接種流感減毒活疫苗后的不良事件

2009 年10月

兒童

一項臨床試驗中60～71個月年齡組的健康兒童，首次接種流感減毒活疫苗（LAIV）后（n=214）報告的某些體征和癥狀比安慰劑（n=95）組多見，這些癥狀包括流涕（分別為48%和44%）、頭痛（分別為18%和12%）、嘔吐（分別為5%和3%）和肌肉痛（分別為6%和4%）。但是，這些差異均無統計學意義。其他試驗中，接種LAIV后報告的體征和癥狀包括流涕或鼻塞（20% ～75%）、頭痛（2% ～46%）、發熱（0～26%）、嘔吐（3% ～13%）、腹痛（2%）和肌肉痛（0～21%）。這些癥狀多見于首劑接種，并為自限性。在9 689名1～17歲的兒童中開展的一項安慰劑對照試驗評價了在疫苗接種后42天內一些病癥的發生率。經過對LAIV接種后42天內＞1 500個事件的統計分析發現，發生下列病癥的風險升高，并且生物學上有合理性：哮喘，上呼吸道感染，肌肉骨骼疼痛，中耳炎和中耳積液，淋巴腺炎/淋巴結病。發現18～35個月年齡組的兒童，接種LAIV后發生哮喘事件的風險升高（RR：4.06；90%CI=1.3～ 17.9）。這個研究中，LAIV 接種組和安慰劑組嚴重不良事件的發生率均為0.2%；研究者認為嚴重不良事件均與所研究的疫苗無關。

2007年發表的一項隨機試驗中，在6～59個月大的兒童中對LAIV和TIV做了比較。這個研究中排除了入選前42天內診斷為哮喘或按哮喘治療的兒童，也排除了有重度哮喘病史的兒童。接種LAIV的24～59個月的兒童中，按預先確定的定義判斷，喘鳴的發生率不高于接種TIV的兒童。這項研究中，LAIV接種組中6～23個月的兒童喘鳴更為常見，LAIV未被批準用于該年齡組兒童。以前在年齡12個月～17歲并且父母報告沒有哮喘病史的兒童中開展了一項隨機、安慰劑對照的安全性試驗中，發現接種LAIV的728名18～35個月大的兒童中，發生哮喘事件的風險升高（RR：4.1；CI=1.3～17.9）。這個研究中有哮喘相關事件的16名兒童中，根據隨后的病歷回顧分析發現其中7名有哮喘病史。無人需要住院，其他年齡組未見哮喘風險升高。

在＞11 000名年齡為18個月～18歲的兒童中開展了另一項研究，研究中4年共接種疫苗18 780劑。年齡18個月～4歲的兒童中，接種疫苗后0～15天訪視期間與疫苗接種前相比，哮喘沒有增加。疫苗接種后15～42天，報告的哮喘事件明顯增多，但僅見于開始疫苗接種的第1年。一項為期4年的開放試驗在有間斷性哮喘病史、年齡18個月至18歲的兒童中評價了接種2 000多劑LAIV的安全性。這些兒童中，接種LAIV后0～14天和0～42天期間與疫苗接種前后的參照時間段相比，需要就診的急性呼吸道疾病（包括急性哮喘加重）的風險沒有升高。

按ACIP關于2～4歲健康兒童接種LAIV的建議接種疫苗后，2007～2008年間疫苗不良事件報告系統（VAERS）的最初數據未提示幼兒接種LAIV后的哮喘問題。但是，數據也指出LAIV的使用數量有限，對接種LAIV后哮喘事件的安全性監測還在進行中。

成年人

成年人中，接種疫苗的受試者報告的流涕或鼻塞（28%～78%）、頭痛（16%～44%）和咽喉痛（15% ～27%）癥狀比安慰劑組常見。18～49歲年齡組的健康成年人中開展的一項臨床試驗發現，接種LAIV（n=2 548）后7天內報告明顯比安慰劑組（n=1 290）多的體征和癥狀（P＜0.05）包括咳嗽（分別為14%和11%）、流涕（分別為45%和27%）、咽喉痛（分別為28%和17%）、寒戰（分別為9%和6%）和疲勞/無力（分別為26%和22%）。

發生流感相關并發癥的高危人群

目前，評價LAIV用于某些流感相關并發癥的高危人群的安全性數據有限。在一項研究中，54例18～58歲的HIV感染者，CD4細胞計數≥200/mm3，這些患者接種了LAIV，隨訪1個月期間未報告嚴重不良事件。同樣，一項研究發現用有效抗逆轉錄病毒藥物治療的1～8歲的HIV感染患兒，接種LAIV后的不良事件發生率和病毒散發（viral shedding）期與未感染HIV的兒童無明顯差異。≥65歲有慢性疾病的成年人接種LAIV的耐受性良好。這些結果提示，有發生流感并發癥風險的人不慎接種了LAIV，不會出現大的不良事件，不會延長病毒散發期，與此類人接觸者也可以接種LAIV。