中藥蘇合香研究進(jìn)展

劉 萍，于紹帥 ，何新榮（.解放軍總醫(yī)院中藥房，北京 00853；.蚌埠醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，安徽 蚌埠 33030）

蘇合香為金縷梅科植物蘇合香（Liquidambar orientalisMill.）樹干滲出的香樹脂經(jīng)加工精制而成，是常用的進(jìn)口中藥，在我國僅云南、廣西等部分南方地區(qū)有引種。本文對(duì)蘇合香的資源分布、化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用和質(zhì)量控制等進(jìn)行綜述。

1 資源分布與開發(fā)利用

蘇合香樹原產(chǎn)小亞西亞南部地區(qū)，分布于歐、亞、非三洲交界的土耳其、敘利亞、埃及、索馬里和波斯灣附近各國，適應(yīng)地中海式氣候，我國每年需花費(fèi)大量外匯進(jìn)口蘇合香[1]。由于資源緊缺，國際市場上曾發(fā)生過用無臭高沸點(diǎn)溶劑熱固性樹脂向蘇合香中摻假的事件。

蘇合香生產(chǎn)通常是在初夏將樹皮擊傷或割破，深達(dá)木部使分泌香脂，浸潤皮部，至秋季剝下樹皮，榨取香脂，除去雜質(zhì)，即得粗品。若再將粗品溶解于酒精中，過濾后低溫回收酒精，則成精品蘇合香。近年來，國內(nèi)已開展進(jìn)口蘇合香的代用研究。張宏偉等[2]給大鼠服用廣東產(chǎn)蘇合香后，采用比濁法測定血小板聚集率，血液黏度測定儀檢測血液黏度，毛細(xì)血管法測紅細(xì)胞壓積，證明在使用相同劑量的條件下，廣東產(chǎn)蘇合香與進(jìn)口蘇合香藥材的作用基本相同，能替代進(jìn)口蘇合香。

2 化學(xué)成分

蘇合香主要成分包括萜類、黃酮類、酚酸類、苯丙素類、揮發(fā)油等。蘇合香膠含樹脂約36%，水分約14%～21%，其余為油狀液體。樹脂由樹脂酯類及樹脂酸類組成，前者為樹脂醇類與芳香酸（主要是桂皮酸、苯甲酸）結(jié)合而成的酯類；后者主要為齊墩果酮酸和3-表-齊墩果酮酸。油狀液體大多由芳香族化合物和萜類化合物組成[3]，主要為桂皮酸及其酯類、萜類（主要為單萜及倍半萜類），尚含有部分不飽和脂肪酸。

姚發(fā)業(yè)等[4]采用水蒸氣法提取蘇合香揮發(fā)油，并通過氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）聯(lián)用技術(shù)，對(duì)其中的化學(xué)成分進(jìn)行分析鑒定，已鑒定的化合物占總餾出組分的73%以上，占色譜總餾出峰面積的87%以上。在已鑒定的組分中，苯甲醇（0.66%）、α-松油醇（0.40%）、安息香酸（0.30%）3種化合物與文獻(xiàn)所報(bào)道的相同。除此還發(fā)表了肉桂烯（1.95%）、安息香醛（2.21%）、乙酸芐酯（2.74%）、氫化肉桂醛（1.87%）、乙酸苯丙酯（2.43%）、α-長蒎烯（0.89%）、綠葉烯（3.43%）、乙酸肉桂酯（1.20%）、石竹烯（4.12%）、肉桂酸異丁酯（2.13%）、β-杜松烯（0.85%）、安息香酸芐酯（29.87%）、5α-雄烷（0.94%）、硬尾醇氧化物（2.49%）、異廣藿香烷（1.23%）、2，6，6-三甲基-3-（苯硫基）環(huán)庚-4-烯醇（1.05%）、17-氧白羽扇豆堿（3.21%）、肉桂酸芐酯（2.65%）、氫化樅醇（2.39%）、4，14-松香油（1.85%）、（5，α）-17-氧雜雄烷-l6酮（2.20%）等52種文獻(xiàn)中未曾報(bào)道的成分。

3 傳統(tǒng)理論對(duì)蘇合香的認(rèn)識(shí)

在中醫(yī)理論中，蘇合香與麝香、冰片、石菖蒲等同屬于主治閉證神昏，有通關(guān)開竅、啟閉回蘇的開竅藥。蘇合香藥性辛溫，歸心脾經(jīng)，功能開竅醒神，辟穢，止痛。用于寒閉神昏，胸腹冷痛，滿悶。古醫(yī)籍《別錄》認(rèn)為蘇合香可以“主辟惡。溫瘧，蠱毒，癇痓，去三蟲，除邪。”。《本草綱目》曰蘇合香：“氣香竄，能通諸竅臟腑，故其功能辟一切不正之氣。”。《本草逢原》曰蘇合香：“能透諸竅藏，辟一切不正之氣。凡痰積氣厥，必先以此開導(dǎo)，治痰以理氣為本也。凡山嵐瘴濕之氣襲于經(jīng)絡(luò)，拘急遲緩不均者，非此不能除。”。古醫(yī)籍的論述說明了蘇合香應(yīng)用的重要性與特殊性。

4 現(xiàn)代藥理研究

芳香開竅類藥在西藥中沒有對(duì)等的作用分類，很多現(xiàn)代藥理研究表明，傳統(tǒng)的芳香開竅藥的功能與現(xiàn)代藥理有如下相關(guān)性[5]：“芳香走竄”即吸收快、分布快而廣、消除迅速等藥代動(dòng)力學(xué)特征；“開竅”即脂溶性強(qiáng)、分子量小，易通過血腦屏障；“醒神護(hù)腦”即維持腦興奮-抑制的平衡、減輕腦損害；“引藥上行”即促進(jìn)其他藥物入腦。

姚洪武[6]等認(rèn)為開竅藥之辛味是實(shí)現(xiàn)開通心竅、醒神回蘇的基礎(chǔ)。依據(jù)其辛開、向外、向上的作用特點(diǎn),可以看出該類藥有“辛味—?dú)w心經(jīng)—升浮趨向”的藥性系統(tǒng)特點(diǎn),進(jìn)而表明“在藥性系統(tǒng)中藥味是基礎(chǔ)，歸經(jīng)是核心”。該類藥的揮發(fā)性成分，是表達(dá)辛味的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，這些基礎(chǔ)物質(zhì)通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、強(qiáng)心、改善冠狀動(dòng)脈血流量、保護(hù)心肌、增強(qiáng)穿透血腦脊液屏障等多途徑、多靶點(diǎn)作用，來實(shí)現(xiàn)開竅醒神效應(yīng)。可見，其藥性系統(tǒng)物質(zhì)基礎(chǔ)—藥理作用之間具有關(guān)聯(lián)性。

芳香開竅類中藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、腦細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)等方面有著確切的改善腦功能、減輕腦水腫和腦損害作用。有實(shí)驗(yàn)證明，蘇合香縮短戊巴比妥鈉小鼠睡眠時(shí)間，又能對(duì)抗苦味酸興奮中樞系統(tǒng)的作用[7]。

蘇合香還可以抑制由Ach（乙酰膽堿）、Ver（藜蘆定堿）刺激引起的牛腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞兒茶酚胺（CA）的分泌，并呈現(xiàn)一定的劑量依賴關(guān)系，且對(duì)高K+（56 mmol·L-1）引起的CA分泌沒有影響[8]。提示蘇合香開竅作用的機(jī)制與抑制CA分泌，主要與細(xì)胞膜上N-Ach受體和電壓依賴型鈉離子通道有關(guān)。

蘇合香還能明顯延長血漿復(fù)鈣時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、白陶土部分凝血活酶時(shí)間，降低纖維蛋白原含量和促進(jìn)纖維酶活性，表明蘇合香有效治療冠心病與其抗血小板、抗凝血功能、促纖溶活性和抗血栓形成等作用有關(guān)[3]。由于所含桂皮酸有極強(qiáng)抗凝作用，因此蘇合香有可能發(fā)展成為比阿司匹林更有前途的抗血栓藥。近幾年國內(nèi)外有研究表明，桂皮酸有廣泛的抗實(shí)體瘤活性，包括黑色素瘤、激素難治性前列腺癌、肺癌、膠質(zhì)細(xì)胞癌、肝癌[9]、白血病等，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有抑制其生長增殖、誘導(dǎo)其分化的作用，而且其衍生物亦具有抗腫瘤活性[10]。

含蘇合香的中成藥多具有調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)功能的作用，比如冠心蘇合香丸。郝蕾[12]采用注射垂體后葉素復(fù)制小鼠心肌缺血模型，研究去除青木香制成的新冠心蘇合丸，結(jié)果提示新冠心滴丸能夠保護(hù)和改善內(nèi)皮功能，通過促進(jìn)血清、心肌組織中NO生成和釋放，擴(kuò)張冠脈血管而發(fā)揮抗心肌缺血作用，并可通過清除氧自由基、減輕自由基損傷，起到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。尤其對(duì)心肌組織作用更為明顯，確切機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。丁芳等[13]研究結(jié)果表明：連續(xù)灌服新冠心蘇合活血方15 d后，大鼠體重、攝食量、外表體征、臟器系數(shù)、血液學(xué)及肝腎功能等生化指標(biāo)均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)[12]，病理形態(tài)學(xué)檢查亦未發(fā)現(xiàn)明顯異常改變，說明該藥安全性較好。

5 臨床應(yīng)用

由于蘇合香能開竅醒神，長于溫散寒邪，故宜治面青、身涼、苔白、脈遲之寒閉神昏，治療中風(fēng)、驚癇等屬于寒邪、痰阻內(nèi)閉者，還可溫里祛寒止痛，治療瘀血、痰濁或寒凝氣滯之脘腹痞滿冷痛、胸痹疼痛等，常與麝香、檀香、冰片等同用。還具有抗菌、防腐、利膽、止瀉及升高白細(xì)胞等作用。溶解于酒精外用于凍瘡、銀屑病。蘇合香有溫和的刺激作用，用于局部可緩解炎癥，如濕疹和瘙癢，并能用于緩解應(yīng)激性損傷，促進(jìn)潰瘍與創(chuàng)傷的愈合[3]。

蘇合香單獨(dú)應(yīng)用極少。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)用出自宋《太平惠民和劑局方》的蘇合香丸進(jìn)行篩選制成的冠心蘇合丸治療冠心病、心絞痛效果良好，可增加冠脈血流量，改善微循環(huán)，并可降低血脂，升高高密度脂蛋白。該藥還可治療婦女更年期綜合征、痛經(jīng)、閉經(jīng)等屬于氣滯血瘀寒凝證型的婦科病癥。梅全喜[14]在臨床用藥中發(fā)現(xiàn)冠心蘇合丸還可用于過敏性鼻炎，膽道蛔蟲，陽縮，巔頂痛，食物中毒昏迷，小兒喘息癥，中暑，雙眼擠動(dòng)癥，銀屑病，胃痛。此藥忌長期應(yīng)用，陰虛火旺者，閉證和脫證忌用，胃病患者不宜用。

6 質(zhì)量控制

2010年版《中國藥典》采用薄層色譜（TLC）法[15]對(duì)蘇合香進(jìn)行鑒別，以肉桂酸與桂皮酸標(biāo)準(zhǔn)品作對(duì)照進(jìn)行定性，高相液相色譜法（HPLC）進(jìn)行肉桂酸含量定量。周宏兵等[16]采用HPLC法測定了蘇合香中游離肉桂酸和總?cè)夤鹚岬暮浚⒈容^了炮制前后蘇合香薄層斑點(diǎn)的異同；郝福等[17]采用反相HPLC法測定蘇合香丸中肉桂酸含量；宋煜偉[18]等建立冠心蘇合膠囊中肉桂酸含量的測定方法；張宏偉等[19]測定了廣東引種的蘇合香中有效成分總桂皮酸含量為35.85%，符合《中國藥典》（2000年版）蘇合香中桂皮酸含量不少于28.5%的要求。張薇薇等[20]用HPLC建立蘇合香中苯甲酸、肉桂酸、苯甲酸芐酯含量的測定方法，為蘇合香的指紋圖譜的建立及其化學(xué)成分的分離、鑒定提供參考。

雖然如冰片、麝香與石菖蒲對(duì)中樞血腦屏障的影響的研究方興未艾[21]，而同處開竅類中藥的蘇合香尚缺乏文獻(xiàn)支持，國內(nèi)外對(duì)蘇合香的探討還不多，可查閱到的報(bào)道偏陳舊。對(duì)其研究主要是對(duì)其成方制劑的臨床研究與質(zhì)量控制，以往的藥理研究多局限于心血管與血液系統(tǒng)作用。對(duì)其開竅作用即對(duì)中樞系統(tǒng)特別是對(duì)血腦屏障影響的研究較少。

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