抗癲癇藥可能的自殺風險值得關注

既往有研究報告,某些癲癇患者出現自殺或自殺傾向。在對涉及 11種AED的 199項安慰劑對照臨床試驗行薈萃分析后,2008年 1月美國 FDA發布了 AED可能增加自殺風險的安全警告(主要是自殺行為和意念),至此AED與自殺的關系才真正引起研究者關注。

FDA在研究中發現,服用 AED者出現自殺傾向的風險是服用安慰劑者的 2倍,該風險在服藥不久后出現且在服藥24周期間持續存在。但有研究者認為該研究未將不同AED分別分析,且各臨床試驗對自殺或自殺傾向的定義不一致可能導致其結果可信度降低。最近 2項關于癲癇患者中 AED應用與自殺關系的研究值得關注。

發表于《神經病學》雜志的一項研究利用英國普通醫療實踐研究數據庫數據,對不同AED導致的自殺風險進行分析。研究將 AED分為巴比妥類、傳統 AED、抑郁風險低(拉莫三嗪、加巴噴丁、普瑞巴林和奧卡西平)和風險高的新型AED(左乙拉西坦、噻加賓、托吡酯和氨己烯酸)4類。結果為,服用易致抑郁癥的新型 AED者自殺風險升高 3倍[比值比(OR)=3.08]。因此研究者認為,并非所有 AED均增加自殺風險,主要為易致抑郁癥的新型 AED存在導致患者自殺的風險。

另一項在《新英格蘭醫學雜志》發表的研究對在臨床醫療活動中收集的、可代表普通人群的患者數據進行分析,篩選癲癇、抑郁癥或雙相障礙患者并確定服用AED與出現自殺或自殺傾向的關系。研究發現,自殺相關事件發生率在未患癲癇、抑郁癥、雙相障礙者或未應用 AED人群中為 15.0例/10萬人年;對 66925例癩癇患者隨訪期間,在未應用和應用 AED的患者中自殺相關事件發生率分別為 38.2例/10萬人年和 48.2例/10萬人年;在校正分析中,應用AED與癲癇或雙相障礙患者自殺相關事件風險升高無關,但與抑郁癥和無癲癇、抑郁和雙相障礙患者的風險升高顯著相關(OR=2.57)。該研究認為,AED不增加自殺傾向的發生。應注意的是,本研究未納入有自殺家族史或曾有自殺經歷的患者,同時發現診斷為無癲癇、抑郁癥和雙相障礙的患者在應用AED后自殺相關事件發生風險顯著升高。

上述研究遠未結束關于 AED是否增加自殺風險的爭論。考慮到癲癇患者病例數多、藥物應用時間長,且多數為年輕患者,我們仍須警惕 AED的使用風險,尤其是對有抑郁癥狀、雙相障礙和有自殺家族史的患者。有必要在我國針對 AED安全性行相關研究。