5.1個(gè)月，平均生存時(shí)間為7.2個(gè)月、10.5個(gè)月。

Ngan等[3]的前瞻性Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示:吉西他濱(1000 mg/m2，d1、8、15)聯(lián)合順鉑(50 mg/m2，d1、8，4周重復(fù))治療41例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，有效率達(dá)78%，中位進(jìn)展時(shí)間為10.6個(gè)月，平均緩解期5.3個(gè)月，中位生存期15個(gè)月，1年生存率為62%。

我院應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療治療頭頸部癌，吉西他濱1000 mg/m2第1、8天，順鉑25 mg/m2第1~3天，每三周為一周期，有效率達(dá)到66.7%。主要毒副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，Ⅲ和Ⅳ毒副反應(yīng)較少，患者耐受性好。

總之，吉西他濱聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療治療頭頸部癌是較為安全有效的治療方案，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用觀察。

參考文獻(xiàn)

[1]Yen Y，Chow W，Leong L，et al.Phase I pharmacodynamic study of time and sequence dependency of hydroxyurea in combination wit h gemcitabine:A California cancer consortium t rial[J].Cancer chemot herapy and pharmacolocy，2002，50(5):353-359.

[2]Foo KF，Tan EH，Leong SS，et al.Gemcitabine in metastatic nasopharyngeal earcinoma of the umlifferentiated type[J].Annals of Oncology，2002，13(1):150-156.

[3]Ngan RK，Yiu HH，Lau WH，et al.Combination gemcitabine and cisplatin chemotherapy for metasatic or recurrent nasopharyngeal carcinoma report of a phase Ⅱstudy[J].Ann Oncol，2002，13(8):1252-1258.

(收稿日期:2010-07-26 修回日期:2010-09-01)

(編輯:崔群飛)