前列地爾脂微球載體治療急性腦梗死臨床療效觀察

王少綱

鄭州大學第五附屬醫院急診科 鄭州 450052

我國每年新發腦卒中病例約250萬例,由于致殘率高,卒中存活者中約3/4喪失勞動能力,其中重度致殘者約占40%,由于其發病機制復雜,無有效治療方法,目前多采用改善腦缺血、防止血栓形成、保護神經細胞等綜合治療。現將我院2 a來應用前列地爾治療急性腦梗死的臨床療效分析如下。

1 資料與方法

1.1 入組標準 所有病例均符合以下標準:(1)患者除具有典型的臨床表現外,均經顱腦CT或MRI檢查確診,符合全國第四次腦血管病學術會議通過的診斷標準[1]。(2)發病1周內就診。(3)排除大面積腦梗死或伴有腦出血者。(4)排除嚴重肝、腎、心功能不良者。(5)排除有出血傾向者。(6)均為初發病例。(7)排除血壓低于90/60 mmHg者。

1.2 一般資料 選擇2008-03～2010-03于我院住院治療的急性缺血性腦卒中患者并符合以上標準者84例,男56例,女28例,年齡39～80歲。隨機分為治療組42例,對照組42例。2組患者在年齡、性別、既往史、神經功能缺損評分、梗死部位、梗死面積大小的差異無統計學意義,具有可比性。

2 治療方法

2.1 分組治療 治療組給予治療組前列地爾10μg加生理鹽水10 m L,iv,1次/d,對照組給予生理鹽水10 m L,iv,1次/d,2組常規給予抗血小板積聚、神經保護等治療。各連續用2周。

2.2 觀察指標 測量用藥第1、14天進行治療前后臨床神經功能缺損程度評分,并觀察用藥期間有無不良反應。

2.3 療效評定標準 根據全國第4屆腦血管病學術會議通過的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)[2],根據14 d療程結束時臨床神經功能缺損評分增減,將療效分為:基本痊愈:功能缺損評分減少91%～100%;顯著進步:功能缺損評分減少46%～90%;進步:功能缺損評分減少18%～45%;無變化:功能缺損評分減少17%至增多17%;惡化:功能缺損評分增多18%以上;死亡。

3 結果

3.1 臨床療效 治療組與對照組總有效率分別為92.9%和88.1%,臨床顯效(基本治愈+顯著進步)率分別為64.3%和42.9%。2組比較有統計學意義(P＜0.05,見表1)。治療組治療前后神經功能缺失評分分別為(17.27±4.52)分和(5.80±5.93)分,治療后減少較顯著(t=4.28,P＜0.01)。2組療效見表1,經秩和檢驗,治療組療效明顯優于對照組(Uc=4.189,P＜0.01)。

3.2 不良反應 治療期間有前列地爾組中有12例出現注入肢體一過性血管發紅和輕度脹痛,1例出現顏面潮紅,1例出現頭昏,均未影響治療。治療前后肝腎功能及血糖、心電圖無明顯變化。

表1 2組臨床療效比較

4 討論

前列地爾(PGE1,前列腺素E1)是一種高效生物活性物質,前列地爾具有很強的直接舒張血管平滑肌和抑制神經末梢釋放去甲腎上腺素作用,對肺、心、腎及全身的動脈、靜脈的血管床都是有力的血管擴張劑。而且是一種較溫和的血小板聚集抑制劑,通過抑制血小板釋放血栓烷A 2(th romboxaneA2,TXA2)起作用[3],降低血液黏度紅細胞聚集性,改善其變形能力,從而改善血液流變學作用。PGE1又能激活血小板膜內腺苷酸環化酶(adeny late cyclase,AC),使血小板內環磷酸腺苷(cyclic adenosinemonophosphate,cAMP)含量升高,從而直接對抗TXA2釋放所誘導的血管收縮與血栓形成。可通過升高血清一氧化氮(nitrogenmonoxidum,NO)、降低內皮素(endothelin,ET)抑制動脈粥樣硬化斑塊形成,這可能與其保護血管內皮細胞功能[4],調節血管活性物質的平衡[5],而不是通過調脂作用實現的。前列地爾脂微球載體制劑(Lipo PGE1)是將前列地爾(A lprostsdil)封入直徑0.2μm的脂微球(Lipid M icropheres)中,利用脂微球的載體特性,將藥物運送到病變部位,實現靶向性治療,并且具有持續性和高效性及高度的用藥安全性。

LipoPGE1治療急性腦梗死的機制有以下幾方面:(1)靶向擴張顱內痙攣血管,增加側支循環,增加腦梗死半暗帶區的局部血流量,從而防止“盜血”現象。(2)PGE1一方面抑制血小板的聚集,使血栓周圍已活化的血小板逆轉;另一方面PGE1可刺激血管內皮細胞產生組織型纖溶酶原激活物,從而產生一定的溶栓作用[6]。(3)應用PGE1后紅細胞的變形能力明顯增強,上調患者血管內皮生長因子(vascu lar endothelialgrow th factor,VEGF)、NO水平[7],使微循環得到改善。(4)減少自由基的生成,防止組織的再灌注損傷,并且通過抑制過氧化物的形成,阻止由自由基引發的脂質過氧化反應,保護神經細胞。(5)PGE1能影響脂質代謝,防治動脈硬化。本組病例未見明顯不良反應,安全性好,其臨床療效值得肯定,能明顯改善腦組織缺血缺氧狀況,提高患者的生存質量,是治療急性腦梗死的較好藥物。

[1] 中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379.

[2] 全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者神經功能缺損程度評分標準(1995)[J].中華神經科雜志,1996,29:381-383.

[3] Wu CC,Wu CI,Wang W Y,et al.Low concentrations of resveratrol potentiate the antiplatelet effect of prostaglandins[J].Planta Medica,2007,73(5):439-443.

[4] Gensch C,Clever Y,Werner C,et al.Regulation of endothelial progenitor cells by prostaglandin E1 via inhibition of apoptosis[J].Journal of Molecular And Cellular Cardiology,2007,42(3):670-677.

[5] Cicek D,Pekdemir H,Camsar A,et al.Effect of atrial pacing on coronary sinus endothelin-1 and nitric oxide levels in patients with myocardial bridging[J].Acta Cardiol,2004,59(3):297-303.

[6] Vaughan DF,Plavin SR,Sehaefr AJ,et al.PGE,aeelerater thor mblysisby tissue plasm inogen aetivator[J].Blood,1989,73:1 213-1 277.

[7] 趙中,周晉賢,高炳忠,等.脂微前列腺素E1對腦梗死患者血清VEGF、NO水平調節的臨床研究[J].中風與神經病學雜志,2004,21(1):74-75.