子宮內膜異常增生74例相關因素分析

謝 敏 王 悅* 王建六

子宮內膜異常增生74例相關因素分析

謝 敏1王 悅2* 王建六2

目的探討引起子宮內膜異常增生的高危因素。方法選擇北京大學人民醫院婦科自2006年3月至2008年3月收治的行子宮切除術、診斷性刮宮術治療或宮腔鏡檢查及治療的并經病理證實的子宮內膜增生癥患者74例，并選取同期診治的其他婦科良性疾病并無子宮內膜增生癥患者76例為對照組，對比分析與子宮內膜增生癥可能相關的高危因素。結果研究結果顯示，子宮內膜異常增生患者的孕次顯著低于無子宮內膜增生癥患者（P=0.02），但分娩次數兩組之間差異無顯著性（P=0.87）；子宮內膜異常增生組患者體質量指數明顯高于對照組（P=0.03）；子宮內膜異常增生與多囊卵巢綜合征、卵巢良性腫物、內膜息肉、子宮內膜異位癥均有統計相關性，并與肝病相關（P值均＜0.05）。結論子宮內膜異常增生患者常有明顯的高危因素，重視高危因素有助于本病的預防及早期診治。

子宮內膜；子宮內膜增生癥；孕次；體質量指數

子宮內膜增生癥（endometrial hyperplasia，EH）又名子宮內膜增殖癥，是指發生在子宮內膜的一組增生性病變，少數可進展為子宮內膜癌（endometrial cancer，EC）。EH多見于生育年齡婦女，也可見于青春期和絕經過渡期患者。1987年國際婦科病理協會（ISGP）提出了EH的分類：根據腺體擁擠程度，如是否出現背靠背群集等，分為單純增生和復雜增生；并根據是否出現腺上皮細胞的異型性，即伴有或不伴有子宮內膜不典型增生，分為單純性非典型增生和復雜性非典型增生[1]。在不同的病理類型中，不典型增生被認為是EC的癌前病變。因此積極治療EH，有助于降低EC的發病率[2]。然而，臨床目前尚無針對EH及EC癌的有效標記物，因此，本研究通過回顧性分析EH患者的臨床資料，對比非EH患者，尋找EH的可能高危因素，以期提高臨床醫生的重視程度，為本病的早期診斷提供參考。

1 資料和方法

1.1 資料來源

本研究收集了北京大學人民醫院婦科自2006年3月至2008 年3月收治的74例EH患者的臨床資料，并選取同期因子宮良性病變行子宮切除術或因陰道異常出血、B超發現宮腔回聲團行診斷性刮宮或宮腔鏡檢查及治療的非EH患者76例為對照組進行回顧性分析。在150例患者中，因子宮良性病變行子宮切除術的患者18例，行診斷性刮宮的患者21例，行宮腔鏡檢查的患者111例。所有切除的子宮內膜標本均經病理檢查，其中單純增生57例，復雜增生7例，非典型增生10例。正常對照組中76例患者的子宮內膜病理為增殖期或分泌期子宮內膜。所有患者術前半年內均未接受激素治療。

1.2 一般情況

150例患者的平均年齡為（47.61±12.13）歲（23～83歲），異常增生組患者平均年齡為（46.58±11.55）歲（24～83歲），對照組平均年齡為（48.62±12.67）歲（23～76歲），兩組相比差異無顯著性，P=0.31。異常增生組中有34例患者（45.95%）有陰道異常出血病史，對照組中有34例（44.74%）有陰道異常出血病史，差異無顯著性，P=0.35。異常增生組中有2例患有慢性遷延性乙型肝炎，1例肝硬化。對照組中1例患有慢性遷延性乙型肝炎，除1例肝硬化血轉氨酶輕度升高（ALT 55IU/L）外，余轉氨酶均在正常范圍。異常增生組中有1例、對照組中有2例患有腎小球腎炎，血尿素氮、肌酐均在正常范圍。

1.3 統計學方法

采用SPSS 10.0 軟件包進行統計分析，分別采用t檢驗和χ2檢驗。

2 結 果

2.1 異常增生組與對照組孕產次的比較

結果顯示與EH與患者懷孕次數有統計相關性（P=0.02），但與分娩次數無關（P=0.87）。

2.2 異常增生組、對照組與體質量指數的相關性分析

子宮內膜異常增生組患者的體質量指數較對照組明顯增高，差異有統計學意義（P=0.03）。

2.3 異常增生組、對照組與常見婦科合并癥的相關性分析

除子宮肌瘤外子宮內膜異常增生與多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）、卵巢良性腫物、內膜息肉、子宮內膜異位癥（endometriosis，EMS）均有統計相關性，見表1。

2.4 異常增生組、對照組與內科常見合并癥的關系

顯示EH與糖尿病、高血壓、腎病、免疫病無關（P=0.45），但與

肝病有相關性（P=0.03），見表2。

2.5 異常增生組與對照組中不同避孕方式的比較

在工具避孕方式上有差異外（P=0.02）。研究也發現，在EH組患者中采用藥物避孕患者比例高于對照組，但無統計學意義，而其他避孕方式上均無明顯差異，見表3。

3 討 論

子宮內膜異常增生與雌激素持續作用而無孕酮拮抗密切相關。由于體內外源性或內源性雌激素的持續增多，造成子宮內膜腺體與間質的增殖性生長，此時如缺乏孕激素的拮抗，子宮內膜不能發生分泌期轉化，其結果就導致了EH的發生。因此，凡是影響女性體內性激素，尤其是雌激素水平的因素都可能成為EH發病的相關因素[3]。

妊娠期間由于高水平的孕激素作用，可有效抑制子宮內膜的增生，進而阻止內膜癌的發生。Baandersvan Halewyn等[4]在比較EH和EC的危險因素時發現，生育史中分娩次數是EC的保護性因素，但對EH沒有作用。本研究顯示，異常增生組孕次與對照組比較差異有統計學意義，支持妊娠次數對EH的保護作用。而產次本身對抑制內膜增生意義不大。

本研究發現，異常增生組的BMI較對照組高，差異有統計學意義。雌酮主要由腎上腺和卵巢產生的雄烯二酮，經脂肪組織中芳香化酶的作用轉化而來，脂肪組織越多，該轉化能力越強，血漿中雌酮的水平越高，最終導致子宮內膜長期受雌激素的刺激而發生EH[5]。因此，肥胖是EH的另一個高危因素。

伴隨不同婦科合并癥中，PCOS、卵巢腫瘤、子宮內膜息肉、EMS在異常增生組與對照組中比較差異具有統計學意義（P＜0.05），其中PCOS患者雖僅有1例，但仍顯示統計學差異。PCOS是影響婦女內分泌紊亂的最常見疾病，其主要的內分泌特征為雄激素、胰島素過多以及促性腺激素比例的失調，除出現月經失調、不孕、多毛、肥胖等臨床癥狀以外，還可造成患者子宮內膜不同程度的增生，甚至增加EC的發生率。因此，認為PCOS是發生EH以及EC的高危因素，其原因可能與不排卵、長期雌激素刺激、胰島素抵抗、肥胖等相關。閉經時間長短是與EH相關的另一個因素，當PCOS患者閉經時間≥3個月時就應警惕有無EH，特別是同時合并胰島素抵抗和肥胖者[6]。

Harade等[7]進行了EMS在位內膜與正常女性內膜對凋亡敏感性的比較實驗，發現EMS 的在位內膜對凋亡的敏感性明顯下降，且無周期性變化，推測其可能是發生EH的一個原因。Bcl-2/Bax比值在增生期和分泌期均高于正常子宮內膜，增加了內膜細胞對凋亡因子的抵抗力，使EMS在位內膜的凋亡率明顯低于正常在位內膜；EMS患者分泌期在位內膜Fas/FasL表達顯著低于對照組，提示分泌期子宮內膜凋亡受到抑制，以致隨經血逆流到盆腹腔的子宮內膜細胞仍具有較高活性[8]。至今子宮內膜息肉與卵巢腫瘤的發病機理和病因仍未明確，目前多數學者認為與局部雌、孕激素受體失衡有關。服用他莫昔芬者內膜息肉發病率是普通患者的2～3倍[9]，子宮肌瘤、子宮內膜異位癥并發內膜息肉較常見。單一無對抗的雌激素對內膜增殖的發生是得到公認的，雖然不同的內膜病變如內膜增生、內膜息肉、內膜癌的組織發生學還不明了，但可以認為增生與凋亡的失衡，在內膜病變的發生中起重要作用[10]。子宮肌瘤也為激素依賴性腫瘤，但本研究中異常增生組與對照組中合并子宮肌瘤例數無差異，可能與病例數少統計有偏差有關。

表 1 不同組別婦科合并癥比較

表 2 不同組別內科合并癥比較

表 3 不同組別避孕方式比較

在不同內科合并癥中高血壓、糖尿病、腎病、免疫病在異常增生組與對照組中無差異，但肝病的患者在異常增生組中較對照組多，差異具有統計學意義。由于本組病例數較少還難以完全說明問題，肝臟疾病可能影響對雌激素的代謝，而使體內雌激素相對增多導致內膜增生。

不同的避孕方式中除了工具避孕在異常增生組與對照組中有差異，宮內節育器、絕育均對子宮內膜無影響，但口服避孕藥患者比例在增生組中高于對照組，而外源性激素理論上有可能會導致子宮內膜的異常增生，雖本研究可能由于病例數不足，結果未顯示統計學差異，但可能潛在的理論依據有待進一步研究。

EC的發生目前認為有兩種機制，一種是激素依賴型，另一種是非激素依賴型。未產、晚絕經、肥胖、糖尿病、無對抗雌激素的治療為EC的高危因素。有研究報道[11]，一些癌基因的突變可導致EC的發生。本研究發現不孕、肥胖、導致雌孕激素失衡的疾病均使EH的發病風險增加。目前臨床尚無很好的早期篩查預測EC的方法，尤其沒有有效的血清學標記物，因此，重視對EH病因及高危因素的深入研究與認識，可在高危人群中早期篩查、早期診斷并及時治療EH，對降低EH惡性轉化都具有重大意義[12]。

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R711.74

B

1671-8194（2010）05-0067-03

*通訊作者：E-mail：wangyue99992002@yahoo.com

1 大連友誼醫院婦科（116001）

2 北京大學人民醫院婦科（100044）