氨酚烷胺那敏膠囊中鹽酸金剛烷胺和對乙酰氨基酚含量的快速測定

王登旭，張愛華，李 燕

(1.山東省聊城市藥品檢驗所，山東 聊城 252000;2.山東省聊城市人民醫院藥劑科，山東 聊城 252000)

氨酚烷胺那敏膠囊是一種常用的解熱鎮痛藥，主要成分有鹽酸金剛烷胺、對乙酰氨基酚及馬來酸氯苯那敏。在《化學藥品地方標準上升國家標準(第十冊)》中，含量測定方法對乙酰氨基酚為紫外－可見分光光度法，鹽酸金剛烷胺為滴定法，操作煩瑣，且由于3種原料的相互影響，結果準確率不是很高。為此筆者用高效液相色譜－蒸發光散射檢測器(HPLC－ELSD)法測定氨酚烷胺那敏膠囊的鹽酸金剛烷胺和對乙酞氨基酚含量，報道如下。

1 儀器與試藥

Agilent 1100型系列高效液相色譜儀(美國);Alltech－500型蒸發光散射檢測儀(美國)。氨酚烷胺那敏膠囊(山東華魯制藥有限公司);鹽酸金剛烷胺對照品(批號為100426－200301)，對乙酰氨基酚對照品(批號為100018－200408)，均由中國藥品生物制品檢定所提供;甲醇(色譜純)，冰醋酸(分析純)。

2 方法與結果

2.1 色譜條件[1]

色譜柱:Lichrospher 100RP －18柱(250 mm×4.6 mm，5 μm);流動相:0.1%冰醋酸－甲醇(20∶80);蒸發光散射檢測器漂移管溫度:104 ℃，霧化氣體為 N2，流速 2.9 L/min;進樣量:20 μL。

2.2 溶液制備

稱取鹽酸金剛烷胺對照品約100 mg與對乙酰氨基酚對照品約300 mg，精密稱定，置50 mL量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，作為對照品溶液。取氨酚烷胺那敏膠囊20粒，精密稱定裝量，研細內容物，混合均勻，精密稱取細粉適量(約相當于鹽酸金剛烷胺100 mg)，置50 mL量瓶中，加水使鹽酸金剛烷胺溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密吸取續濾液5 mL，置25 mL量瓶中，加水至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

2.3 方法學考察

線性關系考察:精密吸取對照品溶液 3，4，5，6，7mL，分別置 25mL量瓶中，加水至刻度，搖勻，進樣20 μL。以進樣質量濃度(g/L)的對數為橫坐標、峰面積的對數為縱坐標繪制標準曲線，鹽酸金剛烷胺和對乙酰氨基酚的回歸方程分別為 Y=1.26+1.826 1 X，r=0.999 0;Y=2.113+1.563 X，r=0.999 2。結果表明鹽酸金剛烷胺和對乙酰氨基酚質量濃度分別在 0.24～0.56 g/L 和 0.72～1.68 g/L 范圍內與峰面積線性關系良好。

專屬性考察:在上述色譜條件下，鹽酸金剛烷胺和對乙酰氨基酚與樣品中其他組分分離良好，理論板數按鹽酸金剛烷胺和對乙酰氨基酚對照品峰計均大于3 000，陰性對照無干擾(圖1)。

圖1 HPLC－ELSD色譜圖

精密度試驗:取對照品溶液，進樣20 μL，重復6次。結果鹽酸金剛烷胺與對乙酰氨基酚峰面積的 RSD分別為1.26%和1.39%(n=6)。

穩定性試驗:取同一供試品溶液，于 0，2，4，8，12，24 h 時分別測定。結果鹽酸金剛烷胺與對乙酰氨基酚的峰面積，其 RSD分別為1.56%和1.87%(n=6)，表明供試品溶液在24 h內穩定性良好。

加樣回收試驗:精密稱取鹽酸金剛烷胺對照品與對乙酰氨基酚對照品分別約80 mg與240 mg，100 mg與300 mg，120 mg與360 mg，平行操作兩次，分別置6個50 mL量瓶中，按供試品溶液制備方法制備溶液并測定含量，計算回收率。結果見表1。

重復性試驗:取同一批(批號為20090601)樣品，平行測定6次。結果鹽酸金剛烷胺與對乙酰氨基酚的平均含量分別為98.13%和 98.39%，RSD 分別為 0.97%和 0.76%(n=6)，表明方法重復性良好。

表1 加樣回收試驗結果(n=9)

2.4 樣品含量測定

取5批樣品，依法制備供試品溶液，分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液，進樣20 μL測定。結果見表2。

表2 樣品含量測定結果(n=5)

3 討論

鹽酸金剛烷胺沒有紫外吸收，無法用紫外檢測器來檢測，故本試驗采用ELSD檢測。ELSD是一種通用質量型檢測器，只要被測成分的熔點高于流動相的沸點，就可以用來檢測。但因反應信號多，故有效分離是關鍵。試驗了多種流動相[2－3]，以0.1%冰醋酸－甲醇(20∶80)的效果最好。

鹽酸金剛烷胺的信號比較弱，而對乙酰氨基酚(在同樣條件下)信號比較強，一方面原因是處方中兩種成分的比例相差較大，另一方面原因是檢測條件的選擇。經過大量試驗，調整流動相，優化ELSD的參數，成功地使兩種成分信號相差較小，可以檢測出二者的含量。

[1]李曉蒙，劉慧瓊，程力慧.HPLC－ELSD測定清開靈顆粒中膽酸和豬去氧膽酸的含量[J].中成藥，2007，29(4):623 －624.

[2]修 虹，黃榕珍，付梅春.HPLC－ELSD法測定復方氨酚烷胺膠囊中鹽酸金剛烷胺及對乙酰氨基酚的含量[J].中國藥品標準，2006，7(1)24－25.

[3]黃 軍.RP－HPLC法測定復方氨酚烷胺片中4種主要成分的含量[J].生命科學儀器，2006，4(12):16－17.