環磷腺苷葡胺聯合奧扎格雷鈉針治療前循環腦梗死臨床和實驗室觀察

韓新生 裘麗紅

河南開封市第一人民醫院神經內科 開封 475000

腦卒中是急性腦循環障礙迅速導致局限性或彌漫性腦功能缺損的臨床事件[1],是我國第一大致殘和第二大致死性疾病。目前國內主要治療方法包括溶栓、抗凝、抗血小板聚集、神經保護[2]等。傳統藥物環磷腺苷葡胺在心力衰竭、心肌缺血的治療中,多有報道[3-4],但在腦血管病的治療中鮮有報道。我科于2009-01～2009-12應用環磷腺苷葡胺聯合奧扎格雷鈉針治療急性前循環腦梗死40例,取得較好療效,現報道如下。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象 選擇2009-01～2009-12在我院住院的急性前循環腦梗死患者80例,在入院時(發病3 d內)行頭顱CT或MRI檢查證實,均為前循環腦梗死患者,采用計算機隨機分組法分為治療組和對照組。治療組40例,男30例,女10例,年齡42～78歲,平均(65±10)歲,對照組40例,男26例,女14例,年齡46～82歲,平均(67±12)歲。2組患者在年齡、性別、伴隨疾病、發病時間、病程及神經功能缺損評分方面差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法 對照組在入院當天采用拜阿司匹林片、阿托伐他汀片和活血化瘀中成藥物行抗血小板、調脂、改善循環治療,治療組在此基礎上加用環磷腺苷葡胺針,1次/d,90 mg/次,奧扎格雷鈉針2次/d,80mg/次,療程14 d,觀察臨床療效和對凝血指標的影響,入組患者分別于入院第1、7、14天晨空腹采血,使用SYSMEXCA 1500全自動血液凝固分析儀,采用透光法測定血漿凝血酶原時間(PT),部分凝血活酶時間(APTT),試劑由上海太陽生物技術有限公司提供,具體操作方法嚴格按照試劑說明書進行。于治療前和治療后14 d采用美國國立衛生院神經功能缺損評分N IHSS量表評定患者神經功能缺損程度。

1.3 統計分析方法 使用SPSS 11.5軟件,數據采用均數±標準差(±s)表示,計數資料用χ2檢驗,計量資料采用t檢驗,P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 神經功能缺損程度評分的比較 治療后,2組患者經功能缺損評分均有顯著改善(P＜0.05),且治療組明顯優于對照組(P＜0.01),見表1。

表1 2組治療前后N IHSS評分比較 (±s)

表1 2組治療前后N IHSS評分比較 (±s)

注:*與對照組比較,P＜0.01,Δ對照組和治療組組內比較,治療組P＜0.05,對照組P＜0.05

組別n治療前治療14 d對照組40 13.1±6.8 7.2±4.1Δ治療組40 12.9±7.6*4.6±3.2*Δ

2.2 PT在治療組和對照組之間的比較 2組在治療前、治療7 d、14 d時進行相比,血漿中PT含量差異均無統計學意義(P＞0.05),見表2。

表2 2組血漿中PT含量的比較 (±s)

表2 2組血漿中PT含量的比較 (±s)

注:*對照組和治療組比較,P＞0.05,Δ對照組和治療組組內比較,治療組P＞0.05,對照組P＞0.05

組別治療前治療7 d治療14 d對照組12.43±0.93 12.31±0.69 12.15±0.80Δ治療組12.37±1.30*12.30±1.21*12.60±0.91*Δ

2.3 APTT在治療組和對照組之間的比較 2組在治療前、治療7 d、14 d時進行相比,血漿中APTT含量差異均無統計學意義(P＞0.05),治療組和對照組組內比較也差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 2組血漿中APTT含量的比較 (ˉ±s)

表3 2組血漿中APTT含量的比較 (ˉ±s)

注:*對照組和治療組比較,P＞0.05,Δ對照組和治療組組內比較,對照組P＞0.05,治療組P＞0.05

組別治療前治療7 d治療14 d對照組26.30±2.69 26.05±2.77 25.95±2.56Δ治療組26.02±2.52*25.86±2.16*26.67±2.77*Δ

3 討論

根據Astrup理論,急性腦梗死的治療關鍵是搶救半暗帶,故迅速抗栓溶栓復流是急性腦梗死治療成功的前提和基礎,而切實的腦保護則是成功的基本保證,兩個環節相輔相成,缺一不可。目前,以缺血耐受[5]為代表的內源性神經保護機制的研究取得很大進展,國內譚軍等[6]在動物實驗中靜脈使用環磷腺苷葡胺證實其可以降低缺血后腦組織的含水量和含鈣量,降低腦水腫和鈣超載。環磷腺苷葡胺是環磷酸腺苷(cAMP)的新型衍生物,葡甲胺作為配基增加cAM P的脂溶性,使其更易滲透進入細胞內,對磷酸二脂酶也具有抑制作用。cAMP經過磷酸二酯酶的作用形成AMP,再經過5'核苷酸酶催化,生成腺苷,啟動腺苷的內源性神經保護機制。在缺血過程中,腺苷激動A1受體,抑制突觸傳遞,從而抑制突觸前谷氨酸(GLU)的釋放[7],而降低谷氨酸的水平可以起到神經保護作用。奧扎格雷是一種抗血小板聚集的藥物,可選擇性地阻斷血栓素(TXA2)合成酶的活性,從而抑制TXA2的合成,同時促進前列環素(PGI2)產生,具有抑制血小板聚集、防止血栓形成、改善腦組織微循環的功能[8]。

本研究顯示,聯合應用神經保護劑環磷腺苷葡胺和奧扎格雷鈉針治療急性腦梗死,治療組和對照組在治療后,病人神經功能缺損程度評分均明顯降低,組內比較和組間比較,NIHSS評分均有顯著性差別(P＜0.05)。治療組在治療前、治療7 d、14 d時和對照組相比,血漿中PT、APTT含量差異均無統計學意義(P＞0.05)。說明環磷腺苷葡胺聯合奧扎格雷鈉針治療急性腦梗死可以降低神經功能缺損評分,減輕殘疾程度,并且對凝血指標沒有影響。

[1] 王維治,羅祖明.神經病學[M].第5版.北京:人民衛生出版社,2004:126.

[2] 棚夫.腦梗塞治療指南[J].日本醫學介紹,2006,27(10):456-459.

[3] 李振海,劉彩云,李德正.環磷酸腺苷葡甲胺注射液輔助治療不穩定型心絞痛120例療效觀察[J].山東醫藥,2007,47(5):67-68.

[4] 余浩,王夜明,李姣,等.環磷腺苷注射液治療擴張型心肌病重度心力衰竭28例臨床觀察[J].心血管康復醫學雜志,2007,16(5):507-509.

[5] Dyder AG,Lees KR.Duration of neuroprotective treatment for ischemics stroke[J].Stroke,1998,29:535-542.

[6] 譚軍,胡少瑾,楊廷桐.環磷腺苷預處理對大鼠腦缺血再灌注損傷的影響[J].中國民康醫學,2006,18(11):931-933.

[7] Lu cchi R,Latini S,de Mendonce A,et al.Adenosion by active eating A1recep tors prevents GABAA-mediated actions during hypoxia in the rat hippocampus[J].Brain Research,1996,732(1/2)∶261-266.

[8] 崔建仕.奧扎格雷鈉治療急性進展性腦梗死4例臨床觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2009,12(19):62-63.