奧美沙坦治療輕、中度原發(fā)性高血壓安全性和有效性的M et a分析

羅莎羅珊馬愛霞

(1中國藥科大學國際醫(yī)藥商學院，江蘇 南京 210009；2北京市朝陽區(qū)東風社區(qū)衛(wèi)生服務中心，北京 100025）

奧美沙坦治療輕、中度原發(fā)性高血壓安全性和有效性的M et a分析

羅莎1羅珊2馬愛霞1

(1中國藥科大學國際醫(yī)藥商學院，江蘇 南京 210009；2北京市朝陽區(qū)東風社區(qū)衛(wèi)生服務中心，北京 100025）

【摘要】目的：評價奧美沙坦在治療輕、中度原發(fā)性高血壓中的有效性和不良反應發(fā)生情況。方法：檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)據(jù)庫，鑒定有關臨床對照試驗，采用RevMan 4.2進行Meta分析。結果：共納入14篇研究進行Meta分析，Meta分析結果：有效性，OR=1.31[95%CI(1.00，1.70)]，P=0.05，差異有統(tǒng)計學意義，奧美沙坦組有效性高于對照組；安全性，OR=0.66[95%CI(0.44，1.00)]，P=0.05，差異有統(tǒng)計學意義，奧美沙坦組不良反應發(fā)生更少。結論：奧美沙坦在安全性及有效性方面均更有優(yōu)勢。

【關鍵詞】奧美沙坦；高血壓；Meta分析

奧美沙坦酯是2002年5月美國FDA批準上市的用于治療高血壓的血管緊張肽II的I型受體(AT1受體)拮抗劑，臨床上單獨或與其他降壓藥聯(lián)合使用治療高血壓。該品是一種前體藥物，口服后在體內(nèi)迅速而完全地轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)奧美沙坦，后者發(fā)揮降壓作用。2006年4月該藥在我國上市。本研究對已公開發(fā)表的奧美沙坦治療原發(fā)性輕、中度高血壓的臨床隨機對照試驗進行了Meta分析，旨在獲得有關奧美沙坦臨床療效和安全性的最佳證據(jù)。

1 資料和方法

1.1 文獻收集

1.1.1 文獻檢索策略檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫，萬方數(shù)據(jù)庫（2006年1月-2009年11月），檢索詞：奧美沙坦，高血壓。根據(jù)檢索結果檢索全文（見表1）。

1.1.2 納入標準①將中輕度原發(fā)性高血壓患者分為奧

美沙坦組與對照組，并以比較用藥8周后的總有效率、不良反應發(fā)生例數(shù)為主要評價目的的試驗；②國內(nèi)雜志公開發(fā)表的文獻；③病歷療效評定：各適應證病例療效判定按照我國權威學術組織制定的最新標準，論文中一般資料齊全，藥物療效及不良反應均以量表的量化性質(zhì)反應，且為計數(shù)資料。

1.1.3 排除標準①采用其他評價標準；②試驗目的不符合本文關注焦點；③無對照臨床試驗；④僅有摘要的文獻；⑤重復發(fā)表的文獻；⑥試驗組加用其他降壓藥的。

1.2 方法

1.2.1 文獻質(zhì)量評估對查閱所得的隨機對照臨床試驗，按照Meta分析報告Cochrane Collaboration提供的標準劃分隨機對照試驗或者臨床對照試驗。凡文獻中提到“隨機分配受試者”，則為隨機對照試驗（RCT），若未提到“隨機分配受試者”，則為臨床對照試驗（CCT）。

1.2.2 統(tǒng)計分析統(tǒng)計軟件采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan4.2。分類變量采用比值比（odds ratio，OR）作為效應量表示結果。對結果測量的度量衡單位相同的連續(xù)變量采用加權均數(shù)差值（weighted mean difference），當結果測量的度量衡單位不同時，則采用標化的均數(shù)差值（standardized mean difference）。合并進行Meta分析前，先進行異質(zhì)性檢驗（以P＜0.05為檢驗水準），對研究間無異質(zhì)性存在的用Peto法應用固定效應模型進行合并分析。如研究間存在異質(zhì)性時，對異質(zhì)性產(chǎn)生的原因進行分析，并對資料做單獨分析。上述結果均用95%可信區(qū)間表示（95%CI）。

1.3 對照藥物

對照組涉及的藥物分別為氯沙坦（鉀）、纈沙坦和非洛地平。見表1。

2 結果

2.1 納入文獻的特征

在納入的14篇文獻中，6篇研究的奧美沙坦為國產(chǎn)，其余8篇為三共制藥有限公司生產(chǎn)。對照藥中9篇為氯沙坦（鉀），4篇為纈沙坦；另有一篇采用非洛地平，因數(shù)量太少在本文中將不對其進行亞組分析。14篇文獻均提到“隨機分配受試者”，故均為隨機對照試驗。

2.2 亞組分析

表1 納入研究的特征

圖1 有效性亞組分析森林圖

圖2 安全性亞組分析森林圖

本研究中納入的14篇文獻中9篇采用氯沙坦為對照藥，4篇采用纈沙坦為對照藥，因此采用亞組分析。首先將比較奧美沙坦與這兩種藥之間的有效性及安全性。

其次納入研究的14篇文獻中有6篇注明為國產(chǎn)奧美沙坦，對此也進行了有效性及安全性的分析。

2.3 奧美沙坦與氯沙坦、纈沙坦有效性及安全性比較結果

通過將對照組分為氯沙坦組和纈沙坦組后，分析結果表明：奧美沙坦與對照藥相比，有效率方面更有優(yōu)勢（圖1）。同時檢驗發(fā)現(xiàn)試驗間不存在異質(zhì)性（P=1.00），采用固定效應模型進行合并。1 521例中1 242例有效（顯效加有效），OR值為1.31[95%CI(1.00，1.70)]，P=0.05。

在安全性方面得到了相同的結果，奧美沙坦與對照藥相比，不良反應發(fā)生在數(shù)量上更少（圖2）。同時檢驗發(fā)現(xiàn)試驗間不存在異質(zhì)性（P=0.97），采用固定效應模型進行合并。1 577例中101例發(fā)生不良反應，OR值為0.66[95% CI(0.44，1.00)]，P=0.05。

2.4 國產(chǎn)奧美沙坦有效性及安全性分析結果

在納入的文獻中有6篇中選用的是國產(chǎn)奧美沙坦，將其進行分析可以看出：國產(chǎn)奧美沙坦在有效性上效果較好，優(yōu)于對照組（如圖3）；在安全性方面，國產(chǎn)奧美沙坦在不良反應發(fā)生情況方面也優(yōu)于對照組（如圖4）。所以通過本文的分析不存在國產(chǎn)藥品質(zhì)量差，療效不好的問題。

2.5 討論

圖3 國產(chǎn)奧美沙坦有效性森林圖

圖4 國產(chǎn)奧美沙坦安全性森林圖

2.5.1 發(fā)表偏倚在降壓有效率方面14篇文獻均對此進行了描述，通過漏斗圖發(fā)現(xiàn)，入選的14篇文獻的發(fā)表偏倚不大，大樣本研究的效應值相對集中分布在圖形的中部或頂部，小樣本數(shù)據(jù)的效應值散在，寬廣地分布在圖形的底部（圖5）。

在不良反應發(fā)生情況方面，14篇文獻也均對此進行了描述，通過漏斗圖發(fā)現(xiàn)，入選的14篇文獻的發(fā)表偏倚不大，大樣本研究的效應值相對集中分布在圖形的中部或頂部，小樣本數(shù)據(jù)的效應值散在，寬廣地分布在圖形的底部（圖6）。

2.5.2 敏感性分析本文所納入的文獻中孔燕2008年[10]發(fā)表的比較奧美沙坦與氯沙坦的隨機對照試驗納入的觀察對象在奧美沙坦組有19人，對照組也只有20人；張亞文2006[8]的文獻中每組樣本量也只有19人（不良反應每組20人）。與其他納入的文獻相比這兩篇文獻的樣本量較小，因此本文在此將其剔除再次進行Meta分析。

在降壓有效率方面，剔除這兩篇文獻后結論不變，奧美沙坦與對照藥相比有效率方面更有優(yōu)勢（圖7）。同時檢驗發(fā)現(xiàn)試驗間也不存在異質(zhì)性（P=1.00），采用固定效應模型進行合并。1 444例中1 186例有效（顯效加有效），OR值為1.27[95%CI(0.97，1.68)]，P=0.08。

在不良反應發(fā)生情況方面，情況類似（如圖8）。

2.5.3 結論高血壓是危害人類健康的3大疾病之一，同時也會導致其他心腦血管疾病，如何治療一直是人們關注的焦點。本文納入14篇奧美沙坦治療輕、中度原發(fā)性高血壓的安全性及有效性的中文臨床對照實驗，通過Meta分析發(fā)現(xiàn)，奧美沙坦與氯沙坦及纈沙坦相比具有更好的療效和更少的不良反應發(fā)生情況。在進行國產(chǎn)奧美沙坦的有效性、安全性的評價時發(fā)現(xiàn)，其有效性及安全性表現(xiàn)也均較好。但由于本文納入的研究個數(shù)有限，樣本量較小，且未包括非中文研究，因此這一結論的論證強度有限，還有待于進一步研究。

圖5 降壓有效率——漏斗圖

圖6 不良反應發(fā)生情況——漏斗圖

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圖7 剔除后有效性分析森林圖

圖8 剔除后安全性分析森林圖

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馬愛霞，女，教授，碩士生導師。主要從事藥品國內(nèi)外貿(mào)易與營銷、藥物經(jīng)濟學等專業(yè)教學與研究工作。通訊作者E-mail：ma86128@sina.com

作者簡介：羅莎，女，在讀碩士。研究方向：藥物經(jīng)濟學。