同步化療方案治療晚期食道癌的療效分析

葛云亮 潘曉燕

食道癌是一種比較常見的惡性腫瘤之一，我國是高發國家，也是食道癌病死率最高的國家之一，食道癌死亡率在惡性腫瘤中居第4位［1］，嚴重危害人類健康。因此積極尋找有效地化療方案受到極大重視。我院自2009年3月至2010年1月，采用同步化療方案治療56例晚期食道癌取得了滿意的療效，現將結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集本院自2009年3月至2010年1月住院晚期食道癌患者52例，均經食道鋇餐X線片、纖維胃鏡、病理學確診，組織學證實為食道鱗癌，Karnofsky評分均＞70分，隨機分為兩組，治療組26例，男15例，女11例，年齡39～71歲，病變位于食管上段7例，中段10例，下段9例;對照組26例，男14例，女12例，年齡40～73歲，病變部位位于食管上段6例，中段12例，下段8例。影像學包括B超、CT、MRI檢查無肝臟、肺臟、大腦等臟器轉移，實驗室檢查示血常規、電解質、肝腎功能、心電圖均無異常，所有患者無化療禁忌證，且近期2月內未進行化療。兩組患者性別、年齡、高危因素、病情程度差異無統計學意義(P＞0，05)，具有可比性。

1.2 化療方案 治療組采用順鉑(DDP)30 mg/m2加入生理鹽水500 ml內靜滴第1、2、3天，同時用醛氫葉酸(CF)0.2 g加入葡萄糖(5%)500 ml，靜脈滴注，2 h以內滴完，連用前5 d，5-氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2加入葡萄糖(5%)500 ml中靜滴前3 d，平陽霉素(PYM)8 mg加入生理鹽水20 ml靜脈推注。3周為1個周期，3周期為1個療程。對照組給予紫杉醇(TAX)60 mg/m2加入生理鹽水500 ml中連續靜脈點滴3 d，順鉑(DPP)30 mg/m2加入生理鹽水500 ml中靜脈點滴，分8 d靜滴，3周為1個療程，治療過程中同時給予水化、利尿、制酸、止吐等對癥、保護腎功能、防止靜脈炎治療;連續應用3周期以上評價療效。治療前后行血常規、電解質、肝腎功能及食道鋇餐X線等實驗室及影像學檢查。

1.3 療效評價以及毒性評價標準 療效參考1991年《中國常見惡性腫瘤診治規范》食道癌藥物治療療效標準［1］，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SB)、進展(PD)，CR+PR為總有效率(RR)、MR+SD為無變化(NC)。完全緩解(CR):X線食道鋇餐X線征消失，基本恢復正常。體檢無腫瘤存在的征象，超過一個月。部分緩解(PR):X線食道鋇餐造影及體檢可測量腫瘤縮小50%，無新病灶出現，持續超過一個月。微效(MR)X線食道鋇餐造影及體檢可測量腫瘤縮小25%以上，但不足50%，無新病灶出現，持續超過一個月。穩定(SD)X線食道鋇餐造影及體檢可測量腫瘤縮小25%以下，無新病灶出現，持續超過一個月。進展(PD)，X線食道鋇餐造影及體檢可測量腫瘤增大超過25%，或出現新病灶。總有效率RR=CR+PR、無變化NC=MR+SD。毒性評定按照WHO抗癌藥物毒性反應標準評價［2］。

1.3 統計學方法 應用SPSS 16.0軟件對數據進行處理，計量資料采用t檢驗，數據用均數±標準差()表示，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組52例患者均可評價療效，治療后有效率治療組CR5例(19.2%)，PR11例(42.3%)，總有效率 RR16例(61.5%);對照組CR6例(23.1%)，PR7例(26.9%)，總有效率RR13例(50.0%)，兩組有效率比較見表1。

表1 兩組患者治療后有效率情況(例，%)

2.2 毒副反應 所有患者均能評價不良反應，主要表現為惡性、嘔吐等胃腸道反應，白細胞、血小板減少等骨髓抑制，以及脫發，肝腎功能和心電圖未見異常。兩組主要毒副反應為骨髓抑制、胃腸道反應、輕度脫發，無肝腎功能損害、無心電圖改變。

3 討論

食道癌是消化系統最常見的惡性腫瘤，以前以手術、放療治療為主，放化療只作為外科手術的姑息療法，近年來非手術治療顯示出部分優于手術治療，尤其食道癌患者自然病程較長，早期癥狀不典型，大多數就診時已經是中晚期，有腫瘤外侵和淋巴結轉移，失去手術機會，單純放療生存率低，原因在于局部失去控制和遠處轉移［3］，生存期和生活質量明顯降低，預后差，食道癌對化療中度敏感，因此對于晚期食道癌伴有遠處轉移，失去手術或放療機會或復發者，選擇一種合適的全身化療方案對延長患者生存期，提高生活質量意義重大。

5-Fu和DDP均為食道癌化療最常用和療效較好的藥物［4］。二者聯合有協同作用，既對鱗癌有效，又對腺癌療效好，且毒性低，有效率達30% ～50%［5］，是食道癌化療的標準方案，但DPP易產生耐藥，且對化療后復發者治療困難。CF能調節5-FU的代謝，加強并延長5-FU對胸甘酸合成酶的競爭性抑制［6］，使5-FU的活性代謝物與胸苷酸合成酶共價結合成三元復合物，增強5-FU的生物活性，加強抗腫瘤作用。PYM是一種抗腫瘤抗生素，主要作用為抑制細胞DNA合成和切斷DNA鏈，為細胞周期非特異性藥物，主要作用于食道癌、頭頸部鱗癌、生殖系鱗癌，不良反應較小，發熱、胃腸道反應輕微，與地塞米松聯合使用后一般不出現，可有過敏反應，故使用前需做皮試。肺纖維化少見［7］。對于中晚期食道癌的治療，國內曾有專家報導以PYM為主的方案療效較好，化療組比對照組治療后生存時間長，經統計學處理有顯著差異［8］。

我們采用在標準治療方案的基礎上加用CF、PYM兩種藥物治療中晚期食道癌26例，完全緩解19.2%(5/26)，部分緩解42.3%(11/26)，總有效率61.5%(16/26)，大多數患者治療后癥狀得到很大改善，相比較于對照組(總有效率50.0%)療效相近，差異無統計學意義(P＞0.05)。

5-Fu、DDP、CF、PYM四種藥物聯合治療食道癌的報道很少，我們的研究采用上述四種藥物聯合方案化療后，療效確切，2組方案的毒副作用主要表現為胃腸道、骨髓抑制、脫發等，經積極對癥治療后，無感染及相關死亡病例，無肝腎功能受損，無肺纖維化，患者均可耐受毒性反應，療效確切，提高了晚期食道癌的治療效果，值得臨床上進一步推廣使用。

［1］董志偉，谷銑之.臨床腫瘤學.人民衛生出版社，2002，73.

［2］中華人民共和國衛生部醫政司編.中國常見惡性腫瘤診治規范.

［3］谷銑之，殷蔚伯，劉泰福，等.腫瘤放射治療學.北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社.1993:493-509.

［4］孫燕.內科腫瘤學.人民衛生出版社，2001:994.

［5］華瑛，吳古生，劉愛蘭.抗腫瘤藥物使用及用藥趨勢淺析.陜西腫瘤醫學，2002，10(2):143.

［6］張鼎儒，王婁文.食道癌放射治療加DLF方案化療的療效觀察.實用腫瘤學雜志，2001，4:274.

［7］周際昌主編.實用腫瘤內科學.人民衛生出版社，1999，253.

［8］江紅.食道癌治療現狀.重慶醫學，2003，32(3):93.

［9］孫燕，周際昌.臨床腫瘤內科手冊.人民衛生出版社，1996，2:187.