淺析藥物研發外包過程中的風險因素

張邱家學

淺析藥物研發外包過程中的風險因素

CRO由20世紀70年代誕生以來，經過20多年的迅猛發展，已經在藥物研發領域替代了傳統的學術角色。然而當前的制藥企業普遍缺乏對藥物研發外包行為風險的認識及評估。本文借鑒Bahli的理論，對藥物研發外包行為的風險因素做出詳盡的分析，以期豐富對藥物研發外包行為的風險管理理論。

CRO 風險因素

2007年8月，伴隨著藥明康德成功登陸紐約交易所，一個在近年來逐漸變熱的話題再次成為醫藥行業關注的重點。藥物研發外包產業在國際化條件下向中國轉移，已成為我國醫藥服務產業的重要發展方向之一。

一、 CRO的定義

CRO（contract research organization）稱為合同研究組織， 是一種學術性或商業性的科學機構，是承擔新藥研究開發某一部分工作的專門研究機構或公司。合同研究組織是20世紀70年代后期在美國興起的新興行業， 80年代以后在美國、歐洲和日本迅速發展。最初，CRO提供的服務主要集中在臨床試驗方面，負責藥物臨床試驗的全過程，包括與醫院全面接觸，督導等。隨著制藥公司新藥研發壓力的增大，CRO的功能和服務內容已經從負責制藥公司的臨床試驗向提供與藥物有關的各種專業服務轉變，如藥物發現、臨床前沿研究、藥物基因組學、Ⅰ～Ⅲ期臨床研究、藥物代謝研究、藥物安全性研究、藥物申報注冊、信息學、臨床文件和政策法規咨詢等諸多方面。

二、 CRO的發展

20世紀90年代后期， 在美國FDA提議下，陸續有14家CRO公司上市， 并發展成為一個獨立的產業。目前全球CRO公司已經發展到近千家[1]。世界具有專業化優勢的前4位[2]知名CRO均為美國公司即Quintiles，Covance，Parexel及Pharmaceutical Product Development。

有資料表明，1998年全球新藥研發外包業務產值約48億美元，占全球藥物研究經費的22%；其中60%用于臨床試驗服務，40%用于非臨床試驗服務。根據Frost&Sullivan的報告[3]，2003年全球生物醫藥產業中，CRO承擔了將近1/3的新藥研發工作，在所有的Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗中，有CRO參與的占2/3；并且CRO服務的全球市場以每年20%～25%的速度增長（見圖1）。

圖1 2001～2010年全球藥物研發外包增長趨勢（資料來源：Frost&Sullivan 2003）

三、 藥物研發外包風險簡述

CRO的蓬勃發展足以證明藥物研發外包這種新興研發模式的巨大成功。然而制藥企業在把研發業務外包獲得巨大利益的同時，不成功或失敗的外包案例也屢見不鮮。如2006 年，Parexel公司在英國進行的一項Ⅰ期臨床試驗中有8位男性作為健康志愿者簽約進入試驗，但其中6位志愿者接受受試藥物（由德國TeGenero公司開發的一種單克隆抗體）不久后即發生器官衰竭進入ICU治療。調查發現，Parexel公司參與這項研究的一個醫生并沒有進行足夠的培訓，經驗也不足，而且Parexel公司也沒有提供全天候的醫學監查[4]。案例表明，制藥企業把研發業務外包的同時，也承擔著極大的風險。

首先，制藥企業把研發業務外包造成了制藥產業固有的風險，比如投入資金多、研發周期長，有大量不確定因素等。其次，制藥企業外包研發業務也面臨一些獨特的風險，主要表現為：（1）外包進程的發展使制藥企業對CRO的依賴程度不斷增加，制藥企業相應的自主研發能力下降。即使CRO表現良好，也會形成較大的路徑依賴風險[5]，而表現差就形成較大的套牢風險。（2）外包的研發業務即便是制藥企業擅長或熟悉的，在信息不對稱條件下，制藥企業在與CRO的利益博弈中也將處于不利地位，使其保護自身利益的困難增加，尤其是面對CRO的機會主義行為難以監控。（3）由于CRO參與了制藥企業新藥研發的部分甚至全部過程，制藥企業的信息安全和知識產權受到侵犯的風險加大。（4）由于大多數制藥企業的外包處于探索階段，難以對成本有明確的估計和有效監控，潛在著成本大幅增加的風險。（5）外包是在兩個以上的企業間進行，在大多數業務合作的安排中，合作雙方的目標和企圖經常有較大差異，這主要是因為各方都有自己的商業利益和長期目標[5]。企業戰略、經營目標、經營理念和文化等方面都可能存在不一致，甚至是矛盾和沖突，類似的潛在風險大大超過在企業內部進行自主研發。

因此，如果制藥企業研發外包的風險不能得到很好的控制，企業研發業務的外包不僅不會為企業帶來效益，反而會起到反作用，甚至是破壞作用。由于CRO是近10年才迅速發展起來的新興產業，學者對制藥企業研發外包的風險研究目前還不夠系統和深入，尤其是面對研發外包的復雜性造成的分析困難束手無策，這也造成了目前對藥物研發業務外包風險的認識不夠，風險評估手段不先進、不系統的局面。

四、基于Bahli理論的藥物研發外包風險要素分析

風險因素指風險來源，有時被稱為潛在危險，通常可以預測產生危害的具有時間先后的狀態或事件。風險因素是造成風險的直接或間接原因，理解并處理好風險因素，將從源頭減小風險的不利后果。

由于交易成本理論聚焦于管理架構、關注成本和層次清晰的優點，得到了廣泛應用。有代表性的包括Aubert等（1997，1998)利用交易成本理論和委托-代理理論識別風險，分析了不同風險因素與意外后果之間的聯系，討論了風險的動態性[6]。

Bahli（2002)修改并補充了Aubert等（1997，1998)的研究模型，提出了一個較為全面和實用的框架，建立了風險因素、意外后果、實際后果與機制之間的連接關系。即資產專屬性等10個風險因素、4種風險（即假設產生的意外后果，比如套牢）在雙供應商等7種風險緩解機制作用下，最終形成兩個實際后果——成本上升和服務質量下降，界定了風險因素、風險、風險作用機制和風險后果四要素之間的關系[7]。本文借助Bahli的理論研究成果，分析藥物研發外包業務的風險因素。

（一） 資產專屬性

資產專屬性是指實物或人力資產的投資，這些資產用于特定關系，且更換用途需要轉換成本。若合同關系提前中止，投資也無法收回[8]。一般的，當CRO對實物和/或人力資產的關系專項投資越多時，出現資產專屬性問題的可能性就越大。

CRO的資產專屬投資包括研發人員培訓、設備或人力資源的重新分配、改善研發環境等。Bahli對IT業務外包的實證研究結果表明，供應商投資和人力資源專屬性較為重要，客戶投資的影響較小可以忽略。在IT外包中，雙方良好的財務狀況、合理的人力資源結構和全面的培訓是保證后續有效運作的基礎。為保證和強化服務提供能力，供應商應以客戶的需求和要求為核心，投入相關的硬件和軟件[7]。

（二）少量供應商（CRO）

由于藥物研發外包與管理的各層面緊密結合，更易形成路徑依賴。很明顯，當制藥企業僅和一家或者少數幾家CRO有良好業務關系時，風險較大。為了保證制藥企業有足夠能力控制和協同CRO，使風險始終保持在可控水平，聲譽良好的CRO來源應當不少于4家，值得信任的應當不少于2家[9]。

（三）不確定性

面對市場交換雙方制訂合約的首要障礙是有限理性，它造成了不確定性[8]。換言之，不確定性反映了人類計算未來得失的能力局限。Bahli認為不確定性是指決策者能夠精確預測那些影響交易計劃和實際交易的水平，可能包括諸多因素，比如產品需求、技術變化和有效監控績效的能力。不確定性的出現是因為可能有許多已知的潛在選擇，因為交易各方擁有的是不完全或不完整信息，或交易過程中有很多不可設想的可能性出現[7]。實證表明，不確定性是主要的外包障礙。在藥物研發過程中，很多藥物功能的發現并非只存在于最早期化合物篩選和藥理實驗，在其他階段如Ⅰ～Ⅲ期臨床，都可能發現藥物的新型藥理特征（如輝瑞萬艾可就是在臨床試驗階段發現其新功效的），這些復雜因素造成了藥物研發本身的不確定性很高。同理，藥物研發外包的過程中也充滿了不確定性。

（四）業務關聯性

業務關聯性又名互相依賴性或聯系性，指任務、業務和功能之間的相互聯系[10]。藥物研發外包中的關聯性可分為兩類：外包的業務與留在內部處理的業務之間，不同的外包業務之間。同時應當區分兩個層次的關聯性，一是技術層次，主要是業務之間采用技術的緊密聯系；二是管理層次，即直接或間接與內部管理的聯系，包括團隊工作之間的關聯性。

（五）CRO的業務素養

素養的定義是指由培訓、學習和實踐而得到的特殊技能和知識[11]，包括人記憶中的抽象信息、知識積累和技巧。素養是一個企業組合外部信息與內部流程，以產生獨特能力的本領。具體到醫藥行業，就是CRO的業務能力。由于監管缺乏力度等原因，CRO對合同的執行能力以及數據的真實程度都是不確定的。據彭博資訊（Bloomberg News）披露，SFBC國際CRO公司在南佛羅里達州的一家臨床試驗中心竟然設在改裝過的度假旅館，該中心擁有675張床位，是北美最大的一家試驗藥物研究中心；麻省理工學院的經濟學家Pierre Azoulay 將CRO公司形容為“制造數據的工廠”[4]。可見，CRO的業務素養高低不等，會給制藥企業的藥物研發外包行為造成比較大的風險。

（六）外包管理素養

外包管理素養主要包括雙方保證外包合同順利履行、愉快合作所需的技巧、能力等。凡是合作的項目或多或少都會一定程度地失控，而且在業務外包工作的安排中也不可避免地存在著部分控制權從制藥企業向CRO的傳遞。對制藥企業來說，對外部執行項目的有效控制程序將極大地依賴于收集到的信息的質量和數量及對問題的較早發現。由于項目經理從企業外部得到信息肯定比從企業內部更缺乏綜合性，所以會導致有效溝通的缺乏。這樣經常出現質量問題和時間滯后，以及誤解甚至不信任[12]。

五、結語

以上詳細分析了制藥企業進行藥物研發外包的風險因素，基于Bahli的理論，只有在分析了風險因素的基礎上，才能界定企業面臨的具體風險（風險情境），繼而分析風險因素到風險（情境）的傳導機制。此為風險評估的基礎，也是企業風險管理的依據。

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[12] 李軒. 制藥企業對CRO的選擇及管理研究[D]， 沈陽藥科大學碩士學位論文， 2008.34

An Analysis of Risk Factors of Pharmaceutical R&D Outsourcing

Once come into being from 70 years of twenty century CRO had already substituted the position of traditional academic though a rapid development for 20 years. However, the risks for Pharmaceutical R&D Outsourcing were rarely mentioned. Drawing on the experience of Bahli`s work, this article has analyze the risk factors of Pharmaceutical R&D Outsourcing, as to enrich the risk management theory for Pharmaceutical R&D Outsourcing.

CRO; Risk Factors

*張翀，邱家學，中國藥科大學國際醫藥商學院，210009