鹽酸左氧氟沙星注射液與注射用丁溴東莨菪堿配伍穩定性研究

鄭曉林，韋 曦

(廣西醫科大學第五附屬醫院，廣西 柳州 545006)

左氧氟沙星是喹諾酮類廣譜抗菌藥物，對多數腸桿菌屬有較強的抗菌活性，對部分葡萄球菌、肺炎鏈球菌及衣原體、支原體也有良好的抗菌作用。丁溴東莨菪堿是抗膽堿藥，用于治療各種病因引起的胃腸道痙攣、腎絞痛、膽絞痛及胃腸道蠕動亢進等。臨床上兩藥常聯合應用于胃腸感染[1]及解除胃腸道臨床癥狀[2]，兩藥體外可否直接配伍應用，目前尚未見報道。為此，筆者研究了室溫下(25℃)兩藥在0.9%氯化鈉注射液中配伍的穩定性。

1 儀器與試藥

UV-2401型紫外分光光度計(日本島津);pHS-25型酸度計(上海雷磁儀器廠);BP2110型電子天平(德國Sartotius公司)。丁溴東莨菪堿對照品(批號為100130-200502)、左氧氟沙星對照品(批號為130455-200202)均來自中國藥品生物制品檢定所;注射用丁溴東莨菪堿(海南雙成藥業有限公司，規格為 20 mg，批號為20080812);鹽酸左氧氟沙星注射液(揚子江藥業集團有限公司，規格為 2 mL ∶0.1 g，批號為 08073101)。

2 方法與結果

2.1 測定波長選擇

取左氧氟沙星、丁溴東莨菪堿對照品適量，用0.9%氯化鈉注射液分別精密配制成質量濃度約1 mg/mL的左氧氟沙星對照品溶液和約1 mg/mL丁溴東莨菪堿對照品溶液，以0.9%氯化鈉注射液為空白，在200～400 nm波長范圍內掃描各溶液的紫外吸收。由所得光譜圖可知，左氧氟沙星在292 nm波長處有最大吸收，丁溴東莨菪堿在257 nm波長處有最大吸收，分別與文獻[3-4]報道的一致，同時兩藥在對方最大吸收處均有少量吸收，而0.9%氯化鈉注射液在兩波長處無任何吸收，故采用解線性方程組法，以257 nm和292 nm為檢測波長。紫外吸收光譜見圖1。

圖1 紫外吸收光譜圖

2.2 線性方程組確立

精密稱取左氧氟沙星對照品適量，配成200 μg/mL的對照品貯備液(Ⅰ液)，分別精密吸取Ⅰ液 1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 mL，用0.9%氯化鈉注射液定容于100 mL量瓶中，配成2～10 μg/mL的左氧氟沙星系列溶液;精密稱取丁溴東莨菪堿對照品適量，配成2000 μg/mL的對照品貯備液(Ⅱ液)，分別精密吸?、蛞?.0，2.0，3.0，4.0，6.0 mL，用0.9%氯化鈉注射液定容于10 mL量瓶中，配成200～1200 μg/mL的丁溴東莨菪堿系列溶液。以0.9%氯化鈉注射液為空白，分別在257 nm與292 nm波長處測定兩溶液的吸光度，以質量濃度 C對吸光度 A進行線性回歸處理，得系列方程，見表1。根據吸光度的加和性質解線性方程組[5]，得 C丁=2.274 A257-0.91337 A292-0.0908，C左=0.01658 A292-0.008927 A257+0.0005321。

表1 左氧氟沙星與丁溴東莨菪堿線性回歸方程

2.3 精密度與回收率試驗

分別精密量取2.2項下的對照品貯備液(Ⅰ液)、(Ⅱ液)適量，用0.9%氯化鈉注射液精密配制成含左氧氟沙星2，6，10 μg/mL的系列溶液各5份和含丁溴東莨菪堿200，600，1200 μg/mL的系列溶液各5份，按2.2項下方法對各質量濃度溶液重復測定5次。結果兩藥吸收度的 RSD分別為0.97%和0.76%，表明儀器的精密度良好。將所得數據代入2.2項下各自的計算公式，分別計算各自藥物質量濃度并計算回收率。結果見表2。

表2 回收率試驗結果(n=5)

2.4 配伍穩定性試驗

模擬臨床實際用藥質量濃度，分別取鹽酸左氧氟沙星注射液0.2 g和注射用丁溴東莨菪堿40 mg，置200 mL的0.9%氯化鈉注射液中混合均勻。將配伍液在室溫(25 ℃)下放置，于 0，1，2，4，6，8 h時用納氏比色管觀察顏色變化，并測定其 pH。pH變化見表3。同時精密量取配伍液1 mL置100 mL量瓶中，用0.9%氯化鈉注射液稀釋至刻度，以0.9%氯化鈉注射液為空白，分別在257 nm和292 nm波長處測定吸收度;另外，取配伍液適量，以0.9%氯化鈉注射液為空白，直接在以上兩波長處分別測定吸收度，代入2.2項下各自的計算公式，以0 h時的含量為100%，分別計算兩藥相對百分含量。結果見表3。在測定含量的同時，用紫外分光光度法在200～400 nm波長范圍內掃描配伍液，其紫外吸收峰無位移，無峰形變化，也無雜質峰產生。

表3 配伍液不同時間的pH和主藥含量變化

3 討論

本試驗結果表明，鹽酸左氧氟沙星注射液與注射用丁溴東莨菪堿在0.9%氯化鈉注射液中配伍，8 h內無混濁、沉淀現象發生，配伍液為微黃色澄明溶液;pH僅有微降，含量變化很小，紫外吸收峰無改變?？梢?，室溫(25℃)下，鹽酸左氧氟沙星注射液與注射用丁溴東莨菪堿在0.9%氯化鈉注射液中配伍可以在8 h內使用。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第16版.北京:人民衛生出版社，2007:105.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典·臨床用藥須知 (化學藥和生物制品卷)[M].北京:化學工業出版社，2005:288.

[3]蔣仁發，陶 寧，余 昶，等.鹽酸左氧氟沙星注射液與替硝唑葡萄糖注射液的配伍穩定性考察[J].中國藥房，2007，18(17):1329-1330.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:化學工業出版社，2005:19.

[5]馬廣慈，唐任寰，鄭斯成.藥物分析方法與應用[M].北京:科學出版社，2000:245-246.