北細(xì)辛的安全合理用藥

王之梅

(重慶市北碚中醫(yī)院，重慶 400700)

中藥細(xì)辛為馬兜鈴科植物北細(xì)辛 Asarum heterotropoides Fr.Schmidt var.mandshuricum(Maxim.)kitag.的干燥金草。其性味辛、溫、有小毒，有解表散寒、祛風(fēng)止痛、通竅、溫肺化飲的功效。在辛溫解表藥中，具有既能發(fā)散風(fēng)寒又能祛除臟腑里寒的特性，對陽虛性風(fēng)寒表證，發(fā)熱頭痛、肺虛喘咳、過敏性鼻炎、牙痛及關(guān)節(jié)腫脹等有特效。其在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品，為古今除頑疾去痼病的要藥。在此對其臨床藥理、用量與用法、藥物配伍等簡述如下。

1 臨床藥理

北細(xì)辛全草含揮發(fā)油2.5%，其中甲基丁香酚(A)占60%，有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用[1]，為細(xì)辛散寒解表的主要有效成分;黃樟醚(B)占8%，有抗真菌作用，能抑制肝微粒體酶，其體內(nèi)代謝衍生物異黃樟醚及二氫黃樟醚均有較強(qiáng)的致癌性，毒性較大，為毒性成分代表;非揮發(fā)性成分中消旋去甲烏藥堿(C)與N－異丁基十二烷四酰胺(D)的生物活性較強(qiáng)，C具強(qiáng)心升壓、改善微循環(huán)作用，為溫里成分代表，D為細(xì)辛的辛味主要代表成分，能透過血腦屏障、開胸中滯氣、通竅、疏通關(guān)節(jié)等。A，B，C，D 4種成分相對穩(wěn)定的含量比是細(xì)辛防治疾病的基礎(chǔ)，在此基礎(chǔ)上探討臨床安全用藥較為合理。

解熱鎮(zhèn)痛、抗炎:口服或灌胃A成分，揮發(fā)油、水或醇浸膏劑、煎劑等均能增強(qiáng)機(jī)體腎上腺皮質(zhì)功能，降低毛細(xì)血管滲透性和滲出，抑制炎癥介質(zhì)釋放及體內(nèi)前列腺素(PGE2)的生物合成、對內(nèi)熱原引起的發(fā)熱有解熱作用，對慢性鈍通與炎癥(如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)、肌肉或關(guān)節(jié)痛)有鎮(zhèn)痛及抗炎作用。細(xì)辛在臨床上常與祛風(fēng)止痛藥羌活、白芷、防風(fēng)配伍用于風(fēng)寒感冒、風(fēng)濕頭痛，對控制風(fēng)濕及內(nèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有肯定療效。其外用穴位貼劑、氣霧劑等也具有療效高、無全身性毒副作用的優(yōu)點(diǎn)。

強(qiáng)心升壓:C成分有β－受體激活作用，使房室傳導(dǎo)及心率加快，心肌細(xì)胞搏動頻率及振幅增加，能明顯改善心輸血功能;能舒張和改善骨骼肌血管、冠狀動脈、腦血管、腎血管及腸系膜血管的灌流量;具有強(qiáng)心升壓[2]、升血糖及改善微循環(huán)等治療里寒證的藥理基礎(chǔ)，臨床與附子、干姜佐使，能逐寒回陽、通脈止痛，適用于虛陽暴脫(急性心肌梗死)。

解痙作用:A，C成分均能舒張血管，改善循環(huán)，明顯增加冠狀動脈及肺灌血量，對氣管痙攣有明顯解痙鎮(zhèn)痛作用，能緩解心肌缺血，具溫肺化痰功效。臨床配伍干姜、五味子用于肺寒咳喘證，配活血化瘀藥能治療心絞痛。

抗變態(tài)反應(yīng):A，C，D成分均能抑制組胺的過敏反應(yīng)，降低變態(tài)反應(yīng)中過敏介質(zhì)的釋放。臨床用于鼻淵、鼻塞流涕、過敏性鼻炎、肥大性鼻炎及副鼻竇炎的祛風(fēng)散寒、通利鼻竅。

鎮(zhèn)靜與麻醉作用:細(xì)辛揮發(fā)油有明顯的中樞抑制作用，能抑制大腦皮層、海馬、中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，隨劑量增大可相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉。稍過量則麻痹延腦呼吸中樞，由于有效量與中毒量差值較小，臨床不宜用于鎮(zhèn)靜和催眠。細(xì)辛50%煎劑或3%揮發(fā)油有局部麻醉作用，為皮膚黏膜表面麻醉劑，能減慢神經(jīng)傳導(dǎo)速度，延長不應(yīng)期，臨床用于坐骨神經(jīng)、皮內(nèi)神經(jīng)末梢、齒髓神經(jīng)、舌黏膜的局部麻醉[1]。

2 用法用量

《本草新編》載:“細(xì)辛止可少用，而不可多用，亦止可共用，而不能獨(dú)用，多用則氣耗增癰、獨(dú)用則氣盡而命喪。”古今以來，醫(yī)界“辛不過錢”的相對概念是警示細(xì)辛“氣耗”、防止過量中毒和蓄積中毒的傷害。至今臨床安全用藥方法仍是起始量宜小、待藥物適應(yīng)或觀察病情反應(yīng)，由緩漸急，及時調(diào)整劑量的謹(jǐn)慎方法，確認(rèn)細(xì)辛的起始劑量除一般注意事項外主要與用藥目的、用法相關(guān)[3]。

過量中毒:細(xì)辛揮發(fā)油過量有呼吸麻痹作用，且隨用藥目的的不同，選用劑型與用藥方法的不同，劑量差別較大。用于發(fā)散風(fēng)寒系以揮發(fā)性有效成分為主，以達(dá)到解熱鎮(zhèn)痛與抗炎、抗過敏為目的，常選用細(xì)辛的水醇浸出劑或丸、散、膠囊制劑。藥物直接內(nèi)服，毒性較大，劑量宜小，一般參考劑量為1～3 g。用于祛除里寒，以強(qiáng)心升壓，改善微循環(huán)的扶陽驅(qū)寒、溫肺化痰或散結(jié)止痛為目的，是以非揮發(fā)性成分C，D為主，常選用細(xì)辛的水煎劑，利用煎煮時間調(diào)控藥液中A，B，C，D的相對含量比，以適應(yīng)不同程度表里寒證的用藥。一般煎沸5 min后揮發(fā)油約下降30%，其中B成分的揮發(fā)性勝過A成分，高溫下易分解，藥液煎煮30 min，B含量由原藥材的8%下降為2%，毒性隨之大減，起始劑量可偏大，臨床參考劑量為5～30 g，且細(xì)辛的用法及煎煮條件應(yīng)在處方中標(biāo)注。

蓄積中毒:細(xì)辛有潛在致癌性及肝腎組織損傷毒性，不可多用，也不可久用。連續(xù)口服揮發(fā)油乳劑8～10 d，可致動物胸腺萎縮，胸腺及脾腺指數(shù)下降，溶血空斑數(shù)及T細(xì)胞數(shù)減少。細(xì)辛對慢性或頑固性疾病的小劑量長期用藥，可發(fā)生磷中毒樣肝及腎脂肪變性;對陽虛久病體弱或老年患者的小劑量連續(xù)用藥，其非揮發(fā)性C成分可致異位性心律失常，容易引發(fā)室性早搏。細(xì)辛的用藥中還應(yīng)注意恢復(fù)期的間隔時間，以避免蓄積中毒，一般一個療程為5～6 d。

外用制劑:外用制劑具有劑量小、毒副作用少的特點(diǎn)，是細(xì)辛有效的安全用藥途徑，臨床常用的含嗽劑、鼻塞劑、牙痛水、鼻腔吸入劑等，用于通鼻竅、牙痛及各種神經(jīng)痛。細(xì)辛氣霧劑用于心絞痛急性發(fā)作，細(xì)辛臍部或穴位貼敷劑治療慢性氣管炎、腎炎、口腔炎、鵝口瘡等。外用制劑臨床應(yīng)用廣泛，無全身性毒副作用[4]。

3 藥物共用

《本草匯言》:“細(xì)辛，佐姜、桂能祛臟腑之寒，佐附子能散諸疾之冷，佐獨(dú)活能除少陰頭痛，佐荊、防能散諸經(jīng)之風(fēng)，佐苓、蓮、菊、薄又能治風(fēng)水牙痛而散解諸般郁熱，最驗也。”臨床處方常以小劑量與溫中散寒、通經(jīng)活絡(luò)或止痛藥物配伍，有改善及引領(lǐng)諸藥物分布和血藥濃度上升的增效與增速作用，且與防藥物“氣耗”、減毒的藥物聯(lián)用，是細(xì)辛安全用藥的重要途徑，對于拓展臨床用藥具有深遠(yuǎn)意義。

細(xì)辛配姜、附:溫里藥干姜與附子均有溫經(jīng)散寒作用。姜辣素能興奮胃腸黏膜，顯著改善胃腸功能，促進(jìn)藥物吸收;姜長于溫脾胃之陽。附片含去甲烏藥堿、氯化甲基多巴胺及去甲豬毛菜堿等強(qiáng)心升壓成分，可改善全身循環(huán)，散諸疾之冷，長于溫心腎之陽，其興陽之力強(qiáng)于細(xì)辛，但鎮(zhèn)痛與通竅發(fā)散之力較弱。細(xì)辛長于溫通心陽、通絡(luò)鎮(zhèn)痛。三藥各有所長，互為輔佐，姜助辛、附興陽，辛扶姜溫通脾陽，并有引領(lǐng)姜、附快捷溫通諸經(jīng)之效，適用于虛陽暴脫之真心痛或心絞痛。

細(xì)辛配干姜、五味子:干姜可增快心律，緩解胃腸平滑肌痙攣，并顯著改善胃腸黏膜與肌膚微循環(huán)，增強(qiáng)胃腸功能而溫中健脾功效，對細(xì)辛溫通心陽、升陽宣肺有增效作用。五味子可興奮中樞神經(jīng)及呼吸系統(tǒng)，有強(qiáng)心、保肝利膽、固表斂汗、斂肺止咳作用，對細(xì)辛溫肺化痰、止咳平喘能增效，并對抑制中樞神經(jīng)及免疫功能的“氣耗”有制約減毒作用，適用于慢性寒飲伏肺、肺寒咳喘。

細(xì)辛配麻黃、附子:細(xì)辛能除表里之寒，臨床用于陽虛外感風(fēng)寒的表里俱寒證時宜配麻、附。細(xì)辛因量小療效不顯，增量多有“氣耗”之弊，配辛溫解表藥麻黃發(fā)汗散寒，以助細(xì)辛之散寒解表。其中麻黃堿有中樞興奮作用，可制約細(xì)辛的中樞抑制作用，但麻、辛共用要加重組織耗氧、消耗體內(nèi)能源及機(jī)體免疫功能下降等，反易導(dǎo)致陽氣虛脫，故應(yīng)助陽解表。附子能強(qiáng)心升壓，提高機(jī)體免疫力，固陽不脫，表里兼顧，配伍合理[5]。

4 結(jié)語

綜上所述，細(xì)辛常用于陽虛表寒諸奇難病癥，病程較久，雖藥證相符，配伍合理也不宜久服，中病即止，應(yīng)繼服溫腎壯陽藥物，補(bǔ)腎固本，以鞏固療效，防止復(fù)發(fā)。

藥理研究顯示，細(xì)辛安全指數(shù)為1.47，安全性小，其揮發(fā)油小劑量能興奮心血管系統(tǒng)，大劑量則抑制，故細(xì)辛總是以小劑量應(yīng)用于臨床。依據(jù)細(xì)辛吸收快、起效捷的特性，臨床常用作溫里散寒、止痛通的佐使藥物，以小劑量引領(lǐng)各有效成分的分布和快捷提升血藥濃度，藥效倍增，成為古今除頑疾、去痼病的常用藥，“辛不過錢”用藥的科學(xué)性還有待醫(yī)藥界深入研究。

細(xì)辛的品質(zhì)評估受環(huán)境氣候、采收季節(jié)、植物變異及加工的影響。細(xì)辛的療效與毒性差別較大，細(xì)辛的性味與藥證應(yīng)相對穩(wěn)定，應(yīng)對組成細(xì)辛藥證的各項藥理及毒理成分，按其含量及生理活性大小分類，弄清主次。各類成分的代表成分含量比(A、B、C、D)相對穩(wěn)定，是評估藥材品質(zhì)的基礎(chǔ)，也是保證臨床安全用藥的首要條件。

[1]江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典(上冊)[M].上海:上海人民出版社，1977:1477－1478.

[2]王浴生.中藥藥理與應(yīng)用[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1983:724.

[3]劉逢臣.細(xì)辛用量與劑型的關(guān)系[J].中成藥研究，1983(2):41.

[4]楊倉良.毒劇中藥古今用[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，1991:26.

[5]成都中醫(yī)學(xué)院方劑教研組.中醫(yī)治法與方劑[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1981:40.