中藥國際化邁出堅實步伐復方丹參滴丸完成美國 FDAⅡ期臨床試驗

8月 7日在現代中藥國際化產學研聯盟啟動暨復方丹參滴丸 FDAⅡ期臨床試驗結果報告會上獲悉,由天津天土力集團研發生產的復方丹參滴丸,成為我國第 1個圓滿完成美國食品藥物管理局(FDA)Ⅱ期臨床試驗,并被證實其治療慢性穩定型心絞痛安全、有效的中成藥。

據天士力集團副總裁孫鶴博土介紹,該項研究是多中心、隨機、安慰劑平行對照,評價復方丹參滴丸治療慢性穩定型心絞痛有效性和安全性的臨床試驗。

復方丹參滴丸于 1997年即獲得 FDA的新藥臨床試驗申報(IND)批件。之后,天士力集團“十年磨一劍”——通過在國內進行大量深入的基礎研究,終于在 2007年啟動了FDAⅡ期臨床試驗。按照 FDA的嚴格要求和試驗設計,研究者在美國紐約州、佛羅里達州、得克薩斯州和加利福尼亞州等地區的 15個臨床中心,納入了 125例患者(其中白種人占 71%、黑人占 11%、包括西班牙入的其他人種占13%、亞洲人占4%,患者平均年齡61歲)。

研究完全按照國際公認的藥品臨床試驗管理規范(GCP)的標準嚴格進行。入組的 125例中度慢性心絞痛患者被隨機分為安慰劑組(42例),小劑量復方丹參滴丸組(41例,125 mg每 12h1次,日劑量 250mg)和大劑量組(42例,187.5mg每 12 h1次,日劑量 375mg)。患者入組后經過 14 d的洗脫期,開始接受為期 8周的治療。

研究的主要療效指標是第 4周和第 8周末(藥物谷濃度)三組患者的最大運動耐受時間(TED)變化。次要療效指標是每周心絞痛發作次數、每周硝酸甘油服用量、運動耐量試驗(ETF)中出現ST段下降的時間、ETI中出現心絞痛的時間、生活質量評分,以及腦鈉肽(BNP)、脂蛋白磷脂酶A2(L p-Lla2)、C反應蛋白(CRP)等生化標志物。研究者同時對試驗期間各組出現的不良反應及QT間期變化進行了分析。

結果顯示,復方丹參滴丸對主要療效指標有治療性的改善作用,以大劑量組 TED改善更為顯著,顯示了藥物的量效關系。大劑量組第 29天TED的改善與安慰劑組相比具有統計學意義。意向性治療分析(ITT)及符合方案分析(PPS)結果相似。各次要療效指標顯示了統一趨勢,并遵循著幾乎相同的劑效關系,反映了與主要療效指標相同的臨床意義。研究中三組患者的不良反應大多輕微,且與治療無關。與安慰劑組相比,復方丹參滴丸組的不良反應未顯示更為嚴重或有增多趨勢。

在報告會上,天士力集團董事長閆希軍指出,歷時 3年的復方丹參滴丸FDAⅡ期試驗圓滿完成,該臨床研究證明了復方丹參滴丸治療慢性穩定型心絞痛的安全性及有效性。FDA認可復方丹參滴丸Ⅱ期臨床試驗結果,同意開展Ⅲ期臨床研究。天土力集團將在 2年內,在全球的 50～70個臨床試驗中心,完成丹參滴丸的FDAⅢ期臨床試驗。