普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀對腦卒中患者抗動脈粥樣硬化作用分析

馬春潮,李光來,臧大維

動脈粥樣硬化(AS)是全身動脈血管性疾病,包括頸動脈、顱內(nèi)動脈、主動脈和冠狀動脈等,其中頸動脈和顱內(nèi)動脈粥樣硬化病變是引起缺血性腦卒中的主要原因之一,可預測腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展[1]。普羅布考(probucol)又名丙丁酚,大量的藥理及臨床實驗發(fā)現(xiàn)普羅布考具有抗AS作用[2]。本研究旨在觀察普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀治療后,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)等的變化,進一步研究其治療AS的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2007年1月—2008年1月住院且首次發(fā)生急性腦梗死患者90例,其中男 50例,女40例;年齡40歲～88歲(63.2歲±11.0歲)。符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的腦梗死診斷標準,發(fā)病時間≤24 h內(nèi)的首次發(fā)病,且發(fā)病前兩周內(nèi)未使用任何降脂藥物,全部經(jīng)頭顱磁共振成像(M RI)證實。患者均除外肝、腎、甲狀腺疾病,近3個月內(nèi)無大手術或嚴重創(chuàng)傷史、體循環(huán)血栓栓塞性疾病、全身感染性疾病和妊娠,心電圖示QT間期延長等。將90例隨機分為聯(lián)合治療組與單獨治療組,各45例。兩組患者在年齡、性別、吸煙、體重指數(shù)、合并癥、治療藥物種類等方面均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。兩組患者均未接受介入治療。

1.2 治療方法 所有患者均按腦梗死治療方案給予抗血小板聚集、改善循環(huán),保護細胞治療,不使用其他降脂、消炎藥物。采血后24 h內(nèi)單獨治療組給予阿托伐他汀(輝瑞制藥)20 mg,每晚1次;聯(lián)合治療組加用普羅布考(山東齊魯制藥)0.25 g,每日3次。

1.3 檢測方法 所有入選患者均在入院后第2天晨起空腹采集靜脈血10 mL,分離血清,-80℃凍存。hs-CRP的測定采用微粒子增強透射免疫法[3],試劑盒購自德國Herrenberg公司(正常值:成人0.58 mg/L～1.13 mg/L);血脂項目采用全自動生化分析儀(OLYMPUS AU5400)檢測,在治療前和治療后2個月時分別檢測 hs-CRP、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等指標。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行分析,統(tǒng)計指標均行正態(tài)性檢驗,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)比較采用配對 t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血清LDL-C、hs-CRP變化 兩組患者治療后 LDL-C、hs-CRP均較治療前均顯著降低(P＜0.01),但聯(lián)合治療組較單獨治療組降低更為明顯(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血清LDL-C、hs-CRP變化(±s)

表1 兩組治療前后血清LDL-C、hs-CRP變化(±s)

組別 n LDL-C(mmol/L)hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后單獨治療 45 3.30±0.21 2.41±0.161) 1.78±0.26 1.02±0.091)聯(lián)合治療 45 3.29±0.24 2.27±0.111)2) 1.81±0.21 0.92±0.141)2)與同組治療前比較,1)P＜0.01;與單獨治療組治療后比較,2)P＜0.05

2.2 不良反應 兩組患者均未發(fā)生嚴重不良反應。治療組有2例出現(xiàn)惡心、腹脹,但均能耐受,給予對癥處理后繼續(xù)服藥,堅持治療。

3 討 論

眾所周知,LDL-C的升高對AS斑塊的形成有著重要的作用,AS斑塊主要由血管平滑肌細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞、細胞外基質(zhì)和細胞內(nèi)外的脂質(zhì)(主要是低密度脂蛋白)構(gòu)成,近年來對氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)參與AS形成和發(fā)展的理論認識的加深,抗氧化劑已經(jīng)用于抗AS的研究。

C反應蛋白(CRP)是由白介素-6刺激肝臟產(chǎn)生的急性期反應蛋白,hs-CRP升高預示著斑塊的脆性增加,其發(fā)生腦卒中的危險性大大增加。Paseri等[4,5]體外實驗曾發(fā)現(xiàn)CRP對人血管內(nèi)皮細胞有直接的致炎癥效應,CRP誘導人內(nèi)皮細胞黏附分子的表達,從而啟動或加速AS的發(fā)展,hs-CRP是目前公認的反映動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性、預測斑塊破裂的生物標志物,可用于ACS的危險分層及預后,是腦卒中的獨立預測因子,其機制可能與通過激活補體途徑參與炎癥反應,甚至促發(fā)斑塊破裂及局部血栓形成、調(diào)節(jié)血管緊張性和通透性而影響神經(jīng)元的能量供應以及加重組織及神經(jīng)元的損傷[6]。本研究顯示經(jīng)阿托伐他汀治療后,患者血清 LDL-C、hs-CRP明顯降低,提示阿托伐他汀有抑制炎癥反應、穩(wěn)定斑塊作用;并且加用普羅布考后,患者血清LDL-C、hs-CRP降低較單獨治療更為明顯,提示二者聯(lián)合可進一步抑制患者炎癥反應、穩(wěn)定斑塊,與文獻報道一致[7]。

許多研究表明,他汀類藥物在抗AS治療中起著極其重要的作用,而普羅布考作為一種強抗氧化劑使用于臨床,其抗AS作用可能與以下機制有關:①首先它的脂溶性使其易于穿過內(nèi)皮細胞到達血管壁及脂質(zhì)斑塊之間發(fā)生抗氧化作用,主要通過抑制LDL的氧化,從而抑制了斑塊的形成,并且Braesen等[8]用WHHL家兔做實驗,并取斑塊組織檢測其成分,發(fā)現(xiàn)普羅布考治療組斑塊面積、厚度和泡沫細胞數(shù)目明顯減少,斑塊中壞死性脂質(zhì)核心成分顯著減少而以平滑肌細胞為主從而使斑塊趨于穩(wěn)定,另外他們還觀察到細胞內(nèi)載脂蛋白β減少,這說明普羅布考不僅能抑制斑塊的形成還可通過改變斑塊的成分而發(fā)揮強大的抗AS的作用;②同時普羅布考有調(diào)節(jié)血脂作用,可以增加卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(LCAT)和膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白(CETP)的血漿濃度,促進膽固醇的逆轉(zhuǎn)運,并且可優(yōu)化HDL的亞型,提高HDL抗AS作用[9,10];③其次有研究表明[11]它可以在離體實驗中減少血管平滑肌細胞分泌白介素-1(IL-1)并抑制VSMC增殖,本研究亦顯示可以明顯降低hs-CRP從而能夠通過抑制炎癥反應從而起到抑制AS的作用;④它還具有改善內(nèi)皮細胞功能、抑制內(nèi)膜增生和血管重塑等多方面的作用。

綜上所述,普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀通過降脂、抗氧化、抗炎等多方面協(xié)同抗AS,從而減少臨床腦卒中事件的發(fā)生,并且安全、有效、耐受性好,為腦卒中患者的治療和預防開辟了一條更為有效的新途徑。

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