腎癌血管生成與 RKTG相關

腫瘤血管生成在腫瘤的形成和轉移過程中發揮了非常重要的作用。抑制腫瘤血管的生成是現代治療腫瘤的一個重要策略。日前,中國科學院上海生命科學研究院營養所陳雁等研究發現了腎透明細胞癌血管生成新機制,即 Raf激酶高爾基體錨定蛋白(RKTG)可抑制腫瘤內血管生成。相關研究論文 7月5日在線發表于《癌癥基因》(Oncogene)上。

血管內皮細胞生長因子(VEGF)是血管生成和新生的最重要調節因子。最近有發現,RKTG可通過與 Raf激酶的相互作用,抑制下游Raf/MEK/ERK信號的激活。但 RKTG是否影響VEGF的功能和血管生成尚不清楚。

陳雁等利用體內和體外試驗,從分子、細胞和動物整體水平,證明了在血管內皮細胞中,RKTG能夠抑制 VEGF誘導的內皮細胞增殖、遷移和血管生成過程。在缺氧條件下,RKTG通過干擾缺氧誘導因子(HIF)-1α與 p300之間的相互作用來阻斷 HIF轉錄激活活性,抑制由 HIF-1α介導的 VEGF自分泌。

在復旦大學附屬腫瘤醫院等提供的腎透明細胞癌患者的臨床樣品中,研究人員發現,RKTG在腫瘤組織中的表達水平與鄰近的正常組織中相比明顯下降,并且這種表達的改變與VEGF的表達水平呈負相關。該研究成果揭示了腎透明細胞癌發生發展的一個新機制,并為腎透明細胞癌的治療提供了一個全新的靶點。