四物湯的藥效學與臨床應用概況

沈亞紅，童樹洪

(浙江省桐鄉市第一人民醫院藥劑科，浙江 桐鄉 314500)

四物湯最早出自唐代藺道人所著《仙授理傷續斷秘方》，以其治療跌撲閃挫、傷重腸內有淤血，醫者將其在傷科廣泛應用。宋代《太平惠民和劑局方》卷9中，此方被用于婦科疾病的治療。四物湯由熟地黃、當歸、白芍、川芎4味藥物組成，為補血、活血、調經的常用基礎方。近年來醫藥工作者對該方及其加減方進行了現代藥效學及臨床應用方面的大量研究，在一定程度上探索了該方現代臨床應用的科學依據，為進一步開發應用該方奠定了理論基礎。

1 配伍意義

本方為營血虛滯之證而設，故以補血調血立方。方中熟地味甘、微溫，歸經肝腎，滋養肝腎，大補陰血，為君藥;當歸甘溫質潤，歸經肝心，補血養肝，和血調經，為臣藥;白芍酸甘質柔，歸經肝脾，蓋陰養血，和營柔肝，為血中陰藥;川芎辛散溫通，歸經肝膽，行氣開郁，活血止痛，為血中陽藥;白芍與川芎并為方中佐藥。四藥相伍，動靜結合，剛柔相濟，血虛者得之可收補血之功，血滯者得之可奏行血之效，洵為補血調血之良方[1]。本方配伍特點有二:一為補血與活血之品并用，補血而不滯血，和血而不傷血，臨床尤宜用于血虛滯之證;二為諸藥皆歸肝經，因而本方重在調補肝血。肝為血海，女子以肝為先天，一旦肝血不足，極易出現肝郁血滯之病機，婦科疾患之胎產諸疾及月經不調多肝與肝血虛滯有關，故本方亦為婦科調經的常用方劑。

2 藥效學研究

2.1 對血液系統的作用

可促進血紅蛋白及紅細胞的生成:四物湯富含維生素B12、葉酸及多種氨基酸、微量元素等，能促進小腸對鐵、銅、鋅等微量元素的吸收。以熟地黃對失血性貧血小鼠灌服，可促進貧血動物紅細胞、血紅蛋白的恢復，加快多能造血干細胞、骨髓紅系造血干細胞的增殖分化作用[2]1744，從而增強造血功能[3]。集落刺激因子刺激骨髓細胞增殖試驗結果證實，四物湯中服后能增強造血細胞的功能，升高血虛大鼠外周血中集落刺激因子的含量[4]。

可抑制溶血:方中藥材所含阿魏酸鈉、川芎嗪等有抗氧自由基對紅細胞的氧化作用，使膜脂質過氧化產物丙二醛(MDA)產生減少，明顯降低由氧自由基及MDA引起的溶血;阿魏酸鈉可抑制補體C3b與紅細胞膜結合，從而抑制由補體引起的溶血。

改善血流變，抑制血栓形成[5]:當歸中的阿魏酸及川芎中的川芎嗪都能通過多種機制產生抗血小板聚集作用，使血液黏滯性降低，血漿纖維蛋白原減少，凝血酸原時間延長?？贵w外血栓形成的研究結果顯示，四物湯抑制體外血栓形成的作用非常突出，說明其對血流動力學及心血管系統有影響，可改善高黏度血流[6]。

2.2 抗缺氧作用

利用亞硝酸鈉、異丙腎上腺素，結扎雙側頸總動脈和常壓下致缺氧的方法，制備急性缺氧小鼠動物模型，并用四物湯水醇法提取液腹腔注射給藥。結果表明，四物湯對上述原因引起的動物缺氧現象有不同程度的對抗作用，這一作用可能是通過改善血液功能、增加動物整體耗氧量等藥理作用來實現的[7]。白芍有擴張血管及冠脈、增加器官血流量的作用可使內臟血流量大幅度增加，并使心臟活動略有加強;所含白芍苷可直接改善細胞呼吸[2]647，從而使急性缺氧動物存活時間延長。

2.3 免疫調節作用

淋巴細胞轉化試驗及活性斑試驗結果表明，四物湯對細胞免疫反應有較明顯的促進作用;當歸對小鼠的T淋巴細胞功能有明顯的促進作用，當歸多糖能顯著提高小鼠的免疫功能。溶血空斑試驗顯示，四物湯具有抑制抗體形成的作用，說明其對體液免疫功能有抑制作用。小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能試驗表明，四物湯對小鼠巨噬細胞吞噬功能影響不大。因此，四物湯不僅能促進細胞免疫，而且能抑制體液免疫，具有調節機體免疫功能的作用[4，8]。

2.4 抗自由基損傷作用

用四物湯煎液對自由基損傷模型進行研究，結果吸入臭氧造成的衰老動物耐缺氧能力明顯減弱，給予四物湯的小鼠在同樣環境下存活時間顯著延長，且高于對照組;模型組血漿及肝、腦組織過氧化脂質(LPO)含量明顯升高，給予四物湯小鼠LPO含量明顯降低，大劑量組LPO含量降至對照組水平;自由基損傷模型組化學發光抑制率明顯低于其他各組，超氧化物歧化酶(SOD)活動顯著減弱，而給藥組SOD活力升高，化學發光抑制率高于對照組;自由基損傷模型組腦組織單胺氧化酶(MAO－B)活力明顯高于對照組，給藥組MAO－B活力升高不明顯，大劑量組與對照組基本接近[9]。多種方法證明，當歸中的阿魏酸是一種抗氧化劑[2]1345，說明四物湯能調節下丘腦衰老生物鐘的“發條”，從而延緩衰老。

2.5 雙向調節子宮平滑肌

四物湯對子宮的作用取決于子宮的功能狀態，有雙向調節作用，對興奮的子宮呈現抑制作用，而對處于抑制狀態的子宮則顯示興奮作用;用阿魏酸作對照，其作用結果與四物湯的作用是一致的，而單味當歸就具有興奮和抑制子宮平滑肌的雙向作用[10]。

3 臨床應用

虛性哮喘:用四物湯加黨參、五味子、甘草為主治療哮喘患者52例，其中肺氣虛19例，脾虛11例，脾腎俱虛9例，重度患者加用抗生素。結果顯效21例，有效27例，無效4例，有效率92.31%[11]。

蕁麻疹:應用四物湯原方水煎服，每日1劑，連服3～10劑為1療程，治療蕁麻疹51例。其中慢性蕁麻疹42例，顯效(癥狀消失)23例，進步(發作次數及皮疹減少)5例，稍有效3例，無效10例，病情加重者1例;3例急性蕁麻疹及2例固定性蕁麻疹均獲顯效;4例人工蕁麻疹經治療進步2例，稍有效1例，無效1例[12]。

胎位不正期:應用本方去熟地，加白術、茯苓各15 g，治療80例胎位不正患者。結果80例中橫位8例、斜位2例均轉正位，臀位70例中轉正位65例，總矯正胎位率93.75%[13]。

月經失調:以本方加香附、茯神、甘草為基礎方，月經先期血熱加黃芩、梔子、續斷、地榆，月經后期血寒加黃芪、干姜、艾葉、丹參，月經量少血滯者加元胡、青皮、澤蘭葉，月經量多氣虛者加黃芪、白術、棗仁、遠志，共治療180例患者。結果痊愈174例，好轉5例，無效 1 例[14]。

功能性子宮出血:應用四物湯合當歸補血湯加減治療100例患者，每次于月經來潮第3日開始服用，連服3～6 d，結果治愈79例，顯效11例，好轉5例，無效5例[15]。

變態反應性皮膚病:以本方加味治療185例患者結果顯效(皮損停止發生，自覺癥狀消失，停藥后1～2個月未見復發)161例(87.03%)，好轉(皮損數目減少，瘙癢減輕，停藥后仍有復發或復發較輕)20例(10.81%)，無效(經治療10 d后，皮損仍繼續發生，瘙癢亦未減輕)4 例(2.16%)，總有效率 97.84%[16]。

色素性紫癜性皮膚病:用本方加桃仁、紅花，以活血化瘀、改善微循環，增加外周血流量，掃清病損處的的瘀血、凝滯，通過降低毛細血管通透性，從而減少或防止血液外滲，達到治療目的。治療色素性紫癜性皮膚病24例，結果全部獲效。

面部黃褐斑:用本方加味治療面部黃褐斑，通過諸藥改善臟腑功能，調和氣血，行滯化瘀，使膚色恢復正常;促進顏色較深的氧化型色素還原為顏色較淺的還原型色素，抑制黑色素的形成，促進色素減退;同時抑制酪氨酸酶的活性，影響黑色素的形成。治療面部黃褐斑52例患者，結果顯效21例，有效27例，無效4例，有效率為 92.31%。

4 結語

四物湯處方藥雖4味，但各有所長，具有補血、和血功效。藥效學研究和臨床研究顯示，該方具有抗缺氧、免疫調節、抗自由基損傷、血液系統作用及雙向調節子宮平滑肌的作用，原方或其加減方現代臨床常用于治療胎位不正、月經失調、功能性子宮出血、子宮肌瘤等婦科疾病。還可用于內科、皮膚科疾病的治療，且取得了較好的治療效果。藥效學研究驗證了部分臨床應用的藥學基礎理論，臨床應用研究拓展了該方傳統治療疾病的范圍。四物湯加減方在臨床應用方便，療效滿意，具有廣泛的臨床應用前景，其潛在的醫療價值有待開發。

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