華蟾素注射液治療原發(fā)性肝癌臨床觀察58例

周曉斌

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，80%～90%的肝癌患者同時伴有肝硬化［1］。由于其發(fā)病比較隱蔽，確診時多已達到中晚期，失去了手術(shù)切除治愈的機會，目前對于原發(fā)性肝癌尚無較為有效的治療手段［2］。華蟾素注射液是中華大蟾蜍皮水溶性成分制成的注射液，目前臨床上已經(jīng)用于治療惡性腫瘤，并且已有相當長時間的使用，近期研究和臨床實驗表明華蟾素對抑制肝癌具有一定的療效?，F(xiàn)收集我院腫瘤科原發(fā)性肝癌病例58例采用華蟾素注射液治療和對照組治療，并將其治療結(jié)果進行比較分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中的肝癌診斷標準，選擇2008年5月至2009年5月在我院腫瘤科住院的原發(fā)性肝癌患者58例，其中男37例，女21例，平均年齡48歲。按照臨床分期，Ⅱ期26例，Ⅲ期18例，Ⅳ期14例。所有患者均為無手術(shù)及TACE指征或不愿意接受手術(shù)及TACE治療的確診為中晚期原發(fā)性肝癌的患者。入院的患者先按性別及年齡進行分組然后按照臨床分期進行分組，最后再以電腦隨機的方法分為A、B兩組。其中A組為華蟾素注射液聯(lián)合一般方案治療組，B組為一般方案治療組。A、B兩組患者資料如表1，無顯著性差異，基線具有可比性。

表1 華蟾素治療組和對照組患者的一般資料(例)

1.2 治療方法 對照組:口服益肝靈片77 mg/次，3次/d;維生素C片0.1 g/次，3次/d;復合維生素B片2片/次，3次/d。試驗組:在對照組的基礎(chǔ)上，增加華蟾素20 ml+10%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注，1次/d，20 d為一療程，療程之間休息2周再進入下一療程。治療期間不使用任何其他抗癌藥物。

1.3 療效評價標準

1.3.1 生存質(zhì)量的評價 采用實驗組與對照組之間的對比，治療之后的主觀癥狀，如食欲、腹脹、疼痛、黃疸等。

1.3.2 癌灶客觀療效的評價 依據(jù)WHO的實體瘤近期療效評價標準進行療效的評價:①完全緩解(CR):腫瘤消失并持續(xù)1個月以上;②部分緩解(PR):腫瘤兩個最大垂直直徑乘積縮小≥50%，并且持續(xù)1個月以上;③穩(wěn)定(NC):腫瘤兩個最大垂直直徑乘積縮?。?0%，增大≤25%，并且持續(xù)1個月以上;④惡化(PD):腫瘤兩個最大垂直直徑乘積增大＞25% ，或有新的病灶出現(xiàn)［3］。

1.3.3 生存期 用隨訪的方法確定Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的壽命，II期患者每3個月隨訪一次，III、IV期患者每2個月隨訪一次。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計。計量資料用(±s)表示，采用t檢驗，有效率采用χ2檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier法，Log-Rank法行差異性檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療的療程 華蟾素治療組患者完成1、2、3及3個療程以上治療的人數(shù)分別為29、27、23、18，最多者完成15個療程的治療，對其已采訪44個月。對照組患者完成1、2、3及3個療程以上治療的人數(shù)分別為29、26、20、11，最多者完成11個療程，對其已隨訪27個月后死亡。

2.2 生活質(zhì)量 華蟾素治療組病情改善、穩(wěn)定及惡化例數(shù)分別為10、16、3，總有效率為89.7%;對照組病情改善、穩(wěn)定及惡化例數(shù)分別為9、15、5例，總有效率為82.8%。兩組總有效率無顯著的統(tǒng)計學差異。

2.3 實體瘤的變化 華蟾素組的惡化率(20.7%)顯著低于對照組(37.9%)，P＜0.05。結(jié)果如表2。

表2 華蟾素治療組和對照組實體瘤的變化(例)

2.4 實驗室指標的變化 觀察比較治療1個周期后血白細胞(WBC)、血清總膽紅素(TBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、甲胎蛋白(AFP)指標的變化，結(jié)果如表3。治療后各項指標有明顯的改善，TBIL、ALT、AFP指標的測量結(jié)果 P＜0.01，華蟾素治療組和對照組的結(jié)果具有顯著的統(tǒng)計學差異。

表3 華蟾素治療組和對照組各項實驗室指標的變化(±s)

表3 華蟾素治療組和對照組各項實驗室指標的變化(±s)

注:與治療前比較，*P＞0.05差異無統(tǒng)計學意義，與治療前比較，△P＜0.01差異有統(tǒng)計學意義;與華蟾素組比較，○P＞0.05差異無統(tǒng)計學意義，與華蟾素組比較，▲P＜0.01差異有統(tǒng)計學意義;

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2.5 生存期的隨訪 對兩組患者進行隨訪，其中3個月、6個月、12個月及12個月以上的例數(shù)如表4。華蟾素治療組中的12個月以上的生存率(41.4%)顯著高于對照組(24.1%)，有顯著性的統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。

表4 華蟾素治療組和對照組患者生存期的隨訪(例)

3 討論

肝癌在我國的癌癥中死亡率高居第二，并且高達80%至90%的肝癌患者伴有肝硬化，其病因最主要(約80%)是慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎病毒［4］。肝癌是一種高侵襲性的的惡性腫瘤，確診時常常已為中晚期，然而迄今為止對于因各種原因不能接受手術(shù)或TACE治療的中晚期原發(fā)性肝癌患者，尚且沒有很好的治療方法［1］。

華蟾素是中華大蟾蜍皮為原料制成的一種新型純中藥水溶制劑，其主要成分為吲哚類總生物堿，具有解毒消腫、化結(jié)潰堅等作用［5］?，F(xiàn)代藥理學研究表明，華蟾素對多種腫瘤細胞具有直接殺傷或抑制作用，有抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞分化、促進腫瘤細胞凋亡的功效，并且也能使乙肝病毒的復制得到顯著抑制;同時華蟾素還能增強巨噬細胞的吞噬功能以及血清溶菌酶，抑制淋巴細胞的分裂增殖，增進免疫功能，具有一定的升高白細胞的作用［6］［7］。

根據(jù)對華蟾素治療組和一般治療的臨床觀察和隨訪調(diào)查，發(fā)現(xiàn)華蟾素治療組患者的生活質(zhì)量有所提高，但不是很顯著;華蟾素治療組12個月以上的生存率(41.1%)顯著高于對照組(24.1%);治療后對患者的實體瘤進行檢測，結(jié)果顯示華蟾素治療組的惡化率顯著低于對照組，表明華蟾素對抑制實體瘤的惡化有顯著的療效;患者的各項實驗室指標在治療后明顯改善，且華蟾素治療組的各項指標優(yōu)于對照組，其結(jié)果有顯著的統(tǒng)計學差異，表明華蟾素對治療原發(fā)性肝癌療效顯著。

本試驗結(jié)果結(jié)果顯示華蟾素能穩(wěn)定大多數(shù)患者的病情，且對降低ALT、TBIL有一定的療效，對保護肝功能具有一定的作用，能提高患者的生活質(zhì)量和延長患者的生存期，使患者在食欲、疼痛、乏力等方面均得到不同程度的改善，且在用藥當中，未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用。因此，華蟾素用于治療中晚期原發(fā)性肝癌，可以起到抑制腫瘤生長、延長生存期、提高和改善生存質(zhì)量等作用，是一種安全、有效的抗腫瘤藥物，值得臨床推廣。

［1］王志超，馮正平.華蟾素治療中晚期肝癌的近期療效觀察.現(xiàn)代醫(yī)院，2008，8(6):56-57.

［2］曹宇華，羅和生.華蟾素治療晚期肝癌的臨床療效研究.中國醫(yī)學文摘，2007，16(1):18-19.

［3］譚莉萍，岑洪，胡曉樺.實體瘤療效評價標準的歷史、現(xiàn)狀及其存在的問題.醫(yī)學綜述，2009，15(10):1492-1494.

［4］劉允怡，賴俊雄.肝癌治療新進展.臨床外科雜志，2007，15(l):2-5.

［5］李新權(quán)，鮑英春.華蟾素注射液聯(lián)合化療治療中晚期肺癌臨床研究.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2009，17(1):60-61.

［6］張紅衛(wèi)，高紅芳，胡艷，等.多西紫杉醇聯(lián)合華蟾素治療老年非小細胞肺癌的臨床觀察.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2009，22(4):305-307.

［7］劉小紅，傅浩，祝強華，等.華蟾素注射液聯(lián)合TACE治療肝癌的臨床研究.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(23):134-135.